維持性血液透析患者并發(fā)心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素分析

作者簡(jiǎn)介：繆嬌，碩士研究生，醫(yī)師，研究方向：血液凈化。

【摘要】目的 探究維持性血液透析患者并發(fā)心腦血管疾病（CVD）的危險(xiǎn)因素，為臨床提供參考。方法 選取2022年7月至2023年6月南通市第四人民醫(yī)院收治的250例維持性血液透析患者為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)是否發(fā)生CVD將患者分為合并CVD組（150例）和未合并CVD組（100例）。比較兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，并分析并發(fā)CVD的危險(xiǎn)因素。結(jié)果 合并CVD組患者尿酸（UA）、胱抑素C（CysC）、磷（P）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CP）水平均高于未合并CVD組（均P<0.05）；兩組患者血全段甲狀旁腺激素（iPTH）、白蛋白（ALB）、前白蛋白（PAB）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、脂蛋白（Lp）、同型半胱氨酸（Hcy）、鈣（Ca）、鎂（Mg）、血紅蛋白（Hb）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，UA、CysC、P及hs-CRP水平升高是維持性血液透析患者并發(fā)CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P<0.05）。結(jié)論 維持性血液透析患者有一定概率并發(fā)CVD，受UA、CysC、P及hs-CRP水平升高的影響，臨床應(yīng)加以重視。

【關(guān)鍵詞】維持性血液透析；心腦血管疾病；危險(xiǎn)因素

【中圖分類號(hào)】R446 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.01.0097.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.01.032

對(duì)于終末期腎病患者而言，維持性血液透析是主要的治療方式。隨著透析技術(shù)的不斷發(fā)展和進(jìn)步，患者的生活質(zhì)量得到明顯的提升，但仍有部分血液透析患者因合并心腦血管疾病（cardiovascular and cerebrovascular diseases，CVD）而死亡[1]。相關(guān)報(bào)道顯示，維持性血液透析患者合并CVD的發(fā)生率和死亡率均較高[2]。因此，明確影響維持性血液透析患者合并 CVD的因素并及早給予干預(yù)對(duì)提高患者生存率具有重要意義。基于此，本研究探究維持性血液透析患者并發(fā)CVD的危險(xiǎn)因素，為臨床預(yù)防和診治提供重要的參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年7月至2023年6月南通市第四人民醫(yī)院收治的250例維持性血液透析患者為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)是否發(fā)生CVD將患者分為合并CVD組（150例）和未合并CVD組（100例）。合并CVD組患者中男性82例，女性68例；年齡45～68歲，平均年齡（53.52±2.52）歲；透析時(shí)間42～50個(gè)月，平均透析時(shí)間（46.52±2.41）個(gè)月；透析前收縮壓（SBP）125～180 mmHg，平均透析前SBP（152.52±3.25）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；透析前舒張壓（DBP）81～110 mmHg，平均透析前DBP（89.63±2.14）mmHg；透析后SBP 110～165 mmHg，平均透析后SBP（137.52±2.88）mmHg；透析后DBP 65～98 mmHg，平均透析后DBP（81.25±1.41）mmHg；原發(fā)病：糖尿病腎病18例，高血壓腎病40例，慢性腎小球腎炎40例，多囊腎12例，狼瘡性腎炎5例，梗阻性腎病5例，不明原因腎病30例。未合并CVD組患者中男性68例，女性32例；年齡44～69歲，平均年齡（53.21±2.01）歲；透析時(shí)間43～50個(gè)月，平均透析時(shí)間（47.25±1.85）個(gè)月；透析前SBP 125～179 mmHg，平均透析前SBP（152.52±3.22）mmHg；透析前DBP 80～110 mmHg，平均透析前DBP（90.25±2.74）mmHg；透析后SBP 110～164 mmHg，平均透析后SBP（137.82±2.85）mmHg；透析后DBP 65～97 mmHg，平均透析后DBP（81.52±1.77）mmHg；原發(fā)病：糖尿病腎病12例，高血壓腎病35例，慢性腎小球腎炎29例，多囊腎2例，狼瘡性腎炎6例，不明原因腎病16例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)南通市第四人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合血液透析標(biāo)準(zhǔn)[3]；②臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤疾病者；②存在自身免疫性疾病且處于活動(dòng)期者；③伴有嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝病者；④血液透析前已經(jīng)存在CVD者。

1.2 治療方法 所有患者均選擇自體動(dòng)靜脈內(nèi)瘺或長(zhǎng)期導(dǎo)管作為血管通路，采用血液透析機(jī)（金寶，型號(hào)：AK 96）進(jìn)行血液透析。選擇標(biāo)準(zhǔn)碳酸鹽透析液，透析液的流量設(shè)置為 500 mL/min，血液流量控制在 200～300 mL/min。透析頻率為3次/周，4 h/次。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平。抽取患者透析前清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心處理10 min（離心半徑為8 cm），分離血清待檢。采用全自動(dòng)生化分析儀（佳能醫(yī)療系統(tǒng)株式會(huì)社，型號(hào)：TBA-FX8）檢測(cè)血全段甲狀旁腺激素（iPTH）、白蛋白（ALB）、前白蛋白（PAB）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、脂蛋白（Lp）、同型半胱氨酸（Hcy）、鈣（Ca）、鎂（Mg）、磷（P）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）；采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定胱抑素C（CysC）；采用免疫透射比濁法測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）；以全血為樣本采用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：BC-5390）測(cè)定血紅蛋白（Hb）。②分析維持性血液透析患者并發(fā)CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室血檢指標(biāo)水平比較 合并CVD組患者UA、CysC、hs-CRP及P水平均高于未合并CVD組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；兩組患者iPTH、ALB、PAB、BUN、Cr、FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Lp、Hcy、Ca、Mg、Hb及IL-6水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表1。

2.2 維持性血液透析患者并發(fā)CVD的多因素Logistic回歸分析 以是否發(fā)生CVD作為因變量（發(fā)生=1，未發(fā)生=0），將可能影響維持性血液透析患者并發(fā)CVD的因素作為自變量（均以原值帶入）納入多因素Logistic回歸模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，UA、CysC、P及hs-CRP水平升高是維持性血液透析患者并發(fā)CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P<0.05），見表2。

。

3 討論

隨著我國人口老齡化和社會(huì)生活方式的改變，多種代謝性疾病的發(fā)生率隨之升高，可引起或加重腎損害，使腎臟疾病的發(fā)生率也不斷升高。如果治療不及時(shí)，病情會(huì)不斷進(jìn)展，最終發(fā)展成終末期腎臟病[4]。目前，臨床對(duì)于腎臟疾病一般選擇血液透析治療，但維持性血液透析常出現(xiàn)并發(fā)癥，其中以CVD最為常見[5]。因此，識(shí)別CVD發(fā)生的危險(xiǎn)因素并及早干預(yù)具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，合并CVD組患者血UA水平高于未合并CVD組，且多因素Logistic分析結(jié)果顯示，血UA水平升高是維持性血液透析患者并發(fā)CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示血UA水平與CVD的發(fā)生關(guān)系密切。血UA主要由機(jī)體腎臟排泄，是嘌呤代謝的終產(chǎn)物。終末期腎臟病患者往往存在腎小球?yàn)V過率下降的問題，導(dǎo)致血UA的排泄明顯減少，高尿酸血癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高[6]。CVD的發(fā)生機(jī)制與內(nèi)皮功能異常相關(guān)，血UA可通過減少內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS） 與鈣調(diào)蛋白（CaM）結(jié)合等機(jī)制使eNOS的活性下降，繼而使一氧化氮（NO）的生成減少，引發(fā)內(nèi)皮功能損傷[7]。另外，血UA不僅具有促炎作用，還能刺激單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP-1）的合成，激活機(jī)體吞噬細(xì)胞，還具有氧化作用，其中高尿酸血癥能夠?qū)е轮|(zhì)過氧化、LDL-C氧化，促使氧自由基生成[8]。

本研究結(jié)果顯示，合并CVD患者血CysC水平高于未合并CVD組，且多因素Logistic分析結(jié)果顯示，CysC水平升高是維持性血液透析患者并發(fā)CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血CysC能夠充分反映機(jī)體腎小球?yàn)V過的功能，還參與了CVD的病理過程，而有研究認(rèn)為，CysC預(yù)測(cè)透析患者發(fā)生CVD的敏感度高于血Cr，能夠作為CVD的預(yù)測(cè)指標(biāo)[9]。血CysC可抑制半胱氨酸蛋白酶的活性，不僅參與細(xì)胞外基質(zhì)的重塑過程，還能對(duì)中性粒細(xì)胞趨化及吞噬功能造成影響[10]。本研究結(jié)果顯示，合并CVD組患者血hs-CRP水平高于未合并CVD組，且多因素Logistic分析結(jié)果顯示，血hs-CRP水平升高是影響維持性血液透析患者并發(fā)CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示體內(nèi)微炎癥狀態(tài)與CVD發(fā)生的關(guān)系密切。hs-CRP作為反映人體炎癥狀態(tài)的重要指標(biāo)之一，hs-CRP會(huì)激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，從而引起炎癥反應(yīng)，最終引發(fā)CVD[11]。hs-CRP可用于評(píng)估炎癥活動(dòng)度、預(yù)測(cè)疾病的風(fēng)險(xiǎn)和指導(dǎo)治療方案的制訂。本研究結(jié)果還顯示，合并CVD組患者P水平高于未合并CVD組，且多因素Logistic分析結(jié)果顯示，P水平升高是維持性血液透析患者并發(fā)CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。相關(guān)研究顯示，與iPTH、Ca比較，P水平升高與CVD發(fā)生的相關(guān)性更高[12]，因此，高磷血癥患者合并CVD的風(fēng)險(xiǎn)更高，主要是由于P水平升高能夠?qū)Π腚装彼岬鞍酌?3（Caspase-3）的表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞受損，增加瓣膜鈣化的風(fēng)險(xiǎn)，可引發(fā)心動(dòng)過速、心律失常或急性心肌梗死[13]。

綜上所述，UA、CysC、P及hs-CRP水平升高是維持性血液透析患者并發(fā)CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，值得臨床重視并進(jìn)一步探究。

參考文獻(xiàn)

華錦程，梁萌，沈淑瓊，等.維持性血液透析患者短期死亡原因及相關(guān)因素匹配研究[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)， 2015， 27（5）： 354-358.

楊松濤，覃蓮香，孫克冰，等.維持性血液透析患者營養(yǎng)不良、炎癥、心血管疾病及MIA綜合征的發(fā)生情況及其對(duì)預(yù)后的影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)， 2013， 16（14）： 1617-1619， 1622.

中國醫(yī)師協(xié)會(huì)腎臟病醫(yī)師分會(huì)血液透析充分性協(xié)作組.中國血液透析充分性臨床實(shí)踐指南[J].中華醫(yī)學(xué)雜志， 2015， 95（34）： 2748-2753.

喬勤，顧波.我國與全球終末期腎臟病的流行現(xiàn)狀[J].中國血液凈化， 2014， 13（10）： 729-732.

葉錫蘭，邱碧輝，寧志芳，等.維持性血液透析患者不同血管通路臨床常見并發(fā)癥分析[J].護(hù)理管理雜志， 2012， 12（2）： 129-130.

張春秀，李晶，蔣紅櫻，等.血尿酸對(duì)維持性血液透析合并礦物質(zhì)代謝紊亂患者預(yù)后的影響[J].天津醫(yī)藥， 2022， 50（5）： 517-522.

王柳雯，李萍華，湯日祥.維持性血液透析患者血尿酸水平與心血管疾病的相關(guān)性[J].海南醫(yī)學(xué)， 2017， 28（9）： 1413-1415.

張虹，童俊容，羅正茂，等.維持性血液透析患者血清尿酸水平與心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的分析[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)， 2015， 17（1）： 1-2.

張宏，李小偉，孫國明.血清胱抑素C、肌酐和腦鈉鈦預(yù)測(cè)慢性腎臟病維持性血液透析心血管事件的價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)臨床研究， 2019， 36（7）： 1273-1275.

李俊辰，馬遜，朱亞梅，等.維持性血液透析患者透析期血壓波動(dòng)的危險(xiǎn)因素及其對(duì)生存狀況的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2023， 23（3）： 471-474， 504.

祁艾紅，曹文操.維持性血液透析患者同型半胱氨酸及超敏C反應(yīng)蛋白分析[J].臨床腎臟病雜志， 2011， 11（2）： 58.

簡(jiǎn)汝堃，劉春花，張焯堅(jiān). 血液透析聯(lián)合血液灌流在維持性血液透析患者鈣磷代謝紊亂治療中的療效及血鈣含量的影響[J]. 罕少疾病雜志， 2021， 28（3）： 101-103.

尹飛挺，周婷婷，周巖，等.腹膜透析患者心血管鈣化的發(fā)生率及影響因素[J].腎臟病與透析腎移植雜志， 2015， 24（5）： 435-440， 454.