碳酸司維拉姆應用于維持性血液透析慢性腎臟病患者中的臨床觀察

康儒典

【摘要】 目的 觀察慢性腎臟病患者在維持性血液透析過程中應用碳酸司維拉姆治療的臨床效果。方法 選取2016年1月—2022年4月于泉州市第一醫院接受維持性血液透析治療的108例慢性腎臟病患者作為研究對象，抽簽隨機分為常規組（予以碳酸鈣治療）、研究組（予以碳酸司維拉姆治療），各54例。用藥后觀察2組患者干預療效、不良反應發生情況，比較2組患者用藥前后血鈣水平、血磷水平、炎癥細胞因子[C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）]水平、腎功能[β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，Scr）水平]。結果 研究組臨床用藥干預總有效率高于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。用藥后，研究組血鈣、血磷、CRP、IL-6、β2-MG、BUN、Scr水平均顯著低于常規組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。2組患者用藥期間不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 慢性腎臟病患者在維持性血液透析治療過程中應用碳酸司維拉姆能夠調節鈣磷代謝，糾正機體炎癥反應狀態，改善腎功能。

【關鍵詞】 慢性腎臟病；血液透析；碳酸司維拉姆；血磷；炎癥反應

文章編號：1672-1721（2024）01-0052-04 ? ? 文獻標志碼：A ? ? 中國圖書分類號：R692.5

慢性腎臟病指的是腎臟功能結構在高血糖、高血壓以及炎癥反應持續刺激作用下導致腎小球濾過功能降低，進而誘發腎小球腎炎、腎盂腎炎、高血壓腎病、糖尿病腎病、多囊腎、腎病綜合征等腎臟損害的一種腎內科疾病[1]。隨著疾病發展，腎臟損害持續加重，患者臨床癥狀表現逐漸突顯，極有可能會發展至尿毒癥期（慢性腎臟病終末期）。這部分腎病患者治愈難度較大，病情嚴重，需要長期依靠透析療法延長生存時間。通過維持性血液透析治療能夠實現腎功能替代作用，幫助人體清除有害物質、代謝廢物，平衡水電解質酸堿，但是血液透析治療時間越長，患者發生高鈣血癥、高磷血癥的風險就越大。如果不及時加以控制，不僅會加重患者腎功能損害，還會導致血鈣高度鈣化，增加不良心血管事件發生風險，危及患者性命[2]。因此，有必要探索一種高效可靠的治療方法調節患者鈣磷代謝，減輕對腎功能的損害。常規控制飲食、磷結合劑雖然治療效果尚可，但是傳統磷結合劑內含有金屬物質，長期應用容易導致有毒物質在人體內大量蓄積，給患者帶來嚴重的不良反應[3]。不含金屬物質的磷結合劑碳酸司維拉姆比較新穎，已成為目前臨床防治高磷血癥的一線藥物[4]。鑒于此，本研究納入108例行維持性血液透析治療的慢性腎臟病患者作為研究對象，旨在觀察碳酸司維拉姆的應用效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2022年4月于泉州市第一醫院接受維持性血液透析治療的108例慢性腎臟病患者作為研究對象，抽簽隨機分為常規組、研究組，各54例。研究組中男性30例，女性24例；年齡41～78歲，平均（59.61±15.45）歲；血液透析治療時間26～99個月，平均（61.77±11.34）個月；腎小球腎炎8例，腎盂腎炎12例，高血壓腎病15例，糖尿病腎病14例，其他5例。常規組中男性31例，女性23例；年齡40～79歲，平均（59.76±15.55）歲；血液透析治療時間22～91個月，平均（61.48±11.07）個月；腎小球腎炎9例，腎盂腎炎11例，高血壓腎病14例，糖尿病腎病14例，其他6例。2組患者基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

納入標準：根據《慢性腎衰竭中西醫結合診療指南》[5]，結合血液生化檢查、腎功能檢查、超聲診斷，確診為慢性腎臟病；血液透析治療時間6個月以上，4 h/次，3～4次/周；均簽署知情同意書；病歷資料完整，可進行療效判定。

排除標準：心肝肺功能嚴重障礙；伴有急慢性感染；伴有傳染性疾病；伴有免疫系統疾病；有精神病史；伴有淋巴系統疾病、胃腸道疾病、甲狀腺疾病、出血性疾病；易過敏體質；處于哺乳或妊娠期；近14天接受過相關治療。

1.2 方法

所有入組患者均接受血液透析治療，選用威高HF13透析器、27C血液透析機，透析液為碳酸氫鹽，透析流量控制在450 mL/min左右，血流量控制在200 mL/min左右，4 h/次，3～4次/周。采用低分子肝素藥物進行抗凝處理，以確保血液透析導管順暢。根據患者病情調節血壓、血糖、血脂，給予營養支持、糾正水電解質、平衡酸堿、腎功能保護等支持處理，限制優質蛋白攝入，禁止攝入高磷食物。

常規組患者在維持性血液透析過程中輔以碳酸鈣[上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31022365，規格0.3 g（以Ca計）]口服治療，0.3 g/次，3次/d，根據患者血磷水平適當調整用藥量。4周后評價療效。

研究組患者在維持性血液透析過程中輔以碳酸司維拉姆[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字J20130160，規格800 mg×30片]口服治療，800 mg/次，

3次/d，根據患者血磷水平適當調整用藥量。4周后評價療效。

1.3 觀察指標

療效判定：顯效為用藥后血磷水平降至1.78 mmol/L以下；有效為用藥后血磷水平雖然未降至1.78 mmol/L以下，但與用藥前相比降低幅度超過25%；無效為用藥后血磷水平無任何改變[6]。總有效率=顯效率+有效率。

用藥前、用藥干預4周后采集患者4 mL靜脈血，留取血清后，采用日立7600型號全自動生化分析儀測定血鈣水平、血磷水平，采用酶聯免疫吸附試驗法測定炎癥細胞因子C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）水平，采用免疫散射比濁法測定β2微球蛋白（β2-MG）水平，采用谷氨酸脫氫酶測定法測定血尿素氮（BUN）水平，采用酶法測定血肌酐（Scr）水平。

記錄用藥期間患者便秘、惡心等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，計量資料以x±s表示，組間比較行t檢驗，計數資料以百分比表示，組間比較行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 用藥干預效果

研究組用藥干預總有效率高于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 血鈣與血磷水平

用藥后，2組患者血鈣及血磷水平均顯著低于用藥前，且研究組血鈣及血磷水平低于常規組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 炎癥細胞因子水平

用藥后，2組患者CRP、IL-6水平均顯著低于用藥前，且研究組CRP、IL-6水平低于常規組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 腎功能

用藥后，2組患者β2-MG、BUN、Scr水平均顯著低于用藥前，且研究組β2-MG、BUN、Scr水平低于常規組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表4。

2.5 不良反應

用藥期間2組患者不良反應總發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

3 討論

高磷血癥是慢性腎臟病患者在長時間血液透析治療過程中發病風險極高的并發癥[7]。血磷水平持續高表達不僅會加重患者腎功能結構損害，誘發嚴重的炎癥反應，還會引發繼發性心血管疾病，紊亂鈣磷代謝，形成惡性循環，甚至增加患者病死率[8]。因此，有效調控血磷代謝、減輕對患者腎功能的損害、消除炎癥反應很有必要。

磷結合劑口服雖然可以顯著降低血磷水平，但是傳統磷結合劑內含金屬、鈣元素，應用時間越長，患者心血管高度鈣化可能性就越大[9]。碳酸鈣就屬于一種含鈣元素的磷結合劑，其治療作用有限。碳酸司維拉姆是一種聚合物質的磷結合劑，但不含鈣元素，主要由碳原子與其他胺基結構相連組成，經口服入體后，藥物中的胺基成分到達小腸近端時能夠溶于水中，進而被釋放、分解至血循環中，結合血磷酸根、氫鍵，從而降低血磷水平[10]。

本研究結果顯示，研究組臨床用藥干預總有效率較常規組高，差異有統計學意義（P＜0.05）；用藥后，2組患者血鈣水平、血磷水平均顯著低于用藥前，且研究組低于常規組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。說明應用碳酸司維拉姆降磷療效確切，較碳酸鈣更佳。碳酸司維拉姆進入人體后分布于腸道中，不受腸道環境的影響，可以分解腸道中難以吸收的磷酸鈣，進而下調血磷表達[11]；碳酸司維拉姆不含鈣元素，可以較好地避免血管鈣化。

慢性腎臟病患者常年血液透析，一旦出現高磷血癥、高鈣血癥，在鈣磷沉積情況下會引起纖維性增生，誘發炎癥反應，進一步加重對腎臟的損害。血液透析治療期間所用的生物材料不相容，會在一定程度上誘發炎癥反應，導致患者腎功能結構不斷惡化。本研究結果顯示，用藥后研究組CRP、IL-6、β2-MG、BUN、Scr水平均顯著低于常規組（P＜0.05），說明應用碳酸司維拉姆能夠有效調控炎癥狀態，促使患者腎功能改善。究其原因，碳酸司維拉姆進一步控制了血磷表達，低水平的血磷可以讓巨噬細胞失活，進而減輕炎癥反應；碳酸司維拉姆能夠鰲合腸道內促炎化合物，下調炎癥細胞因子表達；血管內皮系統吸收內毒素以及糖基產物過程中，碳酸司維拉姆能夠發揮較強的抑制作用，糾正炎癥狀態。本研究中，用藥期間2組患者便秘、惡心等不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明應用碳酸司維拉姆治療安全性高。

綜上所述，對于常年進行血液透析治療的慢性腎臟病患者，應用碳酸司維拉姆對于高磷血癥具有積極的防治作用，可以顯著緩解炎癥狀態，有效避免血管高度鈣化，減輕對腎功能結構的損害，且未增加不良反應，有較高的治療安全性，值得臨床推廣。

參考文獻

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（編輯：徐亞麗）