含鉑化療聯合貝伐珠單抗靶向治療晚期卵巢癌對血液學毒性、生存率的影響

作者簡介：劉政宏，碩士研究生，副主任醫師，研究方向：腫瘤科相關疾病的診療。

【摘要】目的 分析貝伐珠單抗靶向聯合含鉑化療對晚期卵巢癌患者腫瘤標志物及生存率的影響，并分析其治療安全性，為今后臨床治療卵巢癌提供依據。方法 選擇連云港市第一人民醫院2020年6月至2022年6月收治的60例晚期卵巢癌患者，以隨機數字表法分為兩組，各30例。對照組患者使用含鉑化療（順鉑+紫杉醇）方案，研究組患者在對照組的基礎上增加貝伐珠單抗靶向治療，以21 d為

1個周期，持續治療3個周期，并于治療后隨訪1年。對比兩組患者治療后臨床療效，治療前后腫瘤標志物，治療期間血液系統及其他系統不良反應發生情況，隨訪6個月、1年后生存情況。結果 治療后研究組患者治療總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清甲胎蛋白、糖類抗原125及癌胚抗原水平降低，且研究組均低于對照組；隨訪1年研究組患者生存率高于對照組（均Plt;0.05）；兩組患者血液系統與其他系統0～Ⅳ級各項不良反應發生率及隨訪6個月生存率比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。結論 對晚期卵巢癌患者，給予貝伐珠單抗靶向聯合含鉑化療治療方案，可提高臨床療效，降低腫瘤標志物表達，提高患者生存率，且不會增加不良反應，安全性良好。

【關鍵詞】卵巢癌 ; 晚期 ; 順鉑 ; 貝伐珠單抗 ; 腫瘤標志物 ; 生存情況

【中圖分類號】R737.31 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.04.0059.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.04.020

近年隨著生活方式的改變，診斷技術的提高，卵巢癌在國內的流行趨勢愈發嚴峻[1]。晚期卵巢癌的臨床治療多以手術和放化療等綜合療法為主。紫杉醇+順鉑為常見晚期卵巢癌治療策略，紫杉醇可抑制腫瘤細胞的有絲分裂，順鉑可阻斷腫瘤細胞復制，兩者聯合可發揮良好的抗腫瘤作用，但單獨含鉑化療方案因用藥周期長和患者自身免疫力降低等因素的影響，容易引發耐藥性，可影響抗腫瘤效果。貝伐珠單抗作為一種抗血管生成藥物，屬人工重組的單克隆抗體，可阻斷人體血管內皮生長因子的生物活性，具有抗腫瘤的作用，可抑制腫瘤生長[2]。但目前臨床有關貝伐珠單抗聯合含鉑化療方案對晚期卵巢癌的血液毒性的報道較少。基于此，本研究旨在探討貝伐珠單抗靶向聯合含鉑化療對晚期卵巢癌患者治療效果的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇連云港市第一人民醫院2020年

6月至2022年6月收治的60例晚期卵巢癌患者，以隨機數字表法分為兩組，各30例。對照組患者年齡44～66歲，平均（55.01±5.64）歲；臨床分期[3]：Ⅲ期17例，

Ⅳ期13例；病理結果：黏液型11例，漿液型12例，混合型7例；原發部位：卵巢20例，子宮表面4例，腸道及膈下3例，其他3例。研究組患者年齡43～67歲，平均（55.00±5.34）歲；臨床分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期12例；病理結果：黏液型13例，漿液型10例，混合型7例；原發部位：卵巢19例，子宮表面5例，腸道及膈下4例，其他2例。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴與《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南（第四版）》 [4]中的相關診斷標準相符；⑵認知清晰；⑶入組前評估生存周期≥6個月；⑷臨床分期Ⅲ和Ⅳ期；⑸無藥物過敏史；⑹karnofsky評分[5]≥70分；⑺首次行化療治療。排除標準：⑴合并精神認知障礙；⑵心、肝、腎功能嚴重衰竭；⑶合并其他惡性腫瘤；⑷嚴重貧血和營養不良；⑸對本次研究藥物過敏。本次研究獲得連云港市第一人民醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者使用順鉑+紫杉醇化療方案，第1天給予患者紫杉醇注射液（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20053001，規格：5 mL∶30 mg），靜脈滴注120 mg/m2，第2天使用順鉑注射液（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20040813，規格：6 mL∶30 mg），靜脈滴注60 mg/m2。21 d為1個化療周期，共進行3個化療周期。研究組患者增加貝伐珠單抗靶向治療，貝伐珠單抗注射液（百奧泰生物制藥股份有限公司，國藥準字S20210045，規格：400 mg/支），第1天靜脈滴注5 mg/kg體質量，時間為30～90 min。以21 d為1個治療周期，持續治療3個周期，并于治療后隨訪

1年。

1.3 觀察指標 ⑴治療效果。采用實體瘤療效評價標準（RE-CIST）評估治療效果：病灶消失，且未發現新病灶，病情維持穩定4周以上為完全緩解；病灶垂直直徑縮小≥30%，且穩病情維持穩定4周以上為部分緩解；病灶垂直直徑縮小lt;30%，且穩定維持4周以上，或病灶垂直直徑增加lt;20%為穩定；出現新病灶，或病灶垂直直徑增加≥20%為進展[6]。總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。⑵腫瘤指標物。治療前后采集患者空腹靜脈血2 mL，3 000 r/min離心10 min，取血清，以化學免疫分析法檢測甲胎蛋白、糖類抗原125水平，以酶聯免疫吸附試驗法測定癌胚抗原水平。⑶不良反應。統計患者治療期間血液系統（白細胞減少、中性粒細胞減少、血紅蛋白減少）與其他系統（心血管、肝腎、胃腸道、皮膚黏膜及其他）不良反應發生情況，分為0～Ⅳ級，0級為正常，無反應；Ⅰ級為輕度反應，但不會影響患者的正常生活和治療；Ⅱ級為中度反應，生活與治療輕微受限；Ⅲ級為重度反應，影響生活與治療，還會更改治療方案；Ⅳ級為最嚴重，會危及生命，不良反應越嚴重，級別越高[7]。⑷生存情況。統計患者隨訪6個月、

1年的生存情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后研究組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤指標物水平比較 與治療前比，治療后，兩組患者腫瘤指標物水平均降低，研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均 Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血液系統不良反應發生情況比較 兩組患者0～ Ⅱ、Ⅲ ～ Ⅳ級血液系統不良反應發生率組間比較，差異均無統計學意義（均 Pgt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者其他系統不良反應發生情況比較 兩組患者0～ Ⅱ、Ⅲ ～ Ⅳ級其他系統不良反應發生率組間比較，差異均無統計學意義（均 Pgt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者生存率比較 隨訪6個月，對照組患者生存率為96.67%（29/30），研究組患者生存率為100.00%（30/30），兩組比較，差異無統計學意義（χ2=0.000， Pgt;0.05）。隨訪

1年，對照組患者的生存率為60.00%（18/30），研究組患者的生存率為83.33%（25/30），研究組顯著高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.021， Plt;0.05）。

3 討論

卵巢癌是造成我國女性死亡，降低其生命質量的危險因素。目前針對卵巢癌，尤其是晚期卵巢癌，臨床可提供手術和非手術干預。非手術治療以放化療為主，化療方案中常用藥物為紫杉醇結合順鉑，紫杉醇可抑制腫瘤細胞分裂和生長，順鉑的抗癌機理為抑制腫瘤細胞的脫氧核糖核酸（DNA）復制過程，兩者結合可控制腫瘤生長。但會造成嚴重不良反應，如惡心、嘔吐等。

卵巢癌屬于一種高度血管化的腫瘤，新生血管形成是影響腫瘤轉移和增殖的關鍵因素。糖類抗原125源自胚胎發育期體腔上皮細胞，在卵巢癌患者中呈高表達；甲胎蛋白具有免疫抑制和誘導T淋巴細胞凋亡等作用，其在卵巢癌患者中同樣可見高表達；癌胚抗原為診斷和評估卵巢癌預后的重要指標，其水平升高與病情嚴重程度成正比[8]。貝伐珠單抗在治療卵巢癌種的作用機制主要是通過抑制血管內皮生長因子來實現的，其可與血管內皮生長因子進行結合，阻滯了腫瘤血管的生成，從而減少腫瘤的血液供給，限制了腫瘤細胞的進一步增殖與轉移[9]。除此之外，貝伐珠單抗還可以直接作用于腫瘤細胞，導致其凋亡，這是通過多種途徑實現的，例如調控細胞凋亡和抑制細胞分裂，對癌細胞產生直接的抗腫瘤效應。本研究結果顯示，研究組的腫瘤標志物指標水平均明顯低于對照組，說明聯合貝伐珠單抗，抗腫瘤效應增強。

化療藥物本身具有一定的毒性，血液學毒性為化療常見不良反應，白細胞和血紅蛋白等降低可影響患者的機體免疫水平。貝伐珠單抗作為一種靶向治療藥物，主要通過作用于特定的受體來抑制腫瘤生長，其特異性作用靶點通常是腫瘤細胞表面的一種受體，如人表皮生長因子受體2（HER2），這種靶向作用使得貝伐珠單抗在治療腫瘤時能夠更加精準地攻擊腫瘤細胞，可減少對正常細胞的損傷，從而降低了血液系統及其他系統不良反應的發生率；另外，貝伐珠單抗聯合紫杉醇、順鉑治療，可輔助化療藥物更好地滲透至腫瘤細胞內，發揮協同作用，在提高治療效果的同時，可抑制獲得性耐藥作用，無交叉耐藥性，不會增加藥物不良反應，用藥安全性良好[10]。BAKIR [11]等研究顯示，貝伐珠單抗對鉑敏感和鉑耐藥卵巢癌的無進展生存期影響顯著，有效控制腫瘤生長，清除腫瘤細胞，有效治療復發性卵巢癌。本研究結果顯示，兩組患者血液系統與其他系統0～Ⅳ級各項不良反應發生率及隨訪6個月生存率比較，差異均無統計學意義，而隨訪1年研究組患者生存率顯著高于對照組，提示增加貝伐珠單抗未對患者血液系統及其他系統帶來明顯負擔，安全性良好，且可提高生存率。

綜上，含鉑化療聯合貝伐珠單抗靶向治療晚期卵巢癌，可提高臨床療效，降低腫瘤標志物，緩解病情進展，血液學毒性反應較輕，具有良好的治療安全性，且可提高生存率，值得臨床推廣。

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