原發性肝癌患者經導管動脈化療栓塞術術后復發的危險因素分析

【摘要】目的 探討原發性肝癌患者經導管動脈化療栓塞術（TACE）術后復發的危險因素，為篩選高危患者、制定臨床干預措施提供依據。方法 回顧性分析2020年1月至2023年6月岳陽市中心醫院收治92例原發性肝癌患者的臨床資料，所有患者均接受TACE治療，并于術后觀察6個月。分析患者復發情況，并通過單因素、多因素Logistic回歸分析患者術后復發的影響因素。結果 術后6個月，所有患者中，復發40例（復發組）、未復發52例（未復發組），復發率為43.48%。相較于未復發組，復發組中腫瘤數目為多發、包膜不完整的患者占比及血清甲胎蛋白（AFP）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、腫瘤特異性生長因子（TSGF）、血管內皮生長因子（VEGF）水平均較高，腫瘤最大直徑較長，表觀彌散系數（ADC）值較低（Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結果顯示，腫瘤最大直徑較長， ADC 值較低，術前血清AFP、TSGF、VEGF水平較高均為原發性肝癌患者TACE術后復發的危險因素（OR=2.054、2.042、2.111、2.230、1.966，均Plt;0.05）。結論 TACE治療在原發性肝癌患者中的復發率較高，且腫瘤最大直徑較長， ADC 值較低，術前血清AFP、TSGF、VEGF水平較高均為原發性肝癌患者TACE術后復發的危險因素，可為篩選高危患者、制定臨床干預措施提供依據。

【關鍵詞】原發性肝癌 ; 經導管動脈化療栓塞術 ; 復發 ; 危險因素

【中圖分類號】R815 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.09.0108.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.09.035

原發性肝癌是臨床中較為常見的惡性腫瘤疾病，其發病初期多無明顯臨床癥狀，但隨著病情進展，可出現肝區疼痛、消化道癥狀等表現，對患者健康和生命安全造成嚴重威脅。經導管動脈化療栓塞術（TACE）是現階段臨床治療原發性肝癌的一種常用方式，其主要是在影像學技術指導下將栓塞劑經導管注入血管內，以促進癌組織缺血性壞死，進而達到預期治療目的[1]。但有相關研究表明，原發性肝癌病灶經TACE治療后雖可發生血供變化，控制腫瘤生長，但也有部分病變可能會殘留癌細胞，繼而造成復發[2-3]。因此，臨床監測原發性肝癌TACE術后患者，及時發現可疑誘因并采用有效措施，以預防與控制復發，在改善患者臨床結局中意義重大。鑒于此，本研究納入92例原發性肝癌患者進行研究，旨在分析該類患者應用TACE治療術后復發的危險因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月至2023年6月岳陽市中心醫院收治92例原發性肝癌患者的臨床資料，所有患者均接受TACE治療，并于術后觀察6個月。納入標準：⑴符合《原發性肝癌診療規范（2017年版）》 [4]中的相關診斷標準，且經組織病理診斷確診；⑵均接受TACE治療；⑶未進行過其他抗癌治療；⑷肝功能Child-Pugh分級[5]為A或B級；⑸預計生存期gt;6個月。排除標準：⑴合并其他癌癥、感染性疾病、嚴重臟器功能缺陷；⑵凝血功能障礙；⑶因各種原因（如肝臟彌漫性疾病、結節較多、腫塊較大等）無法評估病情并進行TACE治療；⑷腫瘤破裂出血、嚴重出血傾向；⑸遠處轉移。本研究經岳陽市中心醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 所有患者均接受TACE治療：依據《中國肝細胞癌經動脈化療栓塞治療（TACE）臨床實踐指南》 [6]中的相關內容，指導患者取平臥位，常規消毒、鋪巾于擬穿刺部位，使用鹽酸利多卡因注射液（北京益民藥業有限公司，國藥準字H11020322，規格：2 mL∶40 mg）5 mL進行局部浸潤麻醉，而后穿刺，并置入動脈鞘，于腹腔干、肝左右動脈、總動脈部位置導管，將病灶部位進行明確，而后將導管置入病灶供血動脈，開展動脈灌注化療、血管栓塞操作，最后將導管、動脈鞘拔出，對穿刺部位進行加壓、包扎。所有患者術后均定期隨訪6個月。

1.3 分組方法 術后6個月，統計患者TACE術后復發，并依據復發情況分為復發組、非復發組。復發標準：復查MRI并結合《實體腫瘤療效評價標準（RE-CIST）》 [7]評估，出現新發病灶（有病灶距原病灶gt;1 cm）或局部復發（原病灶旁強化）。

1.4 觀察指標 ⑴影響原發性肝癌患者TACE術后復發的單因素分析。患者入院后，統計患者性別（男、女）、年齡、腫瘤分化程度[8]（高分化：惡性程度低；中分化：惡性程度居中；低分化：為高度惡性）、Child-Pugh分級[5]（A級：得分范圍為5～6分，肝功能良好，手術風險較小，預后較好，B級：得分范圍為7～9分，肝功能中等，手術風險中等，預后一般）、腫瘤數目（單發、多發）、腫瘤最大直徑、表觀彌散系數（ADC）值、包膜完整（是、否）、血清甲胎蛋白（AFP）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、腫瘤特異性生長因子（TSGF）、血管內皮生長因子（VEGF）水平。其中腫瘤數目、腫瘤最大直徑、ADC值、包膜完整情況使用MRI掃描儀（GE公司，型號：Discovery MR750 3.0T）掃描獲得；同時采集患者術前靜脈血3 mL，離心（10 min、3 500 r/min）分離上層血清，使用全自動生化免疫分析儀（Roche Diagnostics GmbH，型號：cobas 8000）檢測其血清AFP含量，使用全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特（美國）股份有限公司，型號：AU2700]檢測血清AST、ALT含量，使用酶聯免疫吸附法檢測血清VEGF、TSGF含量。⑵影響原發性肝癌患者TACE術后復發的多因素分析。采用多因素Logistic回歸分析原發性肝癌患者TACE術后復發的影響因素。

1.5 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料首先采用S-W法檢驗均符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；影響原發性肝癌患者TACE術后復發的危險因素采用多因素Logistic回歸分析法進行分析。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 影響原發性肝癌患者TACE術后復發的單因素分析 術后6個月，所有患者中，復發40例（復發組）、未復發52例（未復發組），復發率為43.48%。相較于未復發組，復發組中腫瘤數目為多發、包膜不完整的患者占比及術前血清AFP、AST、TSGF、VEGF水平均較高，腫瘤最大直徑較長，ADC值較低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 影響原發性肝癌患者TACE術后復發的多因素Logistic回歸分析 將單因素分析中差異有統計學意義的變量作為自變量，原發性肝癌患者TACE術后是否復發作為因變量，自變量賦值情況見表2。納入多因素Logistic回歸分析模型，結果顯示，腫瘤最大直徑較長，ADC值較低，術前血清AFP、TSGF、VEGF水平較高均為原發性肝癌患者TACE術后復發的危險因素，效應值均有統計學意義（OR=2.054、2.042、2.111、2.230、1.966，均Plt;0.05），見表3。

3 討論

現階段，臨床關于原發性肝癌的發病原因尚未完全明確，但多認為與遺傳因素、肝硬化、代謝因素等有關。TACE是治療原發性肝癌的重要方式之一，主要是通過將導管經血管送至腫瘤供血動脈，并注入藥物，其能夠有效提升化療藥物濃度，以促進腫瘤組織缺血壞死，進而抑制腫瘤生長，但目前其存在較高的術后復發風險。本研究結果顯示，術后6個月，所有患者經TACE治療的復發率為43.48%，這表明TACE治療在原發性肝癌患者中的復發風險較高。

本研究多因素Logistic回歸分析結果顯示，腫瘤最大直徑較長、ADC值較低，術前血清AFP、TSGF、VEGF水平較高均為原發性肝癌患者TACE術后復發的危險因素。分析其原因在于，隨著腫瘤最大直徑的增加，腫瘤細胞的增殖、侵襲能力會隨之增強，同時可增大病灶周圍間質壓力，使得腫瘤毛細血管壓閉，進而影響TACE治療效果，使得復發風險增大[9]，因此臨床可密切關注此類患者TACE治療效果，并適當予以個性化治療（如放療），從而減少復發情況。ADC值主要是通過反映水分子擴散程度，以評估細胞密度，故當腫瘤ADC值水平較低時表明細胞密度增大，細胞外間隙減小，進而反映腫瘤惡性程度越高，越易發生微血管侵犯，即復發的可能性大[10]，因此臨床可定期檢測患者的腫瘤ADC值，并視情況予以高危患者聯合治療（如放化療）及干預（如合理飲食、健康宣教、心理干預等），進而有效減輕患者病情，降低腫瘤惡性程度，減少復發情況。

AFP具有促進腫瘤細胞生長、抑制機體免疫功能的作用，故當其水平升高可加快腫瘤轉移和復發的可能性[11]，因此臨床可定期檢測患者的血清AFP水平，并予以高危患者護肝片、阿苯達唑片等相應的藥物進行干預，降低血清AFP水平，從而有助于降低復發風險。TSGF屬于腫瘤血管生長的指標，當其水平升高時，表明腫瘤處于生長狀態，TACE的治療療效欠佳，進而反映肝癌復發及轉移風險較大[12]。因此，臨床可定期檢測患者的血清TSGF水平，并視情況予以高危患者放化療等聯合治療，進而控制腫瘤生長，降低血清TSGF水平，避免復發。VEGF屬于促血管生長因子，可通過刺激內皮細胞增生，增加血管通透性，以加快腫瘤殖和遷移的進程，故當其水平升高時，表明患者肝癌復發的概率升高[13]，因此臨床可定期監測患者的血清VEGF水平，并視情況予以高危患者抗VEGF類藥物，進而抑制病灶增殖，以降低血清VEGF水平，降低復發率。

綜上，TACE治療在原發性肝癌患者中的復發率較高，且腫瘤最大直徑較長，ADC值較低，術前血清AFP、TSGF、VEGF水平較高均為原發性肝癌患者TACE術后復發的危險因素，可為篩選高危患者、制定臨床干預策略提供依據。

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