復方α酮酸片聯合甘精胰島素對糖尿病腎病患者治療效果及炎癥因子水平的影響

【摘要】 目的 探討復方α酮酸片、甘精胰島素聯合治療糖尿病腎病患者的療效及對炎癥因子水平的影響。方法 回顧性分析2021年1月—2023年12月泉州德誠醫院內一科收治的98例糖尿病腎病患者的臨床資料，根據不同治療方法分為A組（49例，采用甘精胰島素治療）和B組（49例，采用復方α酮酸片聯合甘精胰島素治療），對比2組療效、腎功能、炎癥因子水平、用藥安全性。結果 B組治療總有效率較A組高（Plt;0.05）。治療前，2組血肌酐（serum creatinine，Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）;治療后，2組Scr、BUN水平均下降，且B組低于A組（Plt;0.05）。治療前，2組白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤細胞壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）;治療后，2組IL-6、TNF-α水平均下降，且B組低于A組（Plt;0.05）。2組治療期間均未見明顯不良反應。結論 糖尿病腎病患者采用復方α酮酸片聯合甘精胰島素治療可提升治療效果，改善患者腎功能，降低炎癥因子水平，且安全性良好。

【關鍵詞】 糖尿病腎病;甘精胰島素;復方α酮酸片;腎功能;炎癥因子水平

文章編號：1672-1721（2024）36-0034-04" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R587.2;R692.9

糖尿病腎病是臨床常見病，發病機制為高血糖水平引發的血管內皮細胞損傷，促進動脈粥樣硬化形成，引發腎實質缺血、纖維化等改變，伴有腎小球、腎小管功能障礙，毒素在體內淤積會加重腎臟負荷，促進腎實質萎縮，影響預后。在該病治療中，控制患者血糖水平為主要治療方向，可減少繼發性腎臟損傷，為患者腎功能修復提供良好生理環境基礎[1]。在糖尿病腎病進展中，腎小管功能障礙會影響對尿液中蛋白質的吸收能力，使患者出現營養不良狀態，影響機體免疫調節能力及組織自我修復能力。復方α酮酸能夠提供人體必需氨基酸，避免患者發生營養不良，還可減少尿素蓄積，減輕腎臟負荷[2]。糖尿病腎病患者應用甘精胰島素治療基礎上聯合應用復方α酮酸片是否能夠提升治療效果，目前研究較少。基于此，本研究回顧性分析泉州德誠醫院內一科收治的98例糖尿病腎病患者的臨床資料，探究復方α酮酸片聯合甘精胰島素聯合治療的價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021年1月—2023年12月泉州德誠醫院內一科收治的98例糖尿病腎病患者的臨床資料，根據不同治療方法分為A組（49例，采用甘精胰島素治療）和B組（49例，采用復方α酮酸片聯合甘精胰島素治療）。2組一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性，見表1。本次研究經醫院醫學倫理委員會審核批準通過。

1.2 入選標準

納入標準：符合指南中診斷標準[3];無精神疾病史，認知尚可，可配合研究;年齡18～80歲;臨床資料完整。

排除標準：有腎臟手術史;合并其他腎臟疾病（腎小球腎炎、高血壓腎臟病等）;合并白血病、貧血等疾病;治療依從性差;合并尿路結石、泌尿系統感染等泌尿系統疾病;研究期間主動退出。

1.3 方法

2組均接受基礎治療。二甲雙胍（江蘇正大天晴藥業股份有限公司，國藥準字H20031104，規格0.5 g）口服，1.0～1.5 g/d，分2～3次服用。接受低蛋白飲食干預，控制患者蛋白質攝入量為0.6 g/（kg·d），約為正常蛋白質攝入量的50%～60%。

A組采用甘精胰島素（通化東寶藥業股份有限公司，國藥準字S20190041，規格3 mL∶300 U/支）皮下注射治療，首次用藥劑量為8 U，結合患者空腹血糖水平調節用藥劑量，每3 d治療1次。

B組在A組基礎上應用復方α酮酸片（河北天成藥業股份有限公司，國藥準字H20090263，規格0.63 g/片）口服治療，4片/次，3次/d。

2組均持續治療6個月后進行療效評價。

1.4 觀察指標

（1）療效。以尿白蛋白排泄率（urinary albumin

ejection rate，UAER）水平及體征進行治療效果評價。顯效為水腫、乏力等癥狀均顯著改善，UAER較治療前下降gt;70%;有效為癥狀有所改善，UAER較治療前下降30%～70%;無效為癥狀無明顯改善，UAER較治療前下降lt;30%。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）腎功能。治療前后采集患者3 mL空腹靜脈血，離心處理（時間10 min，半徑10 cm，轉速3 500 r/min）取上清液，以酶聯免疫吸附法檢測Scr、BUN水平。（3）炎癥因子水平。取上述血清樣本，采用電化學發光法檢測TNF-α、IL-6水平。（4）用藥安全性。觀察治療期間患者不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

數據均錄入Excel，導入SPSS 27.0統計學軟件處理。計量資料以x±s表示，行t檢驗。計數資料以百分比表示，行χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效

B組治療總有效率較A組高（Plt;0.05），見表2。

2.2 腎功能

治療前，2組Scr、BUN水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）;治療后，2組Scr、BUN水平均下降，且B組較A組低（Plt;0.05），見表3。

2.3 炎癥因子水平

治療前，2組IL-6、TNF-α水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）;治療后，2組IL-6、TNF-α水平均下降，且B組較A組低（Plt;0.05），見表4。

2.4 用藥安全性

2組治療期間均未見明顯不良反應。

3 討論

糖尿病進展中，持續高血糖水平會造成血管內皮細胞損傷，激活外源性凝血功能，促進血清炎癥因子生成，加速動脈粥樣硬化形成，表現為動脈血管內壁狹窄、血管壁彈性下降等，使血管變形、血流阻力增加，造成各器官組織缺血性損傷，出現器官缺血性損傷，影響患者生存質量。腎臟為機體主要代謝器官，易受缺血、炎癥反應刺激，引發腎實質及功能損傷，導致糖尿病腎病發生。糖尿病腎病發生發展過程中，受腎臟代謝障礙影響，會導致代謝廢物在體內堆積，引發機體各器官組織炎癥損傷，促使血清炎癥因子水平升高，進一步刺激患者腎功能損傷，嚴重者會出現腎實質纖維化、腎實質萎縮等，嚴重影響患者生存質量。在糖尿病腎病基礎治療中，控制患者血糖水平、控制蛋白攝入量，可抑制患者腎臟損傷進展，但效果相對有限。甘精胰島素可長效降糖，皮下注射緩慢釋放可穩定血糖，抑制血栓形成，改善腎臟血流，促進腎功能恢復[4]。糖尿病腎病患者高炎癥反應狀態下，會增加患者熱量消耗。為控制患者腎臟損傷，需減少蛋白質攝入量，但會增加營養不良發生風險，影響患者自身炎癥反應控制能力及自我修復能力，單純降糖治療效果相對有限。復方α酮酸片可在低蛋白飲食下滿足患者氨基酸需求，避免患者蛋白質攝入不足引發營養不良，為患者血管功能、各器官組織功能修復提供良好生理環境[5]。該藥利用非必需氨基酸向必需氨基酸轉化作用，控制氨基酸代謝產物（尿素）形成，減少代謝廢物蓄積作用引發的腎功能損傷[6]。該藥不會直接增加患者蛋白質攝入量，不會引起殘存的腎單位高過濾，可維持殘存的腎功能穩定性。

本研究結果顯示，B組治療總有效率較A組高（Plt;0.05）;治療后，2組Scr、BUN水平均下降，且B組較A組低（Plt;0.05）。上述結果提示糖尿病腎病患者應用復方α酮酸片聯合甘精胰島素治療的療效顯著，可有效減輕腎臟損傷。分析原因，糖尿病腎病進展中，腎小球、腎小管會隨腎實質萎縮出現功能障礙癥狀，無法將Scr、BUN等代謝廢物排出體外，使各代謝廢物在體內堆積，促進各器官組織損傷進展，加重患者體內炎癥反應程度，促進腎實質炎癥損傷。在患者持續高血糖水平刺激下，影響腎臟循環，促進UAER水平升高。在該病基礎治療中，控制患者血糖水平為基礎治療方案，通過抑制持續性血管內皮細胞功能損傷改善循環，促進患者腎功能恢復。甘精胰島素作用時間長，可模擬人體正常胰島素分泌過程，改善患者糖代謝過程，穩定血糖水平，減少高血糖引發的腎功能損傷。營養不良會影響患者自身免疫功能，導致患者出現免疫功能紊亂、血清炎癥因子水平升高等情況。在發生糖尿病腎病后，為降低患者腎功能負荷需控制蛋白質攝入量，但會影響患者營養水平，影響其腎臟自我修復能力及自身炎癥反應水平控制效果。單一降糖治療效果相對有限，聯合應用復方α酮酸片治療中，復方α酮酸片可將非必需氨基酸轉化為必需氨基酸，在患者低蛋白飲食狀態下改善患者營養狀態，即在不增加患者蛋白質攝入量基礎上，滿足患者在微炎癥反應水平下及腎臟修復過程中對必須氨基酸的需求，減少蛋白質代謝過程中尿素合成，減少患者腎臟負荷[7]。患者必需氨基酸水平升高，可發揮必需氨基酸的免疫調節、營養支持等作用，糾正患者紊亂的生理環境，改善其腎功能[8]。

本研究結果顯示，治療后，2組IL-6、TNF-α水平均下降，且B組較A組低（Plt;0.05），提示糖尿病腎病患者應用復方α酮酸片聯合甘精胰島素聯合治療可降低患者血清炎癥水平。究其原因，患者血清炎癥因子水平升高與其細胞炎癥因子腎臟代謝障礙、各器官組織損傷后炎癥因子生成量增加等因素有關[9-10]。甘精胰島素可穩定降低患者血糖水平，減少持續高血糖水平下引發的血管內皮細胞損傷，改善循環，控制各器官組織缺血引發的氧化應激性損傷，降低血清炎癥因子水平。單一應用甘精胰島素治療中，在患者營養不足狀態下，其免疫功能紊亂，對控制炎癥因子水平效果相對有限，使腎臟等器官仍處于炎癥損傷狀態，腎臟無法清除炎癥因子，導致治療后IL-6、TNF-α水平下降但效果相對有限。聯合應用復方α酮酸片，可通過增加人體必須氨基酸調控其免疫功能，糾正患者免疫功能紊亂狀態，提升患者自身炎癥反應控制能力，降低血清炎癥反應水平[11]。甘精胰島素可控制血糖水平，復方α酮酸片可糾正患者營養不良狀態。

2種藥物聯合應用后，通過雙重途徑控制病情進展，減少血糖繼發性炎癥損傷基礎上，糾正免疫紊亂引發的血清炎癥因子水平升高，為患者腎臟功能修復提供良好生理環境，促進腎臟細胞功能修復，改善腎臟代謝功能，促進已經形成的血清炎癥因子清除，使聯合治療后患者IL-6、TNF-α水平進一步降低，減輕炎癥因子引發的腎臟炎癥浸潤性損傷，形成良性循環，對改善患者腎臟功能、提升治療效果具有積極意義。

本次研究結果顯示，2組均未發生明顯不良反應，提示聯合治療安全性良好。王蘭英等[12]對老年慢性腎功能不全患者常規治療中，聯合應用復方α酮酸片治療，結果顯示，治療后聯合治療患者IL-6、TNF-α等血清炎癥因子水平顯著降低，腎功能損傷指標（BUN、Scr等）水平顯著降低，且未增加治療不良反應。上述結果與本次研究一致，證實了腎臟損傷患者治療中聯合應用復方α酮酸片治療的價值。

綜上所述，糖尿病腎病患者采用復方α酮酸片聯合甘精胰島素治療可提升治療效果，減輕患者腎功能損傷，降低炎癥因子水平，且安全性良好。

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（編輯：徐亞麗）

作者簡介：吳燦忠（1985—），男，福建惠安人，本科，主治醫師，主要從事糖尿病腎病的臨床研究。