免疫檢查點抑制劑對非小細胞肺癌外周血淋巴細胞亞群 及腫瘤標志物變化的影響

NSCLC發(fā)病初期具備隱匿性，且無任何不適癥狀，大部分患者就診時疾病已發(fā)展至中晚期，錯失手術治療最佳時機。臨床對此類疾病主要采取化療、放療、靶向及免疫治療等方式，以延長患者生存時間，改善預后。然而大部分患者為老年人，其身體各項機能明顯衰退，臨床耐受度較低，發(fā)生一系列不良反應（比如骨髓抑制等）的風險較大，可能會暫停治療。對此需要選取一種安全性、科學性的方式進行治療，以保障臨床療效，提升患者的生存質量。免疫檢查點抑制劑被廣泛應用于腫瘤治療中，尤其是程序化死亡因子-1（programmeddeathfactor-1，PD-1）、程序化死亡因子受體-1 （programmed death factor receptor-1，PD-L1）抑制劑，可有效抑制PD-1 （T細胞表面）與PD-L1（腫瘤細胞表達）兩者的結合，加快T細胞繁殖速度，增強腫瘤細胞免疫應答作用，抗腫瘤效果顯著。本研究以62例NSCLC患者為研究對象，對NSCLC采取免疫檢查點抑制劑治療，探析其對外周血淋巴細胞亞群、血清腫瘤標志物變化的影響，旨在為臨床提供借鑒，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取貴陽市第一人民醫(yī)院血液腫瘤科2021年1月—2024年9月收治的62例NSCLC患者作為研究對象，采取隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，各31例。2組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義 （Pgt;0.05） ，具有可比性，見表1。

納人標準：病理學、細胞學等檢查確診為NSCLC，滿足臨床診斷要求；均首次實施化療或免疫檢查點抑制劑治療，且符合治療適應證；腫瘤分期（tumor node metastasis，TNM）Ⅱ期一V期；無凝血功能障礙；依從性或配合度良好；預估生存時間 ?6 個月。

排除標準：心肝腎等器官、組織功能異常；意識、認知或語言交流等功能異常；心腦血管等一系列原發(fā)性疾病；其他惡性腫瘤；長時間服用激素類藥物；體內存在金屬材料 （如起搏器等）。

1.2 方法

對照組單純實施化療方案，即為患者靜脈滴注紫杉醇注射液 （劑量 150mg/m²） 、注射用順鉑（劑量 75mg/m²） 。

觀察組在此基礎上實施免疫檢查點抑制劑治療，即采用注射用PD-1/PD-L1制劑（劑量 200mg） 。

2組患者治療時間均為6個療程（21d為1個療程）。

1.3 觀察指標

采集2組患者治療前后靜脈血樣 3～4mL ，以轉速 3500r/min 、半徑 15cm 離心 10min ，分離血清，保存于 -20^°C 冰箱中，以備檢測，檢測需在2h 內完成。（1）外周血淋巴細胞亞群。采取流式細胞術檢測2組患者治療前后T細胞亞群水平，其中主要包括 CD3⁺ T 細胞亞群、 CD4⁺ T細胞亞群、CD8⁺ T細胞亞群、 CD4⁺/CD8⁺ 、NK。（2）血清腫瘤標志物。以化學發(fā)光免疫分析檢測2組患者治療前后CEA、CYFRA21-1水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS25.0統(tǒng)計學軟件對本研究數(shù)據(jù)進行分析。滿足正態(tài)分布的計量資料以 表示，行 χ_t 檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，行 χ² 檢驗。 Plt; 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 外周血淋巴細胞亞群

治療后，觀察組 CD3⁺ T細胞亞群、 CD4⁺T 細胞亞群、 CD4⁺/CD8⁺ 、NK均高于對照組， CD8⁺ T細胞亞群低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（ Plt; 0.05），見表2。

2.2 血清腫瘤標志物

CYFRA21-1水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意治療后，觀察組的血清腫瘤標志物CEA、 義 （Plt;0.05） ，見表3。

單位：ng/mL

3 討論

現(xiàn)階段，臨床對NSCLC的病機還未明確，但研究表示，其發(fā)生、病情進展和腫瘤細胞增殖、轉移等諸多因素存在密切聯(lián)系。臨床通常采取阻礙癌細胞增殖或分裂的方式抑制疾病持續(xù)發(fā)展。化療作為一種使用率較高的治療手段，可有效減輕患者不適癥狀，阻礙病情進展，但是化療時間較長、不良反應發(fā)生率較高，且非小細胞癌可能會轉移，具備高復發(fā)率、低治愈率等典型特點。對此需尋求一種新型的方式治療、干預NSCLC。PD-1、PD-L1是臨床比較常用的免疫檢查點抑制劑，為惡性腫瘤疾病治療提供了新型治療方式，且研究表示PD-L1表達可視為臨床治療效果預測、評定的一項典型生物標志物，PD-1、PD-L1均是惡性腫瘤治療的重要靶點，為疾病治療提供強有力的保障與支持大多數(shù)NSCLC患者均會發(fā)生免疫功能抑制狀況，抑制嚴重，在評定身體細胞免疫功能的過程中，T細胞亞群可為臨床診療給予準確性較高的參考依據(jù)。

本研究結果顯示，治療后，觀察組 CD3⁺T 細胞亞群、 CD4⁺ T細胞亞群、 CD4⁺/CD8⁺ 、NK均高于對照組， CD8⁺ T細胞亞群低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 （Plt;0.05） 。由此可見，免疫檢查點抑制劑可有效調整NSCLC患者外周血淋巴細胞亞群，改善其免疫功能，持續(xù)增加機體對腫瘤細胞的殺滅能力。CEA作為一種比較常見的腫瘤抗原，其水平表達在肺癌進展中呈明顯上升趨勢，是腫瘤標志物之一8。CYFRA21-1普遍出現(xiàn)在腫瘤、上皮等細胞中，若上皮細胞發(fā)生惡化情況會朝著血液中逐漸釋放，且在腫瘤生長與轉移過程中CYFRA21-1水平異常上升。本研究中，治療后，觀察組血清腫瘤標志物CEA、CYFRA21-1水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 （Plt;0.05） 。這說明，免疫檢查點抑制劑可明顯阻礙腫瘤生長、癌細胞遠處轉移、病情進展，可為預后效果評定提供重要依據(jù)。

綜上所述，對NSCLC患者實施免疫檢查點抑制劑治療方案，可明顯加強機體抗腫瘤免疫效能，持續(xù)降低血清腫瘤標志物表達水平。但本研究仍存在不足之處，比如納入樣本量偏少，結果存在單一性和偏倚性，今后應進一步擴大樣本量證實研究結論。

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（編輯：肖宇琦）