中西醫結合治療對急性胰腺炎患者炎癥因子及T淋巴細胞亞群的影響

中圖分類號：R657.5 文獻標志碼：B 文章編號：1007-2349（2025）07-0039-05

Study on the Influence Integrated and Western Medicine Treatment on Inflammatory Factors and T Lymphocyte Subsets in Patients with Acute Pancreatitis

Ming -yang，QIN Zhi- zhou，TANG Zhan -lin，HUANG Wen， HUANG Li-qiong，WEI Qi，PENG Fei-yan，WEI Jiao （ Medicine，547Oo1，China）

【Abstract】Objective： To studythe influence the prescription for eliminating dampness，promoting bowels and detoxifying combined with retention enema on Tlymphocyte subsets and inflammatory factors in patients with acute pancreatitis.Methods：Sixtypatients withacute pancreatitis were selectedand randomly divided intoacontrol group and anobservation group，3O cases each group.The control group was given conventional Western internal medicine treatmentssuch as fasting，stomach protection，corrction waterand electrolyte disordersand acid -base imbalance， antispasmodicandanalgesic，gastrointestinal decompresion，inhibition pancreatic enzyme secretion，anti-inflammation，and intravenous nutrition.Onthe basis thecontrol group，the observation groupwas treated with internal herb medicine prescription for eliminating dampness，promoting bowels and detoxifying combined with retention enema.Afterone-week treatment，the changes in the levels inflammatory factors and peripheralblood Tlymphocyte subsets before and after the treatmentin the two groups were compared and observed.Results：Before the treatment， there was no statistically significant diference in the levels peripheral blood Tlymphocyte subsets（CD4+，CD8 *， CD4⁺/CD8⁺ ratio）and inflammatory factor levels（IL -6，TNF -α， IL -8） between the two groups patients（ Pgt; 0.05）．After the treatment，the levels IL-6 ！ TNF-α and IL-8 in the two groups were significantly lower than thosebefore the treatment（ Plt;0.05） ，and the decrease was more significant in the observation group（ Plt;0.05） . After the treatment，the CD4⁺ and CD4⁺/CD8⁺ the two groups increased compared with those before the treatment（ P lt;0.05 ）while CD8⁺ decreased compared with that before the treatment，and the improvement in the observation group was more significant（ Plt;0.05. ）. Conclusion： The combination oral decoction for eliminating dampness，promoting bowels and detoxifying with retention enema inthe treatment acute pancreatitis can efectively regulate the disorganized state the bodys immune function，reducethe release inflammatory factors，allviate the pro-nflammatory response the pancreas，improve the prognosis patients，promote the recovery the disease，and has good safety.

【 Key words】Integrated and Western Medicine； Acute Pancreatitis； Inflammatory Factors;；TLymphocyte Subsets

急性胰腺炎（acutepancreatitis，AP）是脾胃病科最常見的急腹癥之一，發病機制復雜，目前該病病理生理學機制尚未明確，發病率呈逐年上升，全球每年以 3.07% 的速度增加[1]，且起病急驟，病情進展快，約1/5患者可發展為嚴重疾病，繼發全身炎癥反應綜合征（SIRS）、多器官功能障礙綜合征（MODS）等多種并發癥，重癥急性胰腺炎（SAP）死亡率高達 20% [2]，嚴重危害國民健康。西醫采用禁食、護胃、糾正水電解質紊亂和酸堿失衡、解痙止痛、胃腸減壓、抑制胰酶分泌、抗炎、靜脈營養等對癥支持治療，以抑制酶活性與抑制炎癥反應為主，但對解除腸麻痹性梗阻、減少內毒素吸收，防治細菌移位尚缺少有效手段，單純胄腸減壓不能滿足臨床治療的需要，抗生素雖對后期合并感染有治療作用，但整體上不能降低病死率，一旦出現胰腺彌漫性出血壞死、并發膿腫、假性囊腫或腸麻痹壞死等情況，手術風險高、治療棘手，總體治療效果并不理想。而中醫學對AP的發病機制有獨特的認識，且治療手段多樣，中西醫結合治療AP的臨床療效及遠期預后比單純西醫治療優勢更加明顯[3-4]。AP的發生與發展與自身免疫失衡高度相關，早期存在免疫抑制，機體免疫功能的改變是AP發生及病理進展的基礎，也是導致不同病因AP臨床特點和轉歸差異的原因之一[5]，T淋巴細胞亞群及細胞因子水平是反映機體免疫狀態的重要指標，中西醫結合治療對于AP患者外周血T淋巴細胞亞群方面的研究較少。本院前期研究表明，使用中醫理氣化濕、通腑解毒法聯合西醫治療AP，療效明顯，但機制不明，且尚未發現全消化道采用同一中醫藥方內服聯合灌腸對急性胰腺炎患者外周血T淋巴細胞亞群的相關研究。因此，本研究旨在探討內服化濕通腑解毒方藥聯合保留灌腸對急性胰腺炎患者炎癥因子及T淋巴細胞亞群的影響，現報道如下。

資料與方法

1.1一般資料選取本院2021年7—2024年2月住院治療的AP患者共60例，按隨機數字表法將患者隨機分為觀察組、對照組各30例。對照組，男18例，女 12例；年齡 28～59 歲，平均年齡0 46.23±9.59 ）歲；輕度急性胰腺炎（MAP）8例，中度急性胰腺炎（MSAP）15例，重度急性胰腺炎（SAP）7例;發病誘因：膽源性13例，高脂血癥7例，酒精性5例，暴飲暴食2例，其他3例。觀察組，男19例，女11例;年齡 29～61 歲，平均年齡 （45.77±9.60 歲，輕度急性胰腺炎（MAP）7例，中度急性胰腺炎（MSAP）17例，重度急性胰腺炎（SAP）6例；發病誘因：膽源性15例，高脂血癥6例，酒精性4例，暴飲暴食1例，其他4例。2組患者在性別、年齡、體重指數、疾病程度、發病誘因等一般資料比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）。本研究獲得本院醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2納入標準（1）年齡18～70歲。（2）所有患者均符合2019年中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組提出的AP診斷標準[。（3）感染、血糖、血壓、代謝性酸中毒、電解質紊亂、風濕性疾病等均得到有效控制。（4）均同意參加本試驗且簽署知情同意書，并能按時定期隨訪的患者。

1.3排除標準（1）合并其他急腹癥（如闌尾炎、胃腸道穿孔、急性膽囊炎等）。（2）存在方案干預治療禁忌等。（3）存在嚴重心腦血管疾病、嚴重心肝腎基礎病、惡性腫瘤、孕產婦及哺乳期婦女。（4）合并有甲亢、甲減、肝硬化、胃腸道惡性腫瘤、自身免疫性疾病或免疫缺陷病的患者及近期有感染史的患者；有長期使用糖皮質激素或免疫抑制劑者。（5）患有精神疾病或依從性差不能判斷其療效者。（6）對本研究所用藥物過敏或年齡 lt;18 歲亦不納入。（7）不同意接受治療并拒絕簽署知情同意書者。

1.4剔除標準（1）不遵醫囑安排，依從性差。（2）主動退出參與項目研究或自覺放棄治療。（3）治療期間，發生不良事件且無法繼續配合項目安排。

1.5治療方法對照組給予西醫內科常規治療，包括禁食、補充營養、胃腸減壓、糾正水電解質紊亂、調節酸堿失衡、護胃止痛、控制胰酶分泌、抗炎及對癥支持治療等，注意觀察患者生命征和重要臟器情況，記每日液體出入量及中心靜脈壓（CVP），根據CVP變化情況調整液體人量，必要時使用血管活性藥物，保護心、肺、腎功能等。觀察組在內科基礎治療上，予內服化濕通腑解毒方藥聯合保留灌腸（中藥飲片均由河池市中醫醫院中藥房提供，由煎藥室統一煎制），內服方及保留灌腸方均為統一的化濕通腑解毒方藥，方藥組成：柴胡 15g ，木香 10g ，陳皮 10g ，法半夏 10g ，生大黃后下 10g ，積實 _10g ，厚樸 10g ，黃芩 _15g ，百芍10g 。濃煎 150mL ，口服或經胃管注人，早晚分次給藥。保留灌腸湯藥亦按上述藥方濃煎 150mL ，每天灌腸2次，間隔 8h ，藥液保留 45min 以上，中藥保留灌腸連續 4～7d 。中藥保留灌腸由課題組專職護士操作，插管過程患者維持左側臥位，抬高臀部 10cm ，雙下肢呈半屈位姿勢，治療過程中患者可適當調整體位；用專用灌腸管緩慢插入直腸，灌腸液搖勻并放涼至 37^°C～39^°C 后經灌腸管緩慢滴人，保留灌腸保留時間 30min 。

1.6觀察指標及檢測方法分別于治療前后空腹取5mL 靜脈血加入抗凝采血管，每分鐘3500轉離心15min ，血清分離后，放置在 -20% 冰箱中備用。（1）采用酶聯免疫法測定2組患者血清中的炎癥因子IL-6Ω，TNF-α，IL-8 水平。（2）采用流式細胞儀檢測2組患者外周血T淋巴細胞亞群 CD4⁺（%） ！CD8⁺（%） 、計算 CD4⁺/CD8⁺ 比值。（3）記錄并統計肝腎功能異常、皮疹等不良反應發生率。

1.7統計學方法所有數據均使用統計軟件SPSS19.0進行處理，計量資料以 表示，當計量數據資料用獨立樣本 χ_t 檢驗，方差不齊或非正態分布資料，用非參數檢驗Wilcoxon秩和檢驗。計數資料用率 （%） 表示，率的比較用 χ² 檢驗。 Plt;0.05 表示差異具有統計學差異。

2結果

2.12組治療前后血清炎癥因子水平對比情況2組患者治療后炎癥因子 （IL-6，TNF-α，IL-8） 水平較治療前明顯降低（ Plt;0.05 ），觀察組降低更顯著（ Plt;0.05， ，見表1。

表12組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

注：與本組治療前比較， ^*Plt;0.05 ；與對照組治療后比較， ^#Plt;0.05

2.22組治療前后外周血T淋巴細胞亞群對比情況 （ Plt;0.05， ， CD8⁺ 較前下降，且觀察組改善更顯著2組患者治療后 CD4⁺ 、 CD4⁺/CD8⁺ 較前升高 （ Plt;0.05 ，見表4。

表42組患者治療前后外周血 淋巴細胞亞群水平比較

注：與本組治療前比較， ^*Plt;0.05 ；與對照組治療后比較， ^#Plt;0.05

2.33組不良反應情況 在治療期間，2組患者均未發現藥物相關不良反應。

3討論

AP病情發展迅速、死亡率高，但其作用機制尚不明確，比較認可的主要有“胰酶異常激活學說”、“免疫炎癥學說”“ Ca²⁺ 超載”“菌群易位”“自由基損傷”“自噬流受損”“微循環障礙”“內質網應激失衡”等[6]。AP并非簡單由“胰酶自身消化”所致，更多與免疫異常密切相關[7]。AP急性期的抗炎及促炎反應失衡、機體免疫功能紊亂低下是導致病情進展惡化的重要原因[8-9]。因此，降低炎癥因子水平、調節免疫功能紊亂、提高機體免疫力對治療AP具有重要意義。

中醫對AP沒有系統論述，將AP歸屬于中醫學“胃皖痛”“脾心痛”“胃心痛”“脅痛”“結胸病”等范疇中，本研究發現AP致病誘因以膽源性最多見，高脂血癥次之，酒精性、暴飲暴食亦為常見致病誘因，其他原因包括感染、創傷、藥物、自身免疫等。中醫認為“膽者，中清之府”，以通降為順，膽汁疏泄失常，膽道淤滯，濕熱郁蒸煎熬凝練成石。高脂血癥多與痰濁血瘀有關，易化生濕熱。酒精性熱而質濕，亦為濕熱蘊結之品。暴飲暴食會導致脾胃受損，中土運化失職，濕熱內生。濕性重濁黏滯，濕熱互結，氣機不暢，郁結于肝膽而疏瀉失利，進一步加重濕熱；濕熱下注，小腸泌清別濁功能失調，陽明傳化糟粕失職，腸道濕熱聚結不通。腑者，當傳化物而不藏，以通為用，以降為補，腑氣濕熱郁閉不通，反熏五臟，病情加重，彌漫三焦，牽涉整個臟腑系統的生理活動，甚至出現陰竭陽亡的危重癥候。因此，AP病性多以里實濕熱病變為主，后期可因實致虛，虛實夾雜，病位在中焦，發病部位涉及肝、膽、脾、胃、肺、腸、心、腎、腦，病機特點概括為郁、熱、瘀、結、厥、血、衰、亡八大環節，以“疏肝理氣、通里攻下、清熱解毒、益氣養陰、活血化”為基本原則，分而治之以成為共識[10]。有學者應用西醫治療聯合大承氣湯灌腸通里瀉下治療SAP，可促進患者腸道功能恢復，降低機體炎癥反應[1]。本院前期研究顯示，使用中醫理氣化濕、通腑解毒法聯合西醫治療AP，可有效改善患者癥狀，提高臨床治愈率，降低病死率。

T淋巴細胞亞群作為機體免疫細胞重要組成部分，成熟的T淋巴細胞主要包含 CD4⁺T 淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞兩個亞群。AP發病早期就存在T淋巴細胞下降趨勢，與SAP的病情進展、出現并發癥、合并細菌感染等可能相關，SAP時免疫系統的調節作用尤為重要，對于預后評估有重要的預測價值[12]。CD4⁺T 淋巴細胞經不同細胞因子刺激分化為各類輔助T細胞（Th），如Th1、Th2、Th17、Th22，以及調節性T細胞（ Treg ）和濾泡輔助性T細胞（Tfh）等，亦稱為輔助性T細胞（ThCells），水平低下代表免疫功能降低。 CD8⁺T 淋巴細胞亦謂殺傷性T細胞（CTLs），直接殺傷攜帶特異性抗原物質的病毒、腫瘤細胞等，對CD4⁺T 淋巴細胞有調節抑制作用，水平升高代表免疫功能收到抑制。 CD4⁺/CD8⁺ 比值降低代表免疫功能受損。通過對 CD4⁺T 淋巴細胞比率、 CD8⁺T 淋巴細胞比率、 CD4⁺/CD8⁺ 比值的監測可以較好評估機體免疫狀態。 TNF-α 由巨噬細胞產生，是AP最早啟動的炎癥因子，也是誘導SAP最重要的炎癥介質[]，可誘導激活 IL-6、IL-8 等多種炎癥因子，激活機體免疫及炎癥反應，釋放進入血液循環引發炎癥級聯反應，誘發 SIRS、MODS，甚至死亡[13]。AP 患者的免疫狀態及炎癥因子情況，同患者的預后轉歸密切相關[14]。免疫失調是AP繼發感染病變的重要因素，CD4⁺T 淋巴細胞亞群作為AP早期繼發感染的獨立預測因子之一[15]。研究表明，通過應用中藥腹炎消方清里瀉下、活血逐瘀治療SAP，可明顯降低炎癥因子 IL-6，TNF-α，IL-8 水平，減輕炎癥反應，同時促進T淋巴細胞亞群比例失衡的恢復，促進患者康復[16]。中西醫結合治療能夠快速緩解AP 患者的臨床癥狀、抑制炎癥因子釋放、改善微循環、調節腸道菌群紊亂、提高免疫球蛋白水平、減少住院時間、降低手術率及復發率[17-18]

本研究中藥內服方及保留灌腸方均采用化濕通腑解毒方藥治療，保證了全消化道有效中藥成分的浸透，即可清上焦、中焦濕熱，又能蕩滌下焦濕熱瘀閉的弊端，阻止內毒素滯留腸內，使三焦氣機順，腑氣通，臟氣清，防正濕熱瘀濁化火成毒彌漫三焦燔灼氣血而導致多臟衰微、內閉外脫、陰竭陽絕的危重癥候。本研究結果顯示，觀察組治療后的血清促炎因子IL-6、TNF- α 、IL-8明顯低于對照組，差異具有統計學意義（ Plt;0.05 ），提示聯合應用內服化濕通腑解毒方藥并保留灌腸治療，可有效減輕炎癥因子釋放，減輕胰腺促炎反應，發揮抑制炎癥反應作用。2組患者治療前均存在不同程度的T淋巴細胞亞群的變化，說明AP患者存在不同程度的免疫抑制狀態，而經過7天的治療以后，2組患者治療后的輔助性 CD4⁺ 、 CD4⁺/ CD8⁺ 比值明顯上調，抑制性 CD8⁺ 下降，組內治療前后比較，差異具有統計學意義（ Plt;0.05， ；組間比較，觀察組變化更明顯，差異具有統計學意義（ Plt; 0.05），提示聯合應用內服化濕通腑解毒方藥并保留灌腸治療，可有效改善患者T淋巴細胞水平，增強AP患者機體免疫功能，繼而促進病情恢復。2組治療期間均未發現不良反應情況，提示2組治療安全性良好。

綜上所述，內服化濕通腑解毒方藥聯合保留灌腸治療急性胰腺炎，可有效調節機體免疫功能紊亂狀態，減少炎癥因子的釋放，減輕胰腺促炎反應，改善患者預后，促進病情恢復，且安全性良好。因本研究樣本較少，年齡跨度大，為單中心研究，研究數據相對局限，希望未來能開展將增加大樣本多中心、多層次的對照研究，為中西醫結合治療急性胰腺炎提供更好的循證依據。

參考文獻：

[1]IannuzziJP，KingJA，LeongJH，etal.Global IncidenceAcute Pancreatitis Is Increasing Over Time：A SystematicReview and Meta - Analysis[J].Gastroenterology，2022，162（1） ：122 -134.

[2]MederosMA，ReberHA，GirgisMD.AcutePancreatitis：AReview[J].JAMA，2021，325（4）：382-390.

[3]李君秋，肖鐵剛，曹紅燕，等.大承氣湯治療急性胰腺炎的臨床療效觀察與分析［J].中華危重病急救醫學，2022，34（1）：91-94.

[4]郭旭，于瑩.大黃瀉熱湯保留灌腸輔助治療重癥急性胰腺炎腑實熱結證患者的療效觀察［J].中國中醫藥科技，2022，29（4） ：606 -607.

[5]高洺楊，覃志周，唐湛林，等.中醫理氣化濕、通腑解毒法聯合西醫治療急性胰腺炎的臨床研究［J].中國實用醫藥，2020，15（17） ：1 -4.

[6]Zerem E，Kurtcehajic A，Kunosics，etal. Current trends in a-cute pancreatitis： Diagnostic and therapeutic challenges[J].WorldJGastroenterol，2023，29（18） ：2747-2763.

[7]宗鵬飛，湯茂春，趙嚴.Th1、Th17細胞在急性胰腺炎中的研究進展[J].中華胰腺病雜志，2017，17（5）：352-354.

[8]彭益秋，欒櫻譯，陰宏.急性胰腺炎中的免疫調控新認識[J].中華消化雜志，2022，42（6）：422-425.

[9]韓菲，路國濤.中性粒細胞與急性胰腺炎[J].中華胰腺病雜志，2023，23（6） ：407-410.

[10]金濤，李蘭，張瀟穎，等.《急性胰腺炎中西醫結合診療指南》解讀［J].中國普外基礎與臨床雜志，2024，31（2）：205 -211.

[11]修潔，曹毅，李洪劍.大承氣湯灌腸聯合西藥治療重癥急性胰腺炎臨床療效及對胃腸動力學的影響[J].中國中醫急癥，2023，32（3） ：506-508.

[12]王偉琴，王瑞蘭，金姍姍，等.T淋巴細胞及亞群計數對重癥急性胰腺炎患者預后的影響［J].中華胰腺病雜志，2023，23（1） ：28-32.

[13]范正陽，吳東.急性胰腺炎早期抗炎治療研究進展[J].內科急危重癥雜志，2022，28（1）：11－14.

[14]袁偉燕，沈雁波，黃中偉.T淋巴細胞亞群變化在預測急性胰腺炎嚴重程度中的意義［J].南京醫科大學學報（自然科學版），2018，38（11）：1551-1553.

[15]魏國峰，張泓.CD64 指數PCT和 CD4⁺T 淋巴細胞亞群聯合預測模型對高甘油三酯血癥性急性胰腺炎早期感染的預測價值[J].中國急救醫學，2023，43（12）：976-981.

[16]楊靜，焦可然，王麗華，等.腹炎消方輔助治療對重癥急性胰腺炎患者炎性反應及免疫功能的影響[J].河北中醫，2023，45（10） ：1618 -1622 + 1626.

[17]任道聰，王寧，孟慶順.中西醫結合治療重癥急性胰腺炎［J].臨床薈萃，2023，38（10）：931-934.

[18]喬雋，褚傳蓮.重視腸道菌群失衡與重癥急性胰腺炎的關系［J].內科急危重癥雜志，2023，29（1）： 51-52+83

（收稿日期：2024-11-13）