腦梗死病人血清STAT3、Wnt5A水平與頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關系

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.14.025

TheRelationshipbetweenSerumSTAT3andWnt5ALevelswiththeStabityofCarotidAtheroscerotcPlaquesinPatientswihCerebral

Infarction

ZHAO Fengyi，SUNLikun，CHANG Weixin，LIUXiaoli

Zhangjiakou Second Hospital， Zhangjiakou O75ooo，Hebei， China

Corresponding AuthorSUN Likun，E-mail：yehet04077 @163.com

Keywordsceebalifarctio;aotidthrolerosialasduceradtivatoofrscritio3;igesstyete

site family member 5A; plaque stability

腦梗死是造成死亡的常見原因，相關研究顯示，腦梗死病人預后較差，3年死亡率約為 33% ，特別是并發(fā)頸動脈粥樣硬化（CAS）病人；CAS是發(fā)生腦梗死的危險因素，CAS斑塊破裂后形成血栓是腦梗死病人發(fā)病的原因之一[1]。有研究表明，CAS斑塊不穩(wěn)定導致動脈栓塞，從而引起腦組織缺血，造成腦梗死發(fā)生[2。因此，探討CAS的形成和穩(wěn)定性，對早期診斷腦梗死及病情的評估具有重要的臨床意義[3]。信號傳導與轉錄激活因子3（STAT3）調控細胞增殖、自噬、凋亡、血管新生等多個生物學過程[4]。相關研究表明，STAT3廣泛分布于腦組織中，當發(fā)生腦缺血時，STAT3蛋白磷酸化水平增加，活化Janus激酶2（JAK2）/STAT3信號通路，從而參與調節(jié)缺血后的炎癥反應和神經元凋亡[5。相關研究表明，由巨噬細胞分泌的無翅型MMTV整合位點家族成員5A（Wnt5A）通過自分泌、旁分泌的形式參與CAS發(fā)生發(fā)展的各個階段[。目前，血清STAT3、Wnt5A水平與腦梗死病人CAS斑塊穩(wěn)定性的關系尚未明確，本研究通過對腦梗死病人血清STAT3和Wnt5A的水平及其與CAS斑塊穩(wěn)定性的關系進行分析，以期為腦梗死的治療提供新方向。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2020年9月一2022年9月我院收治的腦梗死病人150例作為觀察組，其中男80例，女70例，年齡46～80（60.35±10.17） 歲，體質指數 （23.26±2.57）kg/m²， 根據頸動脈超聲7結果及CAS斑塊形成的診斷標準8，將腦梗死病人分為穩(wěn)定斑塊組（50例）不穩(wěn)定斑塊組（60例）和無斑塊組（40例）。選取同期在我院體檢健康的150名體檢者為對照組，其中男82名，女68名，年齡 45～79（60.41±10.33） 歲，體質指數（ 23.31± 2.44）kg/m² ；頸動脈彩色多普勒超聲檢查顯示雙側無動脈斑塊形成，且無心臟疾病、腦血管疾病等。觀察組和對照組年齡、性別、體質指數比較、差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ）。本研究經醫(yī)院倫理委員會審批（編號：倫審字第2019-13號），所有研究對象對本研究均知情同意。

納入標準：符合腦梗死診斷標準9；均為首次發(fā)病；臨床資料完整。排除標準：嚴重昏迷病人；有心房顫動、血管性疾病、腦栓塞等；有心肌梗死、冠心病等心血管疾病病人；有其他腦部器質性病變病人；有嚴重肝、腎功能障礙病人；神志不清或意識障礙

1.2方法

1.2.1一般資料收集

收集研究對象身高、體重、性別、年齡、飲酒史、三酰甘油（TG）總膽固醇（TC）吸煙史、高血壓、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、糖尿病患病情況等，計算體質指數。

1.2.2樣品采集和保存

采集 5mL 病人入院當日及對照組體檢當日空腹靜脈血，靜置 30min ，以 3000r/min 離心 15min ，取上層血清，密封置于一 80°C 冰箱保存待用。

1.2.3 血清STAT3和Wnt5A水平檢測

采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清STAT3（上海酶聯(lián)生物公司，貨號：mI057747）、Wnt5A（上海酶聯(lián)生物公司，貨號：ml057635）水平，操作步驟需嚴格按照說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS23.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，定性資料以例數、百分比 （%） 表示，采用 χ² 檢驗；符合正態(tài)分布和方差齊性的定量資料以均數士標準差 表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗。采用Logistic回歸分析腦梗死病人CAS斑塊穩(wěn)定性的影響因素。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 兩組血清STAT3和Wnt5A水平比較

與對照組比較，觀察組血清STAT3、Wnt5A水平升高，差異均有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.001 ）。詳見表1。

表1兩組血清STAT3和Wnt5A

2.2不同CAS斑塊性質腦梗死病人血清STAT3和 Wnt5A水平比較

無斑塊組、穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組血清STAT3和Wnt5A比較，差異均有統(tǒng)計學意義（ Plt; 0.05）。與無斑塊組比較，穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組血清STAT3和Wnt5A水平升高，差異有統(tǒng)計學意義（ Plt; 0.05）；與穩(wěn)定斑塊組比較，不穩(wěn)定斑塊組血清STAT3和Wnt5A水平升高，差異有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05） 。詳見表2。

水平比較（x士s） 單位：ng/mL

表2不同CAS斑塊性質腦梗死病人血清STAT3

和Wnt5A水平比較 單位：ng/mL

注：與無斑塊組比較， ① Plt;0.05 ；與穩(wěn)定斑塊組比較， ② Plt;0.05 。

2.3不同CAS斑塊性質腦梗死病人臨床資料比較

3組年齡、體質指數、性別、HDL-C、吸煙史、飲酒史、TG、糖尿病、高血壓比例比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05） 。3組LDL-C、TC水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ；與無斑塊組比較，不穩(wěn)定斑塊組和穩(wěn)定斑塊組血清LDL-C、TC水平升高，差異均有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ；與穩(wěn)定斑塊組比較，不穩(wěn)定斑塊組血清LDL-C、TC水平升高，差異均有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05） 。詳見表3。

2.4影響CAS斑塊穩(wěn)定性的多因素Logistic回歸分析

以腦梗死病人CAS斑塊穩(wěn)定性為因變量（穩(wěn)定 0，不穩(wěn)定 =1） ，以LDL-C人院實測值、TC人院實測值、STAT3人院實測值、Wnt5A入院實測值為自變量進行Logistic分析。結果顯示，STAT3、Wnt5A是影響腦梗死病人CAS斑塊穩(wěn)定性的危險因素（ Plt;0.01 ）。詳見表4。

表3不同CAS斑塊性質腦梗死病人臨床資料比較

注：與無斑塊組比較， ① （2 Plt;0.05 ；與穩(wěn)定斑塊組比較， ② 1lt;0.05 。

表4影響CAS斑塊穩(wěn)定性的多因素分析

3討論

CAS是腦梗死發(fā)病的常見原因，CAS斑塊的形成受到較多因素影響，與脂質代謝失調、血管炎癥反應密切相關，因此，尋找新型血清標志物對評估病人病情和預后十分關鍵[10-11]。CAS斑塊作為血栓栓塞來源，尤其是不穩(wěn)定斑塊，增加了腦梗死的風險。因此，尋找影響頸動脈斑塊的不穩(wěn)定因素是防治腦梗死發(fā)展的關鍵[12-13]。

STAT3是一種生存因子，在大腦的多種生理過程中發(fā)揮著重要作用[14]。JAK2/STAT3是主要的炎癥信號通路之一，在細胞因子介導的炎癥反應中發(fā)揮著重要的作用。腦缺血發(fā)生時，STAT3通過JAK2介導的磷酸化刺激后，磷酸化的JAK2、STAT3及炎性因子的釋放量增加[15]。相關研究表明，JAK2/STAT3信號通路對缺血性腦卒中有重要影響，在腦缺血的情況下，JAK2/STAT3通路被激活，并加速神經元損傷[16]。相關研究顯示，JAK2/STAT3信號通路在正常條件下是失活狀態(tài)，當缺血應激時被迅速激活，影響細胞生長、分化、代謝等基因轉錄和表達[17]。本研究結果顯示，腦梗死病人血清STAT3水平高于對照組，提示血清STAT3水平升高可能與腦梗死發(fā)生相關；進一步研究發(fā)現(xiàn)，不穩(wěn)定斑塊病人血清STAT3、LDL-C、TC水平高于無斑塊病人，提示血清STAT3、LDL-C、TC可能與腦梗死病人CAS斑塊的形成有關；多因素分析顯示，STAT3是腦梗死CAS斑塊穩(wěn)定性的危險因素，說明STAT3可能與腦梗死CAS斑塊穩(wěn)定性有關。

Wnt5A屬于Wnt家族的信號分子中的一員，其作為細胞外配體Wnt信號傳導途徑，參與調節(jié)各種細胞功能，包括黏附、遷移、侵襲、轉移、分化。相關研究顯示，在人類的某些疾病中發(fā)現(xiàn)Wnt5A信號傳導異常，如炎癥性疾病、代謝紊亂[18]。Wnt5A通過激活下游效應子作為炎癥反應介質，受到多種刺激攻擊時，Wnt5A/JNK1信號傳導被激活，通過下調Wnt/JNK信號誘導的炎癥反應及缺氧誘導的神經損傷，從而發(fā)揮抗炎和抗凋亡的作用[19]。相關研究表明，抑制Wnt5A可改善腦缺血再灌注損傷，是治療腦卒中的潛在靶點[20]。本研究結果顯示，腦梗死病人血清Wnt5A水平升高，且不穩(wěn)定斑塊病人Wnt5A水平高于無斑塊病人，提示血清Wnt5A可能參與腦梗死的發(fā)生發(fā)展，且在腦梗死CAS發(fā)生的各個時期起重要作用；多因素分析顯示，Wnt5A是腦梗死病人CAS斑塊穩(wěn)定性的危險因素。說明Wnt5A可能通過誘導炎性因子表達、調節(jié)炎性因子，影響CAS斑塊的形成和性質。

綜上所述，腦梗死病人血清STAT3和Wnt5A水平與CAS斑塊穩(wěn)定性有一定的相關性，可能在腦梗死進程中發(fā)揮重要作用。但本研究也存在一些不足，納入病例數有限，今后將增加樣本量進行深入研究，以期為臨床診斷腦梗死提供更多的參考依據。

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（收稿日期：2024-01-14）

（本文編輯 薛妮）