傳統中藥湯劑在糖尿病并發癥治療中的應用分析

方松柏

【摘要】 目的 評價中藥湯劑治療糖尿病并發癥的有效性。方法 計算機檢索中國生物醫學文獻數據庫（CBM）、中國知網（CNKI）、維普中文科技期刊數據庫（VIP）和萬方數據資源系統（WF）。收集各種中藥湯劑治療糖尿病并發癥的臨床隨機對照試驗， 篩選資料并采用RevMan5.2軟件進行系統分析。結果 共納入12篇臨床隨機對照試驗， Meta分析結果顯示：六味地黃湯輔助治療糖尿病腎病， 血府逐瘀湯治療糖尿病周圍神經病變， 中藥湯劑治療糖尿病冠心病均較常規西醫治療具有明顯優勢。結論 傳統中藥湯劑治療糖尿病并發癥具有良好效果， 優勢明顯。

【關鍵詞】 糖尿病并發癥；Meta分析；中藥湯劑

【Abstract】 Objective To explore the effect of traditional Chinese medicine decoction in the treatment of diabetic complication. Methods Randomized controlled trials（RCTs） involving traditional Chinese medicine decoction in treatment of diabetic complication were identified from CBM， CNKI， VIP， WF Database. One of the Cochrane Collaborations software RevMan5.2 was used for meta analyses. Results A total of 12 clinical trials were included. Meta analyses showed： Liuwei Dihuang Decoction for the treatment of diabetic nephropathy， Xuefu Zhuyu Decoction for the treatment of diabetic peripheral neuropathy， traditional Chinese medicine decoction for treatment of diabetic cardiovascular， all had a better effect than routine western medicine. Conclusion Traditional Chinese medicine decoction in the treatment of diabetic complications has a good effect and obvious advantage.

【Key words】 Diabetic complication； Meta analyses； Traditional Chinese medicine decoction

糖尿病是一組以高血糖為特征的常見代謝綜合征， 在傳統中醫理論中屬于“消渴癥”范疇。2007～2008年及2010年糖尿病流行病學數據提示目前我國有超過1億人口患有糖尿病， 占全球糖尿病患者總數的1/3以上， 其流行趨勢日趨嚴峻， 預防糖尿病并發癥成為目前的重要任務。2型糖尿病防治采用三級預防概念[1]， 即：一級預防的目標是預防2型糖尿病的發生；二級預防的目標是在已診斷的2型糖尿病患者中預防糖尿病并發癥的發生；三級預防的目標是減少已發生的糖尿病并發癥的進展、降低致殘率和致死率， 并改善患者的生存質量。故目前尚無有效治療方案能治愈糖尿病， 只能通過合理有效的治療方案預防或延緩糖尿病及其并發癥的發生及進展。傳統醫藥在治療糖尿病即消渴癥上具有一定優勢， 主要表現在：①中藥作用大多溫和持久， 毒副作用相對較少；②多數中藥降糖速度和幅度雖不理想， 但其具有“整體調治”優勢， 改善癥狀相對明顯；③大量研究表明相當一部分有效方劑在改善微循環、調節血脂和降低血粘度、抗氧化、改善胰島素抵抗等方面有較好作用， 對治療糖尿病諸多并發癥具有積極療效。陳吉生等[2]收集并篩選出用于治療糖尿病及其并發癥的中藥處方800張， 上市中成藥53種， 并進行了分析。結果表明約40.5%的處方含有補益類中藥， 其他所占比例較高的中藥依次為：活血化瘀類占15.2%；清熱類9.7%， 利水滲濕類8.7%。與傳統醫學對消渴癥具有熱熾盛、陰陽量虛、氣滯致瘀、瘀血等特點的認識相符。本文就傳統中藥湯劑對治療糖尿并發癥的療效進行系統分析， 以期為臨床應用提供循證醫學支持。

1 資料與方法

1. 1 資料來源 所有臨床研究資料來源于中國生物醫學文獻數據庫（CBM）、中國期刊全文數據庫（CNKI）、中文科技期刊全文數據庫（VIP）及萬方數據庫。文獻檢索日期截至2014年3月15日。

1. 2 方法

1. 2. 1 文獻檢索及篩選方法 傳統中藥湯劑種類繁多， 應用廣泛， 本文選擇在治療糖尿病中應用較為經典的六味地黃湯、六君子湯、血府逐瘀湯等為研究對象。以“六味地黃湯”；“六君子湯”；“血府逐瘀湯”及“糖尿病”為關鍵詞和主題詞在四大數據庫進行檢索并進行必要的擴展檢索， 得到粗選文章， 根據并發癥類型對粗選文章進行分類歸納。建立篩選方法， 制定文獻納入標準：①隨機對照試驗研究；②基線具有可比性；③結局指標相同。同時制定排除標準：①非隨機對照試驗研究；②對照組采用中藥湯劑治療的；③觀察組采用對照組未使用的西醫藥物；④數據資料不完善者。并以上述標準對檢索得到的粗選文獻進行篩選， 得到符合要求的臨床研究資料。

1. 2. 2 統計學方法 統計學方法采用循證醫學常用的Meta分析。采用RevMan5.2軟件進行統計學分析， 分析臨床異質性， 采取Cochrane I2檢驗， 當I2<50%提示各項研究之間無統計學異質性， Meta分析采用固定效應模型， 當I2≥50%提示各項研究之間存在統計學異質性， 應先分析異質來源， 若無明顯臨床異質性且無法找到確定的統計學異質性來源， Meta分析隨機效應模型。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 糖尿病腎病 糖尿病腎病是糖尿病重要并發癥之一， 已為終末期腎臟病的第二位原因， 僅次于各種腎小球腎炎。其一旦發展為終末期腎臟病， 在治療上將變得更加困難， 故需積極治療及預防以延緩疾病進展。根據中醫辨證理論糖尿病腎病可分為：肝腎陰虛、氣陰兩虛、陰陽兩虛、腎陽衰微等型。六味地黃湯是傳統的滋補腎陰方劑， 適合于前兩型腎病的治療。本文篩選了4項采用六味地黃湯治療糖尿病腎病的臨床研究進行系統分析， 4項臨床研究基本情況見表1。

2. 1. 1 六味地黃湯對24 h尿蛋白量的影響 4項研究均報告了兩組治療前后24 h尿蛋白定量的差值， I2<50%提示各研究間無統計學異質性， 故采取固定效應模型進行Meta分析。結果顯示與常規西醫治療相比， 合用中藥湯劑能顯著降低24 h尿蛋白定量（MD=-0.30， 95% CI：-0.47～-0.13， P<0.05）， 見圖1。

2. 1. 2 六味地黃湯對血清尿素氮的影響 4項研究均報告了兩組治療前后血清尿素氮的差值， I2<50%提示各研究間無統計學異質性， 故采取固定效應模型進行Meta分析。結果顯示與常規西醫治療相比， 合用中藥湯劑能顯著降低血清尿素氮（MD=-1.06， 95% CI：-1.45～-0.66， P<0.00001）， 見圖2。

2. 1. 3 六味地黃湯對血清肌酐的影響 4項研究均報告了兩組治療前后血清肌酐的差值， I2≥50%提示各研究間存在統計學異質性， 故采取隨機效應模型進行Meta分析。結果顯示常規西醫治療與合用中藥湯劑在降低血清肌酐水平上差異無統計學意義（MD=-19.95， 95% CI：-44.16～4.26， P=0.11）， 見圖3。

上述結果提示六味地黃湯在輔助治療糖尿病腎病中具有良好的效果， 相對于單純血肌酐升高的患者， 其更適合于治療高血清尿素氮、高24 h尿蛋白定量的患者。

2. 2 糖尿病周圍神經病 其與糖尿病腎病和糖尿病視網膜病變共同構成糖尿病三聯癥， 以感覺和自主神經癥狀為主要臨床表現， 可有神經傳導速度減慢和末端運動潛伏期延長， 反映周圍神經脫髓鞘性損害， 嚴重影響糖尿病患者的生活質量。血府逐瘀湯主要功效為活血祛瘀， 行氣止痛， 臨床主要應用于神經精神系統病癥的治療。本文篩選了3項采用血府逐瘀湯治療糖尿病周圍神經病的臨床研究進行系統分析， 3項臨床研究基本情況見表2。

3項研究均報告了兩組治療前后正中神經傳導速率的差值， I2≥50%提示各研究間存在統計學異質性， 故采取隨機效應模型進行Meta分析。結果顯示與常規西醫治療相比， 合用血府逐瘀湯能顯著增加正中神經傳導速率（MD=5.10， 95% CI：3.25～6.95， P<0.00001）， 見圖4。

上述結果提示血府逐瘀湯能明顯改善正中神經傳導速率， 其效果優于單用或聯合應用甲鈷胺片。

2. 3 糖尿病合并心血管疾病 糖尿病患者由于體內糖代謝紊亂， 可導致脂代謝紊亂， 表現為血脂異常， 易發生動脈粥樣硬化， 進一步引起血管管腔變小， 管壁彈性減退， 供血能力下降， 繼發生冠心病、心肌病及高血壓等心血管疾病。我國醫務工作者報道了較多中藥制劑治療糖尿病心血管病的臨床研究， 取得了良好的效果。本文篩選了5項采用中藥制劑治療糖尿病心血管病的臨床研究進行系統分析， 5項臨床研究基本情況見表3。

5項研究均報告了兩組治療方案的總有效率， I2<50%提示各研究間無統計學異質性， 故采取固定效應模型進行Meta分析。結果顯示與單用西醫常規治療相比， 聯合中藥制劑治療具有更高的治療有效率（OR=4.28， 95% CI：2.12～8.65， P<0.0001）， 見圖5。

3 討論

根據目前的糖尿病流行病學研究， 我國的糖尿病患者日趨增加， 同時存在發病年輕化趨勢。而糖尿病各并發癥主要是源于患者長期血糖未能有效控制、日積月累的結果， 其發病時年紀往往已經較大。隨著我國人口結構的變化， 我國已邁入老齡化社會， 如果存在較高比例的糖尿病并發癥老年患者， 勢必加重社會負擔， 影響我國的衛生健康事業建設。故積極預防糖尿病極其并發癥有著非常重要的意義。

中藥在防治糖尿病及其并發癥時， 使用頻率較高的中藥大多為補益藥和清熱藥， 具有益氣、養陰、清熱、化濕利尿、解表、活血化瘀等作用， 與糖尿病的三型辨證理論所提出的糖尿病常見氣虛、陰虛、血瘀、熱盛等證型相吻合。對糖尿病并冠心病組常以生脈散合丹參飲加減、六君子湯加減， 并常用黃芪、生地黃， 發揮益氣養陰、活血行氣、健脾燥濕化痰功效。糖尿病并腦梗死組的治療規律：常以補陽還五湯、二陳湯加減， 并常配合生地黃。其中， 補陽還五湯發揮補氣活血通絡功效， 是常用于治療中風、中風后遺癥的方劑。二陳湯發揮燥濕化痰、理氣和中功效， 是治療痰濕的基礎方。糖尿病并腎病組常以六味地黃湯加減， 以滋陰補腎， 并常配黃芪、白術以益氣。國內目前已有多篇文獻報道了中藥湯劑防治糖尿病并發癥療效的系統分析， 如商鐵鋼等[15]報道了當歸四逆湯治療糖尿病周圍神經病變療效的系統分析。李作森[16]報道了補陽還五湯治療糖尿病腎病療效的系統分析。均提示中藥湯劑在輔助治療糖尿病并發癥時具有良好的療效， 可明顯改善患者的生活質量， 與本文研究結果相符。但目前國內還是缺少傳統中藥治療糖尿病并發癥的系統研究， 多數報道為小規模的自主研究， 試驗設計存在較大缺陷， 樣本數量不高， 急需國內醫務工作者共同努力解決。

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