中醫療法治療潰瘍性結腸炎緩解期的Meta分析

祁樹浩等

摘要：目的運用Meta分析綜合評價中醫療法治療潰瘍性結腸炎緩解期效果分析。方法收集國內期刊發表的有關于中醫療法治療潰瘍性結腸炎緩解期的的臨床試驗的文章，運用Jadad 質量標準對文獻進行評價，并利用RevMan 52軟件對多個研究結果的總體效應進行Meta分析。結果中藥治療組和西藥治療組比較，臨床療效分析比較：235/267（8801%），199/269（7397%），（0R=301，95%CI：[183，497]）。復發率；8/171（1052%），78/172（4534%），（0R=013，95%CI：[007，023]）。不良分析比較：（131%），14/75（1866%），（0R=008，95%CI：[001，043]。敏感性分析：顯示評價結果較為穩定；漏斗圖圖形不對稱，考慮存在發表性偏倚。結論中醫療法針對潰瘍性結腸炎緩解期有一定的療效。

關鍵詞：潰瘍性結腸炎；緩解期治療；Meta分析

中圖分類號：R574文獻標志碼：A文章編號：1007-2349（2014）10-0023-05

【Abstract】Objective：To evaluate the effectiveness of ulcerative colitis remission treated with TCM therapy through meta-analysis. Methods：The articles published in domestic journals about clinical tests of ulcerative colitis remission treated with TCM therapy have been collected and evaluated by using Jadad quality criteria.A meta-analysis of the overall effect of multiple studies was made by RevMan 5.2 software. Results：The clinical effective comparison of the TCM treatment group and the western medicine treatment group was 235/267（88.01%），199/269（73.97%），（0R=3.01，95% CI：[1.83，4.97]）. Relapse rate was 8/171（10.52%），78/172（45.34%），（0R= 0.13，95% CI：[0.07，0.23]）. Adverse analysis and comparison was（1.31%），14/75（18.66%），（0R=0.08，95% CI：[0.01，0.43]. Sensitivity analysis was that the displayed evaluation results were more stable，funnel plot graphics was asymmetric and the consideration had publication bias. Conclusion：Traditional Chinese medicine therapy has a certain effect on the treatment of colitis remission patients.

【Key words】ulcerative colitis，remission therapy，meta analysis潰瘍性結腸炎（UC）的病因及發病機制尚不完全清楚，通常認為免疫耐受的異常在UC的病理機制中起重要作用。該病分為發作期和緩解期，緩解期主要是以腹部隱隱作痛，大便次數增加或帶粘液，反復發作為主。近年有文獻報道長期潰瘍性結腸炎反復發作會增加誘發直腸癌的發生機率。[1]目前西藥主要為氨基水楊酸類藥物、糖皮質激素類藥物、免疫抑制劑和生物制劑等，但復發率高、副作用大，療效不理想。有文獻報道中醫療法治療潰瘍性結腸炎緩解期的具有較好的療效且復發率低、不良作用小等特點，為進一步對既往的臨床研究進行綜合分析，研究采用Meta-分析法對中醫療法治療潰瘍性結腸炎緩解期進行評價分析。

1資料與方法

11納入標準

111研究類型隨機對照試驗（RCT）或半隨機對照試驗（CCT），無論其是否采用盲法都被納入。

112研究對象符合2012年中華醫學會消化病學分會（廣州）《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[2]中，UC的診斷標準；病情處于緩解期；男女不限；年齡16～74歲。通過臨床癥狀、內鏡加活檢病理檢查、血沉（ESR）和C反應蛋白（CRP）等實驗指標證實病情處于緩解期UC 患者，或急性期UC經誘導治療后達到緩解患者。

113干預措施試驗組：中藥或中醫外治以此法為的治療。對照組：西藥治療。

114療效判定指標①臨床總有效率；②治愈率；③臨床癥狀、大便性狀、排便次數；④腸鏡下黏膜表現；⑤復發率（隨診不少于6個月）；⑥不良反應。

115排除標準①無平行對照的試驗；②治療方法非中藥法；③非緩解期UC；無研究終點指標的資料，低質量研究。⑤專家經驗介紹。

12資料提取

121資料檢索采用計算機檢索和手工檢索兩種方檢索廣西醫科大學大學圖書館過刊資料庫，中文檢索詞以中醫藥、潰瘍性結腸炎、恢復期等主題詞檢索，英文檢索詞以traditional Chinese medicine、Ulcerative colitis、maintaining，remission等關鍵詞對Cochrane 圖書館臨床對照實驗數據庫、PubMed、Embase數據庫、ISI數據庫、中國期刊網、萬方數據庫和重慶維普等數據庫檢索年限2000年1月-2014年3月。endprint

122數據提取與質量評價所有檢索所收集到的資料均由兩位研究者各自獨立篩選，如為臨床隨機對照試驗，則閱讀全文，按照納入標準進行獨立篩選，Jadad 質量記分法[3]：①患者是否真正隨機分配到治療組或對照組，并保證觀察者和患者在分配前不知道將分在哪一組（隨機分2分，2分=描述正確的隨機方法；1分=作者敘述為隨機）；②是否除所要研究的干預措施外，其它處理2組一致；③是否采用盲法（盲法評分0～2分，2分=患者和試驗者雙盲，且敘述其方法；1分=作者敘述為雙盲；0分=非盲法）；④是否存在排除偏倚，即退出試驗的情況兩組是否有系統差異（是否描述是失訪及失訪的原因記為0～1分）；RCT總分為1～5分，3分以上為高質量的研究，1～2分為低質量的研究。

13統計學方法采用Cochrane協作網提供的RevMan52軟件進行Meta-分析。計數資料采用比值比（OR）及其95%CI，計量資料采用加權均數差（WMD）及其95%，當測量單位不同時采用標準均數差（SMD）及其95%CI，采用卡方檢驗進行各試驗的異質性檢驗，若各試驗間無統計學異質性（P>005），選擇固定效應模型，若有統計學異質性（P<005），則分析其來源，若各試驗間無方法學異質性，則采用隨機效應模型分析，若為各試驗的方法學質量導致的異質性，則按方法學質量等級進行分層分析。

2研究結果

21文獻質量評價按照上述檢索方法共檢索到112篇相關文獻，閱讀文題及摘要后，排除綜述類文獻及信件，符合納入標準的文獻有11篇，納入后排除掉的文獻有7 篇，最終7 篇文獻符合本次研究。7 項研究共納入患者536例，所有納入研究均有明確公認的診斷標準和療效評價標準，療程結束后復查腸鏡，有2[10]例脫落病例報道。采用Jadad 評分標準對每篇文章的方法質量進行評價，除了一篇[4]為5分屬于高質量文章，其余均<3分，屬低質量文獻，文獻概況及Jadad 質量評分見下表。

評分何潤明[4]2013隨機編碼有未描述6060慰劑口服+穴位敷貼安慰劑外貼+SASP無5劉竺華[5]2013無法判斷無未描述4946穴位埋線配合中藥灌腸美沙拉嗪無2屈振壯[6]2013無法判斷無未描述3028補脾益腎丸SASP無2張林華[7]2012無法判斷無未描述3840針灸聯合中藥SASP無2耿麗梅[8]2011無法判斷無未描述4149天灸療法SASP無2陳國忠[9]2010無法判斷無未描述3835柴芍六君顆粒SASP無2劉建民[10]2009無法判斷無未描述3232自擬方SASP無122臨床療效分析7[4-10]篇文獻均提供了治療組和對照組的有效例數和總例數，為記數資料，根據Meta分析結果顯示的森林圖，合并試驗組與對照組治療UC緩解期的總有效率分別為235/267（8801%），199/269（7397%）。異質性檢驗：（P=021，I2=29%）可以認為納入文獻無明顯異質性，因此，采用固定效應模型（Fixed effect mode1）分析。合并效應值OR=301，95%可信區間為[183，497]，z=432，P<026敏感性分析在總有效率比較的Meta分析結果中逐一排除某研究重新進行Meta 分析的結果與未排除前的結果比較，無顯著性差異，說明中醫療法治療潰瘍性結腸炎緩解期的的Meta 分析結果比較穩定、可靠。

3討論

Meta分析作為現代科學研究中綜合所有相關臨床研究得出較為真實可靠理論的較新研究方法。本研究通過對文獻資料的回顧，采用統計軟件RevMan 52 進行統計分析，對納入文獻進行Meta 分析。療效分析：納入7篇文獻無明顯異質性，因此采用固定效應模型分析。OR=301，95% 可信區間為[183，497]，z=432，P<00001，差異有統計學意義，提示中醫療法治療組治療潰瘍性結腸炎緩解期的療效優于西藥對照組。復發率分析：納入5篇文獻無明顯異質性采用固定效應模型分析。OR=013，95%可信區間為[007，023]，z=683，P<00001，差異有統計學意義，提示中醫療法治療組治療潰瘍性結腸炎緩解期的復發率低于西藥對照組。不良反應分析：納：2篇文獻無明顯異質性，因此，采用固定效應模型分析。合并效應值OR=008，95%可信區間為[001，043]，z=292，P=0004，差異有統計學意義，提示中醫療法治療組治療潰瘍性結腸炎緩解期的不良反應低于西藥對照組。中醫學認為，UC反復發作，纏綿難愈，其本在于脾腎虧虛，其標在于余邪未清，治療上應補腎健脾與祛除余邪同時進行，標本同治，臨癥之時可以有所偏重。其中[1、5]屬于中醫外治法其中中提及用溫補腎陽，健脾止瀉的中藥及穴位進行穴位敷貼、天灸。其中[2、4]分別提及穴位埋線和針灸則選用溫腎健脾的穴位配合淸熱燥濕、活血解毒、斂瘡生肌中藥進行灌腸。[3]提及到用口服補脾益腎中藥進行治療[6]提及到用疏肝健脾的中藥進行調理[7]提及緩解期濕熱輕，宜及時加強補益脾胃之功，預防為復發加強補氣健脾。但是納入的文獻治療方法比較分散，存在發表性偏倚漏斗圖（圖2）分布不呈現左右對稱，Jadad 評分高質量的文獻較少只有一篇文章5分屬于高質量文章，其余均在2分左右，雖然納入的文獻均有提及隨機分組的方法，但是只有一篇描述具體的隨機分組方法，關于隨訪情況，只有7篇文獻提到隨訪，在隨機方法的描述上均過于簡單。本次研究資料的收集欠齊全，如未發表文獻許多陰性結果欠缺。但是總體納入文獻圍繞通過中醫療法調理肝脾腎對潰瘍性結腸炎緩解期進行治療，不過缺乏高質量的臨床試驗設計、課題設計的局限，檢索策略方面無外文數據庫數據證據，納入文獻整體質量不高，因此數據可靠性大打折扣。中醫藥有自己的理論體系和診療方法。傳統中醫療法治療潰瘍性結腸炎已經有幾千年的歷史，但在在過去的臨床療效評價上尚缺乏規范，主要是根據患者的主觀癥狀和體征來判定疾病的治愈與否，缺乏高質量的臨床試驗，而且需要加強改進UC的中醫診療指南及共識意見[11-12]從而更好地、全面地對中藥中醫療法治療潰瘍性結腸炎進行系統評價。日后通過加強隨機對照的臨床方法設計，真正做到的隨機對照雙盲、大樣本、多中心的臨床研究，為中醫藥治療潰瘍性結腸炎緩解期的臨床實踐提供可靠有力的證據。endprint

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（收稿日期：2014-07-30）endprint

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