康萊特聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液的臨床療效

王黎

[摘要] 目的 探討康萊特聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液的臨床療效。 方法 回顧性分析惡性胸腔積液患者36例的臨床資料。16例患者采用康萊特聯(lián)合順鉑胸腔注入治療為研究組，20例患者采用順鉑胸腔注入治療為對照組。比較兩組患者治療24 h和48 h后胸腔積液PAI-1、TGF-β、TNF-α水平變化，比較兩組患者治療4周后的臨床療效、不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療48 h，研究組胸腔積液PAI-1、TGF-β、TNF-α水平顯著高于對照組（P<0.01）；治療4周后，研究組胸水乳酸脫氫酶水平（721.9±80.3 U/L）顯著高于對照組，癌胚抗原水平（7.9±2.1 μg/L）顯著低于對照組（P<0.01），研究組完全緩解率（50.00%）顯著高于對照組（P<0.01）。 結(jié)論 康萊特聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液具有較好的臨床療效，有利于胸膜纖維化，并且能夠提高完全緩解率，減輕不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 康萊特；順鉑；惡性胸腔積液

[中圖分類號(hào)] R730.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）03-0104-03

臨床上惡性胸腔積液大約占大量胸腔積液的40%，最常見多惡性胸腔積液由胸膜轉(zhuǎn)移性腫瘤和胸膜彌漫性惡性間皮瘤導(dǎo)致。大量胸腔積液可導(dǎo)致肺臟受壓，患者出現(xiàn)呼吸困難、胸痛、刺激性干咳。因此一旦發(fā)生惡性胸腔積液，患者往往生活質(zhì)量受到嚴(yán)重的影響，中位生存率下降。反復(fù)抽液效果欠佳，容易復(fù)發(fā)。抽液后胸腔注入抗癌藥物能夠取得一定的臨床療效，改善患者生存質(zhì)量，提高生存率。康萊特是一種新型抗腫瘤中成藥，具有益氣養(yǎng)陰、消腫散結(jié)的作用，還有一定的止痛作用[1]。本研究分析康萊特聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2014年3月在我院治療的惡性胸腔積液患者36例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，所有患者均經(jīng)病理或者細(xì)胞學(xué)檢查明確診斷。其中男21例，女15例，年齡41～77歲，平均（55.3±9.4）歲，其中大量胸液14例，中量胸腔積液22例。原發(fā)疾病為肺癌24例，乳腺癌12例。根據(jù)患者的治療方法分為研究組16例和對照組20例。研究組中男10例，女6例，平均年齡（52.8±10.7）歲，大量胸腔積液6例，中量胸腔積液10例。肺癌11例，乳腺癌5例。對照組中男11例，女9例，平均年齡（57.1±12.3）歲，大量胸腔積液8例，中量胸腔積液12例；肺癌13例，乳腺癌7例。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

單腔中心靜脈導(dǎo)管購自江蘇亞華生物科技工程有限公司。術(shù)前B超定位，局部麻醉后，采用中心靜脈導(dǎo)管針進(jìn)行胸腔穿刺，置入導(dǎo)絲，拔出穿刺針，置入中心靜脈導(dǎo)管，帶肝素帽三通封管，固定導(dǎo)管。三通管連接引流管和一次性引流管持續(xù)引流，每天引流量在1000～2000 mL。當(dāng)每天引流量<150 mL時(shí)，拍胸片，明確肺膨脹后，注入藥物，閉管。注藥后2 h患者臥位，每15分鐘換一次體位，以便藥物與胸膜充分接觸。每次注藥后閉管24 h，開放導(dǎo)管繼續(xù)引流。當(dāng)引流量<20 mL/d，并且持續(xù)2 d以上，復(fù)查胸片顯示肺完全復(fù)張，可考慮拔管。對照組：10 mL 2%利多卡因+5 mg 氟美松融入20 mL生理鹽水中胸腔注入后，80 mg順鉑（齊魯制藥，30 mg，國藥準(zhǔn)字H37025318）溶于60 mL生理鹽水中注入胸腔。注藥當(dāng)天以及次日輸液量要達(dá)1500～2000 mL，24 h尿量要達(dá)到1500 mL以上。每周1次。研究組康萊特乳（浙江康萊特藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10970091）100 mL+10 mL 2%利多卡因+5 mg氟美松混合胸腔注入，隨后40 mg順鉑溶于20 mL生理鹽水中胸腔注入，每周1次。不良反應(yīng)觀察包括肝腎功能異常、消化道反應(yīng)以及骨髓抑制等。

1.3評(píng)價(jià)方法

1.3.1 療效評(píng)價(jià)方法 治療4周進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)。完全緩解：積液完全消失時(shí)間維持4周以上；部分緩解：胸水減少超過50%，維持4周以上；無變化：胸水減少<50%，或者迅速增加，4周后需要再次胸腔抽液。

1.3.2胸水相關(guān)指標(biāo) 注藥前及注藥后24 h、48 h檢測胸腔積液中PAI-1、TGF-β、TNF-α水平，采用酶聯(lián)免疫法檢測，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。分別比較首次穿刺成功后及4周后檢測胸腔積液中乳酸脫氫酶以及癌胚抗原水平。比較兩組胸腔積液引流時(shí)間。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用R×C χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組注藥后不同時(shí)間點(diǎn)胸腔積液PAI-1、TGF-β、TNF-α水平

注藥后24 h，兩組胸腔積液PAI-1、TGF-β、TNF-α就開始升高，注藥48 h，以上指標(biāo)顯著升高（P<0.01）。治療48 h，研究組胸腔積液PAI-1、TGF-β、TNF-α水平顯著高于對照組（P<0.01）。見表1。對照組引流時(shí)間（4.1±0.9）d，研究組引流時(shí)間（2.5±0.7）d，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

2.2兩組臨床療效比較

治療4周后研究組總的完全緩解率+部分緩解率高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但研究組完全緩解率顯著高于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3兩組治療前后胸水乳酸脫氫酶及癌胚抗原水平

治療前后兩組胸水乳酸脫氫酶水平顯著升高，癌胚抗原水平顯著下降（P<0.01）；治療4周后，研究組胸水乳酸脫氫酶水平顯著高于對照組，癌胚抗原水平顯著低于對照組（P<0.01）。見表3。

表3 兩組治療前后胸水乳酸脫氫酶以及癌胚抗原水平（x±s）

注：與對照組比較，△t=17.720，▲t=6.956，P<0.01

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

研究組發(fā)生惡心嘔吐7例，發(fā)熱2例，胸痛3例；對照組發(fā)生惡心嘔吐17例，發(fā)熱4例，胸痛14例。對照組惡心嘔吐比例及胸痛比例均顯著高于研究組（P<0.01）。

3討論

惡性胸腔積液是惡性腫瘤常見的并發(fā)癥，本次研究中，肺癌24例，乳腺癌12例。目前胸腔內(nèi)注射抗腫瘤藥物是常用的治療方法。胸腔內(nèi)注入藥物要求在腔內(nèi)的濃度高但是擴(kuò)散到全身的量要少。順鉑是常用的胸腔內(nèi)注入的抗腫瘤藥物，其可抑制DNA復(fù)制，高濃度時(shí)還能夠抑制RNA和蛋白質(zhì)的合成，對肺癌、鼻咽癌等多種實(shí)體腫瘤均具有較好的臨床療效，并且順鉑胸腔內(nèi)注入后，其在腔內(nèi)的濃度峰值是血漿的20倍，濃度時(shí)間曲線下面積是血漿的12倍，因此具有較好的療效。通常患者出現(xiàn)惡性胸腔積液，疾病多已經(jīng)為晚期，部分患者存在惡液質(zhì)情況，大量使用抗癌藥物胸腔內(nèi)注入，患者可能難以耐受。

目前中成藥在抗腫瘤方面的優(yōu)點(diǎn)逐漸得到臨床醫(yī)生的認(rèn)同。康萊特的主要成分是薏苡仁油，從中藥薏苡仁中提取而得，具有廣譜抗癌作用，并且副作用少，偶見過敏以及靜脈炎情況[2-4]。采用胸腔注入，可避免靜脈炎的副作用。康萊特具有益氣養(yǎng)陰、消腫散結(jié)的作用，對中晚期癌癥患者具有一定的抗惡變、止痛作用。康萊特可作用于癌癥細(xì)胞G2/M期，從而阻滯癌癥細(xì)胞的有絲分裂，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，并且具有抑制癌癥血管生成和具有抑制癌癥的生長、控制癌癥轉(zhuǎn)移的作用[5，6]。

纖溶酶原激活抑制因子（PAI-1）具有抑制纖溶系統(tǒng)的作用，組織處于低纖溶水平有助于構(gòu)成纖維網(wǎng)架，促使成纖維細(xì)胞在網(wǎng)架上聚集增殖，并釋放間質(zhì)膠原，有利于胸膜纖維化、臟層胸膜和壁層胸膜粘連，減少胸水滲出[7]。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）對腫瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒作用，并且還能夠介導(dǎo)炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)，胸腔積液中的TNF-α具有殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）具有促進(jìn)纖維細(xì)胞增殖、促使纖維蛋白合成的作用。其可促進(jìn)間皮細(xì)胞產(chǎn)生PAI-1，有利于胸膜纖維化、臟層胸膜和壁層胸膜粘連，減少胸水滲出[8]。在本次研究中，康萊特聯(lián)合順鉑治療組患者在治療48 h后胸腔積液中PAI-1、TNF-α、TGF-β水平均顯著高于對照組，提示聯(lián)合使用康萊特和順鉑胸腔注入，能夠更好地促進(jìn)胸膜纖維化，減少胸腔積液滲出，并且還具有更好的抗癌作用。TNF-α和TGF-β均屬于細(xì)胞因子，具有介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的作用，而炎癥反應(yīng)有利于胸膜的纖維化。在治療4周后對胸液中乳酸脫氫酶（LDH）檢測結(jié)果也顯示，康萊特聯(lián)合順鉑組患者胸液中LDH水平顯著高于單用順鉑組，也提示聯(lián)合康萊特和順鉑能夠更好地促進(jìn)胸膜纖維化，減少胸腔積水的滲出。在本次研究中，研究組患者引流時(shí)間顯著短于對照組，也提示康萊特聯(lián)合半量順鉑胸腔內(nèi)注入能夠更好減少胸腔積液的滲出。這與既往的研究相似，張虹等[9]研究顯示聯(lián)合康萊特和順鉑治療胸腔惡性積液與單用康萊特和順鉑組比較，胸腔積液的引流時(shí)間顯著縮短。

治療4周后，兩組患者完全緩解率+部分緩解率沒有顯著差異（P>0.05），但研究組的完全緩解率顯著高于對照組（P<0.05）。癌胚抗原屬于廣譜性腫瘤標(biāo)志物，對病情發(fā)展的檢測、療效的判斷以及預(yù)后的評(píng)估均具有重要的意義。在本研究中，研究組治療4周后的癌胚抗原水平顯著低于對照組（P<0.01）。說明康萊特聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液具有更好的臨床療效。觀察兩組的不良反應(yīng)，研究組惡心嘔吐的比例顯著低于對照組（P<0.01）。這可能與康萊特聯(lián)合順鉑的劑量減半、從而降低了順鉑導(dǎo)致的常見不良反應(yīng)有關(guān)。

綜上所述，康萊特是一種新型的抗癌中藥，其聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液具有較好的臨床療效，有利于胸膜纖維化，從而減少胸腔積液的產(chǎn)生，并且能夠提高完全緩解率。因順鉑劑量減半，患者不良反應(yīng)情況減輕。

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（收稿日期：2014-10-28）