甲氨蝶呤治療異位妊娠的用藥效果評估及報道分析

向　霞，饒幫華

(湖北省武漢市蔡甸區婦幼保健計劃生育服務中心，湖北 武漢 430100)

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甲氨蝶呤治療異位妊娠的用藥效果評估及報道分析

向霞，饒幫華

(湖北省武漢市蔡甸區婦幼保健計劃生育服務中心，湖北 武漢 430100)

【摘要】目的：對甲氨蝶呤治療異位妊娠的效果進行分析. 方法：選取50例異位妊娠患者作為研究對象，分為實驗組(n=25)和對照組(n=25)，實驗組采用甲氨蝶呤聯合米非司酮進行治療，對照組使用米非司酮進行治療，觀察兩組的療效和不良反應情況. 結果：實驗組治療有效率為92%，平均住院時間(14.2±1.6) d，不良反應發生率為8%. 對照組有效率為76%，平均住院時間(18.2±3.7) d，不良反應發生率為16%. 結論：甲氨蝶呤作為異位妊娠治療的常用藥物，與米非司酮聯合使用的效果顯著，安全可靠，可幫助患者早日恢復，值得在臨床進一步推廣.

【關鍵詞】甲氨蝶呤；異位妊娠；米非司酮

0引言

異位妊娠主要指受精卵著床于子宮腔外，是臨床常見的一種急腹癥，其發病率在1%左右. 異位妊娠包括宮頸妊娠、腹腔妊娠、輸卵管妊娠等多種類型，其中以輸卵管妊娠最為多見，在異位妊娠中所占比例高達90%. 近年來，我國異位妊娠的發病率正呈現出逐年增長的趨勢，且逐漸向年輕化、未婚化發展，并且病癥發展急促，一旦最終破裂引發大出血，則嚴重威脅患者的生命安全，這一類疾病已經成為導致產婦死亡的主要原因之一[1]. 而隨著現代醫療水平的提升，對一些病情不太嚴重、無休克癥狀的患者來說，藥物治療已經成為異位妊娠的首選方式. 本研究針對異位妊娠患者主要采用甲氨蝶呤進行治療，效果比較理想，現報道如下.

1資料和方法

1.1一般資料選取湖北省武漢市蔡甸區婦幼保健計劃生育服務中心2014-11/2015-11收治的異位妊娠患者50例作為研究對象，隨機分為實驗組(n=25)和對照組(n=25)，均經過婦科檢查、血HCG(human chorionic gonadotropin,人絨毛膜促性腺激素)檢驗、B超等綜合確診為異位妊娠，超聲檢查結果顯示腹部有包塊. 患者生命體征相對穩定，無腹腔出血癥狀，無藥物禁忌癥，同時排除肝腎功能不全和凝血功能異常的患者. 50例患者中包括39例輸卵管妊娠，11例卵巢妊娠，年齡20～38(平均27.4±3.1)歲. 32例患者為初次妊娠，18例為多次妊娠. 兩組患者在年齡、孕次、妊娠類型等一般資料上比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性.

1.2治療方法實驗組患者采用甲氨蝶呤聯合米非司酮進行治療，內服米非司酮100 mg，2次/d，每次間隔時間為12 h，連續使用3 d，第三天開始使用甲氨蝶呤，基本劑量為50 mg/次，肌內注射1次/d，連續用藥3 d. 對照組患者使用米非司酮進行治療，用法和用量參照實驗組患者.

1.3療效判斷標準藥物治療后的兩周內，每隔3 d進行一次B超和人絨毛膜促性腺激素β，若治療后一周β-HCG下降幅度達到15%～25%，但B超結果無明顯變化，則需繼續治療，β-HCG下降幅度不超過15%，臨床癥狀無明顯變化則改為手術治療. β-HCG情況改善明顯或趨向于正常，盆腔包塊減小30%以上，臨床癥狀基本消失則表明病情康復，治療有效. β-HCG檢查為陽性，盆腔包塊無變化或持續增大，疼痛癥狀反復，內出血加重，治療期間可監測胎心搏動或輸卵管破裂導致出血，以上情況出現任意一項為治療無效. 觀察兩組患者的治療效果、住院時間和治療后出現的不良反應.

2結果

實驗組患者采用甲氨蝶呤聯合米非司酮進行治療后，23例治療成功，血β-HCG下降至正常水平，其余2例經藥物治療后，病情無明顯改善，轉為手術治療，治療有效率為92%. 對照組患者經米非司酮治療后，19例治療成功，其余6例轉為手術治療，有效率為76%. 治療有效率結果比較，差異具有統計學意義(P<0.05).

實驗組患者平均住院時間(14.2±1.6) d，觀察患者用藥后的不良反應，2例患者出現輕度消化道反應，停止用藥后癥狀可自行消失，不良反應發生率為8%. 對照組患者平均住院時間(18.2±3.7) d，觀察患者用藥后的不良反應，2例患者出現輕度消化道反應，1例出現下腹疼痛癥狀，1例出現皮疹，不良反應發生率為16%. 兩組不良反應發生率比較，差異具有統計學意義(P<0.05).

3討論

異位妊娠是目前導致妊娠早期女性死亡的最主要的原因之一，基于異位妊娠不斷上升的發病率和日益年輕化的發展趨勢，采用何種有效的治療方案，幫助患者提高生命質量，是當前臨床工作所關注的一個重點[2].

傳統的輸卵管切除手術是治療異位妊娠的常見方法，安全可靠，但是也使得患者宮內妊娠的幾率大幅度減小，所以難以被廣大患者所接受. 在這種情況下，藥物保守治療的優勢就凸顯出來了. 藥物保守治療具有非創傷性的特點，無需開腹，幫助患者盡可能保留輸卵管，保留生育能力，所以易于被患者接受，在臨床上也應用得越來越廣泛. Tanaka等在1982年首次報道甲氨蝶呤治療輸卵管間質部妊娠的療效，自此，甲氨蝶呤開始被作為異位妊娠保守治療的主要藥物之一[3]. 甲氨蝶呤作為一種抗代謝類抗腫瘤的葉酸類似物，可以與二氫葉酸還原酶有效結合，并對其起到一定的抑制作用，阻礙DNA和RNA的合成. 同時，甲氨蝶呤可對滋養細胞產生抑制，通過阻礙其增生、破壞絨毛來殺死胚胎. 相關報道[4]中指出，滋養細胞對甲氨蝶呤的敏感程度較高，用藥后的幾分鐘內，滋養細胞內的葉酸就會在無活性氧化狀態中積儲，并在24 h內抑制胸腺嘧啶核苷酸以及嘌呤核苷酸的合成，最終導致滋養細胞的死亡. 妊娠狀態中的滋養細胞更加活躍，所以甲氨蝶呤的作用效果也更加顯著.

單純使用甲氨蝶呤治療異位妊娠會產生一定的毒性，尤其是大劑量使用時，對患者骨髓細胞的抑制作用明顯，極易導致患者出現轉氨酶升高、口腔炎癥等，所以臨床通常聯合米非司酮進行治療. 米非司酮具有較好的拮抗孕酮作用，可促進妊娠蛻膜變性，致黃體萎縮，使得依賴黃體生存的孕囊壞死，然后在輸卵管內吸收[5]. 二者聯合治療不僅可以取得顯著的效果，還可以有效降低不良反應的發生率. 近年來，我國也陸續有報道中分析了甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠的效果，其中報道的有效率為89%～93%[6].

本研究將甲氨蝶呤聯合米非司酮的療效與單純使用米非司酮的療效進行對比，前者的有效率達92%，不良反應發生率僅8%，治療結果明顯優于后者，說明甲氨蝶呤作為異位妊娠治療的常用藥物，與米非司酮聯合使用的效果顯著，安全可靠，可幫助患者早日恢復，這種治療方案值得在臨床進一步推廣.

【參考文獻】

[1] 裴海英,張大微,吳欽蘭,等. 甲氨蝶呤聯合宮外孕Ⅱ號方與米非司酮治療異位妊娠的隨機對照試驗[J]. 中國循證醫學雜志,2012,12(2):168-172.

[2] 孝文娜. 90例陰道彩超與腹部彩超對異位妊娠的診斷效果觀察[J]. 轉化醫學電子雜志,2015,2(7):103-104.

[3] 熊斌,王奇,潘峰,等. 血管內介入治療在子宮異位妊娠治療中的臨床應用[J]. 華中科技大學學報:醫學版,2012,41(4):436-439.

[4] 商良波. 甲氨蝶呤3種給藥方法治療異位妊娠的療效比較[J]. 中國藥業,2011,20(9):77-78.

[5] 崔芳,徐珊,史紅,等. 甲氨蝶呤不同給藥方法聯合腹腔鏡手術治療輸卵管妊娠[J]. 中華醫學雜志,2015,95(45):3663-3666.

[6] 黃麗,洛若愚,龔豪,等. 甲氨蝶呤單劑量肌內注射治療異位妊娠的臨床研究[J]. 國際婦產科學雜志,2012,39(1):84-87.

文章編號：2095-6894(2016)05-30-02

收稿日期：2016-03-22；接受日期：2016-04-07

作者簡介：向霞. 本科,主治醫師. 研究方向:計劃生育. E-mail:1261673743@qq.com 通訊作者:饒幫華. 本科,主治醫師. E-mail:jassonrao @163.com

【中圖分類號】R71

【文獻標識碼】A

·臨床與轉化醫學·