盤狀結構域受體1在消化系統腫瘤中的表達及其意義

楊佳純　孟燕旎　徐雷鳴

上海交通大學醫學院附屬新華醫院消化內科(200092)

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盤狀結構域受體1在消化系統腫瘤中的表達及其意義

楊佳純孟燕旎徐雷鳴*

上海交通大學醫學院附屬新華醫院消化內科(200092)

摘要盤狀結構域受體1(DDR1)作為一種受體酪氨酸激酶(RTKs)在諸多腫瘤中表達異常，參與腫瘤的生長、浸潤、轉移等過程，有望成為腫瘤治療的潛在目標。本文就DDR1在消化系統腫瘤中的表達及其意義作一綜述。

關鍵詞盤狀結構域受體1；消化系統腫瘤；腫瘤侵襲；腫瘤轉移；受體蛋白質酪氨酸激酶類；治療

Neoplasm Metastasis;Receptor Protein-Tyrosine Kinases;Therapy

受體酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases, RTKs)屬于單次跨膜蛋白，與相應配體結合后激活磷酸化，通過一系列信號轉導途徑，調控細胞的綜合性應答。諸多研究表明，盤狀結構域受體1(DDR1)作為一種新型RTKs家族成員，對腫瘤的發生、發展起著至關重要的作用，有望成為腫瘤治療的潛在目標[1]。本文就DDR1在消化系統腫瘤中的表達及其意義作一綜述。

一、DDR1的結構和亞型

DDR1由3個部分組成，即含有配體結合位點的胞外區、跨膜區以及可發生酪氨酸磷酸化的胞內激酶區。與其他RTKs家族成員相比，DDR1不僅在胞外結構域上存在1個含有160個氨基酸殘基的盤狀結構域(DR區)，亦在DR區與跨膜區間存在一個鄰跨膜區(JM區)[2]。研究發現，DR區可與不同類型的膠原蛋白特異性結合，促進腫瘤的遷移和侵襲[3]。JM區則可能具有協同限制的功能，有利于激酶區與底物發生反應[4]。

DDR1主要表達于上皮細胞，可與纖維和基底膠原蛋白相互作用[5-6]。DDR1 基因包含17 個外顯子，后者經選擇性剪接后產生5種不同亞型，分別為DDR1a、DDR1b、DDR1c、DDR1d以及DDR1e。……