早產兒腦損傷與圍產因素的相關性研究

李晶晶　宋　紅　宋煥清　馮曉霞

鄭州大學第二附屬醫院NICU　鄭州　450014

早產兒腦損傷與圍產因素的相關性研究

李晶晶宋紅宋煥清馮曉霞

鄭州大學第二附屬醫院NICU鄭州450014

【摘要】目的回顧性分析早產兒腦損傷母孕期的相關因素，為預防和降低早產兒腦病提供有效依據。方法選擇早產兒腦損傷的臨床資料進行回顧性分析，采用多因素Logistic回歸模型分析早產兒腦損傷母體相關危險因素。結果487例早產兒中早產兒腦病121例，發生率24.84%；Logistic回歸分析顯示，母孕期感染(OR=4.371，95% CI 1.256～15.348，P<0.05)、胎膜早破(OR=3.698，95% CI 0.537～9.256，P<0.05)、妊娠糖尿病(OR=3.146，95% CI 2.013～21.498，P<0.05)、產前使用激素(OR=0.341，95% CI 0.183～0.711，P<0.05)是其影響因素。結論母孕感染、胎膜早破、妊娠糖尿病為早產兒腦損傷的危險因素，而產前使用激素為保護因素。

【關鍵詞】腦損傷；危險因素；嬰兒；早產

隨著醫療水平的進步，早產兒的存活率逐年增高，但早產兒腦損傷導致的神經系統發育遲緩、認知障礙、腦癱等后遺癥也引起廣泛關注。目前研究多集中在新生兒因素[1]，母體因素的研究較少。本研究對我院2 a來確診早產兒腦損傷的母孕期危險因素進行回顧性分析，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2014-01—2015-12我院NICU收治的早產兒，排除神經系統畸形、遺傳代謝性疾病及其他系統嚴重畸形者。

1.2方法回顧母孕期資料并詳細記錄，如產前或產時感染、妊娠高血壓、妊娠糖尿病、胎膜早破、產前使用激素、分娩方式、臍帶異常、胎盤早剝共8個危險因素。

1.3早產兒腦損傷的診斷早產兒腦損傷主要包括腦室周圍白質軟化(PVL)和腦室內出血(IVH)，產前有胎膜早破、宮內窘迫、胎盤早剝等危險因素，產時有窒息、復蘇搶救史、感染及循環障礙史，早期臨床表現有呼吸暫停、抽搐、肌張力異常等，早產兒行頭顱彩超、CT或MRI檢查。IVH和PVL的診斷至少有1次影像依據。

1.4統計學處理回顧分析8個危險因素單因素分析采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義，獨立性高危因素分析采用多因素Logistic回歸模型分析，計算比值比(OR)，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1一般情況符合條件的病例487例，男291例，女196例；胎齡28～36+6周，平均34+2.9周；出生體質量700～3 780(2 103.7+680.1)g；確診早產兒腦病121例，發生率24.84%，男75例，女46例，其中腦室周圍白質軟化57例(47.1%)，腦室內出血83例(68.5%)，二者同時存在19例。

2.2早產兒腦損傷高危因素分析本研究將孕母感染、妊娠高血壓、妊娠糖尿病、胎膜早破、產前使用激素、分娩方式、臍帶異常、胎盤早剝8個因素行單因素回歸分析提示，孕母感染(χ2=3.765，P=0.037)、妊娠高血壓(χ2=1.376，P=0.049)、妊娠糖尿病(χ2=2.451，P=0.044)、胎膜早破(χ2=5.778，P=0.024)、產前使用激素(χ2=3.330，P=0.015)、分娩方式(χ2=2.356，P=0.044)、臍帶異常(χ2=1.303，P=0.041)為危險因素，以上7個危險因素經多因素二元邏輯回歸分析，結果顯示母孕感染、胎膜早破為早產兒腦損傷的危險因素，產前使用激素為保護因素，而妊娠高血壓、生產方式(剖宮產)、胎盤異常無明顯相關性。見表1。

表1　早產兒腦損傷高危因素多因素Logistic回歸分析

3討論

早產兒腦損傷主要包括腦室周圍白質軟化(PVL)和腦室內出血(IVH)，是早產兒早期死亡和智力運動發育障礙的原因之一，越來越受到關注。中華醫學會兒科學分會新生兒學組組織進行的一項多中心調查[2]，對14家三甲醫院的3 768例早產兒出生3 d通過頭顱超聲調查顯示，早產兒腦室內出血的患病率9.3%。本研究以生后3 d頭顱超聲、CT或磁共振結果為依據，一旦有腦室周圍白質軟化和腦室內出血即確診為早產兒腦病。

早產兒腦損傷的發生機制仍不明確，目前認為與感染、缺氧缺血及免疫有關，胎兒血循環中的炎癥細胞因子對未成熟大腦、肺組織、腸上皮、視網膜及甲狀腺等造成損傷。一項關于中國人群的早產兒PVL的薈萃分析顯示[3]，胎膜早破、胎齡、窒息、感染、機械通氣等是早產兒PVL發病的主要危險因素；另一項針對IVH的薈萃分析[4]也提示，胎齡、孕母感染、新生兒呼吸窘迫綜合征、窒息、代謝性酸中毒是早產兒顱內出血的危險因素，本研究也證實了孕母感染、胎膜早破與早產兒腦損傷的發生密切相關，且胎膜早破易導致早產，胎膜早破也易導致宮內感染，甚至絨毛膜羊膜炎，加重腦損傷。

研究[5]表明，產前12～24 h給予12 mg倍他米松，能顯著降低極低出生體質量兒腦白質病變的發生，機制可能是激素發揮抗炎作用抑制炎癥級聯反應，促進內皮細胞發育成熟，從而減少早產兒腦損傷的發生或減輕嚴重程度，與本研究結果一致。

本研究中妊娠期高血壓與早產兒腦病之間差異無統計學意義，但國外研究[6]顯示，妊高癥為早產兒腦損傷的保護因素，可能與妊高癥能增加胎兒腦血流有關，與本研究不符，可能與樣本量小、樣本僅來源于我院有關。妊娠糖尿病也是早產兒腦損傷的危險因素，原因可能是大量葡萄糖進入胎兒體內，刺激胰島素分泌，對胎兒大腦產生嚴重影響，這與段洋等[7]研究也一致。本研究顯示生產方式與該病無明顯相關性。

綜上所述，母孕期感染、妊娠糖尿病、胎膜早破為早產兒腦損傷的危險因素，產前使用激素為保護性因素，圍生期應提高警惕，重在預防。

4參考文獻

[1]王曉琴，王瑩.早產兒腦損傷的危險因素[J].中國新生兒科雜志，2015，30(4)：286-288.

[2]中華醫學會兒科學分會新生兒組，早產兒腦損傷研究多中心協作組.中國早產兒腦室內出血患病率的多中心調查3 768例報告[J].中華兒科雜志，2009，47(1)：5.

[3]章樂，曹敏愷，蔣犁.中國人群早產兒腦室周圍白質軟化危險因素的Meta分析[J].臨床兒科雜志，2011，29(1)：81-85.

[4]馬江林，盧紅艷，王秋霞.早產兒顱內出血危險因素的Meta分析[J].臨床兒科雜志，2013，31(9)：880-883.

[5]Costa S，Zecca E，De Luca D，et al.Efficacy of a single dose of antenatal corticosteroids on morbidity and mortality of preterm infants [J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2007，131(2)：154-157.

[6]Collins M，Paneth N.Preeclampsia and cerebral palsy：are they related?[J].Dev Med Child Neurol，1998，40(3)：207-211.

[7]段洋，毛健.以次工作成像診斷早產兒腦損傷相關危險因素的回顧性分析[J].中國循證兒科雜志，2007，2(6)：427-433.

(收稿 2016-01-10)

【中圖分類號】R651.1+5

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)11-0095-01