低出生體重兒的相關危險因素研究進展

唐江兵　吳軍華　邱海燕

[摘要] 低出生體重兒（low birth weight infant，LBWI）是指出生1 h內的體重小于2500 g的圍產兒，由于LBWI的各項器官發育不全，免疫功能低下，極易發生多種嚴重程度不一的并發癥，嚴重者甚至死亡。影響LBWI發生的因素十分復雜，涉及孕母、家庭、遺傳、社會、經濟和環境等多個方面的因素。本文針對與LBWI發生相關的危險因素就近年來研究進展進行簡要綜述。

[關鍵詞] 低出生體重兒；危險因素；早產；妊娠期高血壓疾病；被動吸煙

[中圖分類號] R722.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）18-0165-04

Research progress on risk factors related to low birth weight infants

TANG Jiangbing1 WU Junhua2 QIU Haiyan2

1.Ningbo University， Ningbo 315211， China； 2.Ningbo Women and Children Hospital， Ningbo 315012， China

[Abstract] Low birth weight infant（LBWI） refers to perinatal children with a body weight of less than 2500 grams within 1 hour of birth. As the various organs of LBWI are not fully developed， and their immune function are low， it is prone to a variety of complications with different severity and even death in severe cases.The factors that affect the occurrence of LBWI are complex and involve the maternal， family， hereditary， society， economy and environmental aspects. In this paper， research progress of the risk factors associated with LBWI in recent years are reviewed.

[Key words] Low birth weight infants； Risk factors； Premature birth； Hypertensive disorders in pregnancy； Passive smoking

低出生體重兒（low birth weight infant，LBWI）指出生1 h內體重小于2500 g的圍產兒，低出生體重兒是影響嬰幼兒生長發育和導致各種并發癥以及死亡的重要危險因素[1]，在一定程度上反映了一個國家或地區經濟衛生條件和婦幼保健水平。LBWI，尤其是極低出生體重兒（very low birth weight infant，VLBWI）常伴有肺透明膜病、吸入性肺炎、呼吸困難、缺血缺氧性腦病、高膽紅素血癥、顱內出血等疾病[2]，對新生兒的生長發育和生存質量造成嚴重影響，甚至增加了成年后心血管疾病和糖尿病的發生風險[3-5]。近年來，隨著現代圍產醫學技術的進步，包括產前糖皮質激素、出生后肺泡表面活性物質（pulmonary surfactant，PS）以及機械通氣等的使用顯著提高了LBWI的存活率[6]。導致LBWI的相關危險因素較多，迄今為止，對其發生的原因尚未完全明了，現就近年來國內外對LBWI的相關危險因素的研究進展進行綜述。

1 產科因素

國內有學者的回顧性研究表明，觀察組早產、妊娠期高血壓疾病、多胎、貧血及胎盤異常均高于對照組，提示這些產科因素與LBWI的發生有關[7]。

1.1 早產

早產指妊娠滿28周不足37周間分娩者。早產的發生率和死亡率與社會經濟狀況、醫療水平密切相關。目前隨著社會經濟的發展和醫療水平的不斷提高，對早產兒的救治能力已日趨完善，使一些宮內窘迫或宮內生長受限的病例不再采用姑息期待治療，而積極終止妊娠，因此早產兒的發生率與存活率已有所增加。由于早產使胎兒在子宮中生長的時間縮短，各器官發育尚不夠健全，使早產兒比足月兒更易發生LBWI[8]。國外有研究表明早產發生LBWI的危險性是足月發生LBWI的35.93倍[9]，而且出生孕周越小，出生體重也隨之越輕，導致其預后越差，死亡率越高[10]。

引起早產兒發生的因素眾多，現在國內外多數研究認為胎膜早破、孕期感染、多胎妊娠、妊高癥等是引起早產的主要因素[11]。因此，對降低LBWI發生率有重要意義是加強孕期產檢質量和產檢率，早期發現和治療能導致早產發生的疾病，使孕周盡量維持在37周以上。

1.2 妊娠期高血壓疾病（hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）

HDCP是妊娠期特有的疾病，主要包括慢性高血壓、妊娠期高血壓、子癇前期、子癇以及慢性高血壓并發子癇前期，HDCP是相對比較嚴重的并發癥，對產婦本身及胎兒均造成不良影響。HDCP使子宮-胎盤血流灌注不良，可引起絨毛缺血、缺氧、胎盤梗死和胎盤早剝，使胎兒在宮內長期、慢性缺氧而不能正常生長發育，最終結果便是導致LBWI的發生[12]。研究表明，妊娠先兆子癇使早產LBWI發生的危險性比正常者增加3.16倍[13]。因此要進行積極的監測、預防和治療HDCP的孕婦，科學護理、密切監視母兒的狀況以及合理運用降壓藥物、適時終止妊娠對于預防和減少HDCP對母嬰健康的影響有重要意義。

1.3 多胎妊娠

近年來隨著孕婦年齡的增高和輔助生殖技術的發展，多胎妊娠的發生率明顯升高。歐洲曾有報道，采用輔助生殖技術雙胎發生率為22.70%[14]。國外有學者對1271 例多胎妊娠孕婦的研究發現，早產的發生率高達66.5%，其中早產低體重兒的發生率為22.7%[15]。另有研究表明，約40%的雙胎在母孕37周前會產生自發性早產或胎膜早破[16]。由此可見，多胎妊娠明顯增加了早產低體重兒的發生率。

多胎妊娠導致早產的原因有很多，多因子宮過度膨脹、胎膜早破或宮腔壓力過高所致。它不僅影響胎兒的生長發育，還能導致孕婦HDCP、妊娠期肝內膽汁淤積癥、貧血等并發癥[8]。所以，我們應該合理開展輔助生殖技術，同時減少促排卵藥物的濫用。應加強確診的多胎妊娠孕婦的休息及營養管理，注意胎兒監護，盡可能減少LBWI及其并發癥的發生。

1.4 孕產婦營養因素與貧血

胎兒生長發育較快時期是妊娠中晚期，如此時孕母營養不良，體重增加緩慢，胎兒所需要的熱量、蛋白質、維生素不足，胎兒的生長發育會落后，造成LBWI或足月小樣兒[8]。一些調查顯示，我國許多城市的居民近一半的孕婦鐵、鋅、維生素A、維生素B1 等攝入不足，這可能與孕期節食、孕期偏食、早孕反應重、多胎妊娠等有關，由于孕期營養得不到保障，致胎兒宮內生長受限，導致LBWI的發生[6]。另外當孕母缺乏維生素C、鋅、銅時，可使胎膜張力下降，引起胎膜早破導致早產[8]。

妊娠期貧血是妊娠期常見并發癥，全世界約50%的孕期婦女患有貧血[17]。國外許多研究表明妊娠期貧血能夠增加孕婦發生胎膜早破、產褥期感染、新生兒窒息、早產及低出生體重等不良妊娠結局的風險[18-20]。國內也有研究表明孕產婦妊娠期貧血發生LBWI的風險是正常者的3.526倍[21]。由于妊娠期貧血，孕產婦身體健康狀態較差，直接影響到了子宮內胎兒的成長和發育，嚴重貧血的孕婦易造成心肌及胎盤缺血，胎盤供氧和營養物質供給不足，容易出現胎兒生長受限、早產、死胎。中重度貧血甚至會增加妊娠并發癥如HDCP等并發癥的風險，直接或間接地影響新生兒健康[22，23]，進一步影響嬰幼兒的生長發育。因此需要對孕期營養進行監控和分析，指導孕婦科學合理的膳食，補充足夠營養，以滿足胎兒生長發育的需要。定期檢測，及時發現貧血狀況并積極治療，盡量減少不良妊娠結局事件的發生，促進母嬰健康。

1.5 胎盤因素

胎兒的營養主要來自母體，而胎盤是母親向胎兒輸送營養物質和氧氣的橋梁，此外胎盤還具有物質代謝、分泌激素、防御以及合成等功能[8]，對于維持胎兒在子宮內營養發育極為重要。胎盤早剝、前置胎盤、胎盤功能減退等胎盤因素以及妊娠合并子宮肌瘤、生殖道畸形等妊娠合并癥由于嚴重影響胎盤血液循環，導致胎盤營養供應不良，使LBWI的風險增加；因此對胎盤因素需要及早發現并對其進行正規處理，以預防LBWI的發生。

2 經濟、社會、環境因素

社會經濟狀況以及周圍環境因素對LBWI的影響是目前關注的焦點。國外已有多項調查研究證明，經濟狀況越好、家庭平均月收入越高，越不易發生LBWI。相反，居住在貧窮社區環境下的LBWI發生率更高[24，25]。首先，經濟狀況好的孕產婦有更多的機會和條件在孕期獲得更好的營養和照顧，而家庭收入偏低的孕婦由于經濟原因而缺少必要的孕期醫療保健及充足的營養，從而可能導致LBWI的發生。有研究指出孕期的體質指數BMI<18.5 kg/m2的孕婦與體質指數正常的孕婦相比，其發生LBWI的風險會明顯增加[26]。其次，經濟狀況差的孕婦群體普遍文化水平相對較低，孕期保健意識差，產檢次數少，導致一些高危因素得不到及時有效的防治。最后，經濟收入低、職業不穩定，也使孕期精神壓力大，也不利于胎兒的生長發育。因此，加強對此類人群的圍產期管理以及孕期保健知識宣傳教育是降低LBWI發生率的重要一環。

環境因素也是不容忽視的重要因素，國外最新的研究報道指出：孕婦接觸的大氣中PM2.5濃度每升高5 μg/m3，足月LBWI發生風險增加18%，而PM2.5濃度降低10 μg/m3，足月LBWI將減少22%[27]。另一種是其從事職業中的物理或化學污染。曾有報道稱，從事制造合金、焊接材料等行業的孕婦，其體內鎘的含量常常超標，導致LBWI的發生[28]；長期接觸有機磷或有機氯等農藥，可導致LBWI、胎兒畸形及死胎等[29]；引起早產、流產、死胎及胎兒生長受限的發生也有長期暴露于放射線的環境中的原因[11]；所以，減少環境污染，針對現有研究發現的環境有害因素采取合理的防護措施，將能夠防止相當比例的LBWI發生。

3 心理、行為因素

有流行病學證據表明孕婦的心理行為因素是導致早產LBWI等不良妊娠結局的獨立危險因素[30]。其影響機制主要為下丘腦—垂體—腎上腺軸失調[31]。妊娠期孕婦的情感波動較大，易出現焦慮、抑郁等情緒。長期的焦慮使母體內分泌紊亂，可能導致胎兒心率加快或減慢，以及胎動次數的增加，致使胎兒出生后體重偏低及其他系統缺陷。因此，妊娠期間家庭和社會需要為孕婦創造良好的孕期環境，使孕婦保持輕松愉悅的情緒。我國婦女被動吸煙較為普遍，也是一個不可忽視的危險因素。研究表明，妊娠期間孕產婦暴露于二手煙（second-hand smoke，SHS）可通過炎癥因子和降低胎盤重量的潛在途徑導致LBWI的發生[32]。因此在孕期保健中，要重視被動吸煙對孕婦及胎兒不利影響的宣教，大力倡導杜絕孕婦被動吸煙行為，保護孕婦免受吸煙的危害。另外要保持良好的生活習慣，規律飲食及作息時間，戒煙限酒，保證胎兒的健康生長。

4 基因與遺傳因素

有研究表明p53基因可調節和誘導胚胎干細胞分化，在防止胚胎畸形的發生中可能起關鍵作用，而過度表達或低表達可導致胚胎死亡或畸形的風險增加，從而影響LBWI的發生，其進一步證實還有待于深入研究[33]；另外，國內有研究表明MTHFR基因多態性與LBWI顯著相關，也可能是導致早產和LBWI發生的一個潛在危險因素[34]。

5 胎兒因素

包括胎兒窘迫、宮內感染、畸形兒、胎兒性別等因素。胎兒宮內缺氧和宮內感染可引起胎兒生長受限，嚴重者導致胎兒窒息死亡[8]。國內有調查顯示，神經血管畸形、唇腭裂和先天性心臟病等先天畸形的LBWI發生率和圍產期死亡率均較正常胎兒高[35]。關于胎兒性別與LBWI的發生是否有關，有關報道并不一致，尚待進一步研究。

6 其他因素

孕婦年齡與LBWI顯著相關，高齡妊娠（年齡≥35歲）被認為是導致LBWI發生的重要危險因素，高齡產婦由于生育及生殖功能的減退，易引起妊娠期各種合并癥及并發癥的發生，例如妊娠期糖尿病、HDCP、妊娠合并子宮肌瘤等，這均會致使LBWI的發生[36]。因此提倡適齡妊娠是預防LBWI發生的重要途徑。關于母親孕產史與LBWI的關系目前報道并不多見，有流行病學調查結果表明孕婦多次不良孕產史也有可能是LBWI發生的高危因素[16]，其具體機制尚待進一步研究。另外，胎位不正、臍帶脫垂、羊水過少等產科高危因素以及合并慢性疾病（心臟病、慢性肝炎、腎病、糖尿病、內分泌功能失調）均可能導致LBWI的發生[8]。

綜上所述，早產、妊娠期高血壓疾病、多胎妊娠、孕期營養及胎盤異常、基因和遺傳因素、經濟條件與環境因素、孕期心理行為因素以及孕婦年齡、既往孕產史與慢性病史等均有可能影響胎兒在宮內的正常生長發育，使LBWI發生的風險性增加。可見導致LBWI發生的因素涉及社會、經濟、環境、生物遺傳、營養、疾病等多方面，且其間相互聯系、相互影響，并且隨著社會經濟的發展和環境的變化、生活條件及方式的改變，其發生的影響因素模式可能也隨之變化[37]，而目前對有關方面的研究很多還處于初級階段，尚需更深入的研究與探討。同時，對重點人群進行積極有效的早期干預護理，對降低LBWI發生率、提高我國人口素質具有重要的臨床意義。

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（收稿日期：2017-02-23）