苯磺酸阿曲庫銨、維庫溴銨對急性呼吸窘迫綜合征臨床療效與安全性的Meta分析

莊雪梅　梁輝　田霞　陳銀霞　劉毅

摘要：目的 對肌松藥物苯磺酸阿曲庫銨、維庫溴銨用于急性呼吸窘迫綜合征患者的臨床療效及安全性進行Meta分析。方法 計算機檢索國內外文獻數據庫中苯磺酸阿曲庫銨、維庫溴銨治療急性呼吸窘迫綜合征患者的臨床試驗，按照文獻的納入和排除標準，篩選符合標準的文獻進行Meta分析。結果 共納入6篇臨床試驗，與對照組比較，NMBA組能夠顯著降低患者的VT，改善氧合，降低ICU和28 d全院死亡率，同時不增加肌無力的發生率。結論 早期應用肌松藥物有助于改善ARDS患者的預后。

關鍵詞：苯磺酸阿曲庫銨；維庫溴銨；急性呼吸窘迫綜合征；Meta分析

中圖分類號：R563.8 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1959（2017）16-0085-02

Meta-analysis of Clinical Efficacy and Safety of Atracurium Sulfonate and Vecuronium Bromide in Acute Respiratory Distress Syndrome

ZHUANG Xue-mei1，LIANG Hui2，TIAN Xia3，CHEN Yin-xia4，LIU Yi1

（1.School of Pharmacy，Xuzhou Medical University，Xuzhou 221004，Jiangsu，China；

2.Medical Team of 8633 Armed Police Force，Tianjin 300350，China；

3.Affiliated Hospital of Tai'an Medical College，Tai'an 271000，Shandong，China；

4.Hebi College of Vocation and Technology，Hebi 458030，Henan，China）

Abstract：Objective The muscle relaxant atracurium and vecuronium were used for Meta analysis of clinical efficacy and safety in patients with acute respiratory distress syndrome.Methods A computer search of literature database of atracurium and vecuronium clinical syndrome patients in the treatment of acute respiratory distress，in accordance with the inclusion and exclusion criteria，screening standard literature Meta analysis.Results A total of 6 clinical trials were conducted.Compared with the control group，the NMBA group significantly reduced VT，improved oxygenation，decreased ICU and 28 d hospital mortality，and did not increase the risk of myasthenia gravis.Conclusion Early application of muscle relaxant drugs can improve the prognosis of patients with ARDS.

Key words：Atracurium；Vecuronium；Acute respiratory distress syndrome；Meta analysis

呼吸窘迫綜合征（ARDS）是較為常見的一種嚴重威脅患者生存率的疾病，死亡率高達40%～60%，有研究表明肌松藥物（NMBA）可顯著改善人-機不協調，改善氧合，增加患者的生存率，但也有研究者認為肌松藥物可產生神經肌肉阻滯和重癥肌無力，因此急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷和治療指南（2006版）建議ARDS患者避免使用肌松藥物。本研究將首次對兩種肌松藥物苯磺酸阿曲庫銨、維庫溴銨應用于ARDS患者的臨床療效及安全性進行Meta分析，以期為肌松藥物治療ARDS患者提供循證醫學證據。

1 材料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：①國內外發表的關于苯磺酸阿曲庫銨、維庫溴銨治療ARDS的臨床試驗，其中只能單用苯磺酸阿曲庫銨或者維庫溴銨；②研究對象男女不限，年齡>18歲，符合2012年的柏林標準對ARDS的定義，入組時ARDS的發病時間在48 h以內。采取保護性通氣策略，使患者血氧飽和度維持在88%～100%，或動脈血氧分壓不低于55 mmHg；③NMBA組給予靜脈注射苯磺酸阿曲庫銨或者維庫溴銨負荷劑量后，以維持量持續泵入48h以上，對照組給予等劑量安慰劑（生理鹽水）治療。排除標準：①年齡<18歲，入組前已經給予肌松藥物，已知懷孕，30 d內參加了其他的臨床研究，2 w內已應用肌松藥物，嚴重肝腎功能異常者；②數據報告不全，重復發表及非臨床試驗的文獻。

1.2 檢索策略

計算機檢索CNKI、萬方、維普、Pubmed、EBSCO、Cochrane和Science Direct等數據庫，截至2016年9月。檢索策略為：①ARDS和苯磺酸阿曲庫銨；②ARDS和維庫溴銨；③ARDS和神經肌肉阻滯劑；④ARDS和肌松藥。根據納入和排除標準篩選①②③④任意一項的文獻并匯總。endprint

1.3 統計學分析

本研究應用軟件Review Manager 5.3進行統計學處理，采用I2分析進行異質性檢驗，以森林圖反映檢驗結果，以P≤0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1檢索結果

本課題初步檢索獲得相關文獻共1742篇，其中中文文獻648篇，英文文獻1094篇。根據納入和排除標準篩選后剩余文獻6篇[1-6]。其中3個隨機對照試驗，2個回顧性試驗，1個前瞻性試驗，共611例患者，其中NMBA組314例，對照組297例。

2.2 48 h時FiO2、PEEP、PIP、Pplat和VT

與對照組（安慰劑）相比，給予肌松藥物（苯磺酸阿曲庫銨或者維庫溴銨）對患者48h時的FiO2、PEEP、PTP和Pplat的影響不顯著，但是VT影響差異有統計學意義。

2.3 PaO2/FiO2

共有4篇文獻的數據納入PaO2/FiO2的Meta分析，結果顯示兩組在24 h時差異無統計學意義，48 h時P=0.003，72 h時P=0.03，說明對于ARDS患者在48 h和72 h兩組間療效差異有統計學意義

2.4 ICU死亡率、28 d時全院的死亡率、氣壓傷及肌無力

與對照組相比，NMBA組可顯著降低ICU死亡率（P=0.005）和28 d時全院死亡率（P=0.004）、減輕氣壓傷（P=0.03），同時不增加肌無力（P=0.54）的發生率。

3 討論

根據Meta分析的結果，NMBA能夠改善ARDS患者的預后。首先是NMBA能減少氣壓傷的發生，從多方面減輕ARDS患者呼吸機相關性肺損傷的發生。其次是NMBA能夠抑制ARDS患者的過度呼氣，促進患者與呼吸機通氣模式同步，促進人-機協調，降低氧耗。最后是NMBA可顯著改善患者的氧合功能，同時顯著降低ICU和全院28 d時的死亡率，不增加肌無力的發生率，有利于患者的預后。

然而現階段對于NMBA治療ARDS的臨床療效及安全性的RCT試驗較少，期待有更多高質量的RCT研究關注NMBA治療ARDS的療效。

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編輯/成森endprint