α—硫辛酸聯(lián)合腺苷鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果分析

周杰+陳姣+沈康華

[摘要] 目的 探討α-硫辛酸聯(lián)合腺苷鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床有效性與安全性。方法 隨機(jī)選取2015年1月—2017年7月該院收治的100例糖尿病周圍神經(jīng)患者為研究對(duì)象，依據(jù)治療方法將入選病例分為實(shí)驗(yàn)組（硫辛酸聯(lián)合腺苷鈷胺，50例）和對(duì)照組（依帕司他聯(lián)合前列地爾，50例）。對(duì)比觀察兩組治療后臨床癥狀改善情況，統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療顯效率（56.0%）和總有效（94.0%）高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。不良反應(yīng)發(fā)生率（2.0%）與對(duì)照組（4.0%）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 α-硫辛酸聯(lián)合腺苷鈷胺可促進(jìn)神經(jīng)元恢復(fù)，改善糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床癥狀，效果顯著，應(yīng)用安全，值得推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病周圍神經(jīng)病變；α-硫辛酸；腺苷鈷胺

[中圖分類號(hào)] R587 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）11（b）-0108-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the clinical efficacy and safety of α-lipoic acid combined with adenosine cobalt amine in the treatment of diabetic peripheral neuropathy. Methods From January 2015 to July 2017， 100 patients with diabetic peripheral nerve were enrolled in this study. According to the treatment methods， they were divided into the experimental group （lipoic acid combined with adenosine cobalt amine， 50 cases） and the control group （Ipsa combined with cinepazide maleate， 50 cases）. The clinical symptoms and the adverse reaction of two groups after treatment were observed and compared. Results The effective rate was 56.0% and the total effective rate was 94.0% in the experimental group， significantly higher than the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. The adverse reaction rate in the experimental group was 2.0% and that of the control group was 4.0%， without statistically significant difference （P>0.05）. Conclusion α-lipoic acid combined with adenosine cobalt amine can promote the recovery of neurons， improve the clinical symptoms of diabetic peripheral neuropathy， with remarkable effect and safety， therefore it is worth promoting and application.

[Key words] Diabetic peripheral neuropathy； α-lipoic acid； Adenosine cobalt amine

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）指糖尿病引起的周圍神經(jīng)功能障礙，屬糖尿病常見慢性并發(fā)癥，以疼痛、麻木、感覺異常為主要臨床表現(xiàn)，多見于下肢遠(yuǎn)端，重者可引起下肢關(guān)節(jié)病及潰瘍，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。α-硫辛酸屬B族維生素類化合物，能通過多種作用機(jī)制控制血糖并防止相關(guān)神經(jīng)病變。腺苷鈷胺為氰鈷型維生素B12的同類物，是維持神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘完整所必需的物質(zhì)，具有營養(yǎng)神經(jīng)的功效。該院近年以α-硫辛酸聯(lián)合腺苷鈷胺治療DPN取得良好效果，文章現(xiàn)以2015年1月—2017年7月該院收治的100例DPN患者為例，對(duì)聯(lián)合用藥的臨床可行性進(jìn)行分析和探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從該院收治的DPN患者中隨機(jī)擇取100例為研究對(duì)象，依據(jù)治療方式分兩組。實(shí)驗(yàn)組（50例）：男33例，女17例；年齡43～75歲，平均（59.2±7.7）歲；糖尿病病程5～29年，平均（11.4±3.7）年；空腹血糖（FPG）9.8～13.7 mmol/L，平均（12.1±2.0）mmol/L。對(duì)照組（50例）：男32例，女18例；年齡43～74歲，平均（58.9±7.5）歲；糖尿病病程5～28年，平均（11.6±3.3）年； FPG 9.6～13.8 mmol/L，平均（12.0±2.2）mmol/L。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②以5項(xiàng)簡單篩查法檢查，踝反射、振動(dòng)覺、壓力覺、針刺痛覺、溫度覺5個(gè)項(xiàng)目中至少有3項(xiàng)及以上為陽性，明確DPN診斷；③依從性良好，能自主配合該研究；④簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)[2]：①合并可能引起神經(jīng)系統(tǒng)病變的其他疾病因素；②嚴(yán)重肝腎功能障礙；③妊娠哺乳期女性；④DPN近期藥物治療史；⑤合并其他嚴(yán)重臟器疾病或糖尿病并發(fā)癥；⑥研究用藥及成分過敏；⑦合并認(rèn)知障礙等無法配合該研究者。endprint

1.3 方法

實(shí)驗(yàn)組以硫辛酸聯(lián)合腺苷鈷胺進(jìn)行治療。硫辛酸注射液：150 mg/支，（國藥準(zhǔn)字H20044676。用法用量：硫辛酸600 mg（4支）加入0.9%生理鹽水250 mL，緩慢靜脈滴注，1次/d，療程15 d。注射用腺苷鈷胺（米樂卡）：0.5 mg/支，國藥準(zhǔn)字H20066456）。用法用量：肌內(nèi)注射，1.0 mg/次，1次/d，療程15 d。對(duì)照組以依帕司他聯(lián)合前列地爾進(jìn)行治療。依帕司他片：50 mg/片，國藥準(zhǔn)字H20040012）。用法用量50 mg（1片）/次，3次/d，飯前口服，療程15 d。前列地爾注射液：5 μg： 1 mL，國藥準(zhǔn)字H20093174。用法用量：前列地爾10 μg（2支）加入0.9%生理鹽水100 mL，靜脈滴注，1次/d，療程15 d。兩組治療期間均常規(guī)進(jìn)行降糖治療，包括口服降糖藥物、皮下注射胰島素等。同時(shí)，積極予以患者飲食干預(yù)、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)等，以平穩(wěn)控制患者血糖水平。療程結(jié)束后，采用5項(xiàng)簡單篩查法評(píng)估患者周圍神經(jīng)病變癥狀改善情況，統(tǒng)計(jì)兩組療效及患者用藥不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

該研究采用五項(xiàng)簡單篩查法評(píng)價(jià)DPN臨床療效。踝反射：以雙側(cè)踝反射同時(shí)減弱或消失為陽性；以踝反射正常或單側(cè)減弱、消失、亢進(jìn)為陰性。振動(dòng)覺：以一側(cè)3次詢問振動(dòng)覺2次及以上回答錯(cuò)誤判定為該側(cè)振動(dòng)覺缺失，雙側(cè)中任意一側(cè)振動(dòng)覺缺失即為陽性，雙側(cè)振動(dòng)覺同時(shí)存在為陰性。壓力覺：以一側(cè)3個(gè)檢查部位中1個(gè)部位無壓力覺判定為該側(cè)壓力覺缺失，雙側(cè)中任意一側(cè)壓力覺缺失為陽性，雙側(cè)壓力覺同時(shí)存在為陰性。針刺痛覺：任意一側(cè)針刺痛覺缺失為陽性，雙側(cè)針刺痛覺同時(shí)存在為陰性；溫度覺：任意一側(cè)溫度覺異常為陽性，雙側(cè)溫度覺正常為陰性。

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：治療后，5項(xiàng)篩查中有3個(gè)及以上項(xiàng)目由陽性轉(zhuǎn)陰性；②有效：治療后，5項(xiàng)篩查中有1～2項(xiàng)由陽性轉(zhuǎn)陰性；③無效：治療后，5項(xiàng)篩查中無項(xiàng)目由陽性轉(zhuǎn)陰性或原陰性項(xiàng)目轉(zhuǎn)為陽性。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

以SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，結(jié)果t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，結(jié)果χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

實(shí)驗(yàn)組顯效率和治療總有效率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間，實(shí)驗(yàn)組1例皮疹瘙癢，不良反應(yīng)發(fā)生率2.0%，對(duì)照組1例腹痛、腹瀉，1例皮疹瘙癢，不良反應(yīng)發(fā)生率4.0%，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.34，P>0.05）。兩組不良反應(yīng)癥狀輕，未經(jīng)對(duì)癥干預(yù)，病癥均逐漸消失，不影響DPN后續(xù)治療。

3 討論

周圍神經(jīng)病變是多種因素所致局灶性神經(jīng)病變引起的以感覺喪失、腱反射消退等為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，糖尿病是現(xiàn)階段引起周圍神經(jīng)病變最主要病因，文獻(xiàn)報(bào)道構(gòu)成比占60%以上[3]。目前，臨床尚未完全明確糖尿病引起周圍神經(jīng)病變的病理病因，研究認(rèn)為與代謝紊亂、血管損傷、氧化應(yīng)激、葡萄糖反應(yīng)性氧化產(chǎn)物形成、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、細(xì)胞因子異常等多種因素有關(guān)[4]。

α-硫辛酸是一種類維他命的強(qiáng)代謝性抗氧化物，是目前已知的功能最多且活性最強(qiáng)的抗氧化劑，被西方研究者稱為“超級(jí)抗氧化劑”。研究發(fā)現(xiàn)，本品可通過抑制醛糖還原酶和蛋白質(zhì)糖基化作用來阻止葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇，能較好的維持血糖平衡，改善糖尿病患者血糖水平，幫助減少對(duì)降糖藥物和胰島素的依賴[5]。此外，研究發(fā)現(xiàn)，本品能清除機(jī)體活性氧和自由基，降低高血糖引起的一氧化氮合酶高表達(dá)，增加神經(jīng)營養(yǎng)血管的血流量，改善神經(jīng)阻滯缺血、缺氧癥狀，增加神經(jīng)細(xì)胞酶活性及傳導(dǎo)速度，具有良好的保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的功效，亦能幫助治療神經(jīng)細(xì)胞相關(guān)性炎癥[6]。

腺苷鈷胺是臨床常用神經(jīng)營養(yǎng)藥物，研究發(fā)現(xiàn)本品比維生素B12具有更高的生物活性和利用度，其改善DPN的作用機(jī)制包括以下幾點(diǎn)[7]：①腺苷鈷胺能夠通過參與機(jī)體甲基轉(zhuǎn)換來促進(jìn)神經(jīng)內(nèi)核酸和蛋白的代謝，具有促進(jìn)雪旺細(xì)胞代謝及神經(jīng)元重生的功效；②腺苷鈷胺參與卵磷脂合成，能重建包裹在神經(jīng)細(xì)胞軸突外的髓鞘，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)；③腺苷鈷胺能刺激軸漿蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)軸突受損區(qū)域再生，從而幫助周圍神經(jīng)恢復(fù)神經(jīng)傳導(dǎo)。

目前，臨床關(guān)于腺苷鈷胺治療DPN的報(bào)道較多，有研究分別以腺苷鈷胺聯(lián)合前列地爾和紅花黃色素治療DPN均取得良好效果[8]。該次臨床研究以腺苷鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸治療DPN，采用5項(xiàng)簡單篩查法進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示治療顯效率（56.0%）和總有效（94.0%）均高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與陳守亮報(bào)道[9]的治療有效率（92.5%）相近，表明聯(lián)合用藥可有效改善患者感覺缺失等周圍神經(jīng)病變癥狀，效果顯著。此外，患者用藥期間，1例輕度不良反應(yīng)，發(fā)生率2.0%，與喬賽花報(bào)道的不良反應(yīng)發(fā)生率（2.7%）相符[10]，表明聯(lián)合用藥不良反應(yīng)少且輕，具備臨床應(yīng)用可行性。

綜上所述，α-硫辛酸聯(lián)合腺苷鈷胺可促進(jìn)神經(jīng)元恢復(fù)，改善糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床癥狀，效果顯著，應(yīng)用安全，值得推廣使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王萍，姜國良.α-硫辛酸聯(lián)合腺苷鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2015，55（16）：50-51.

[2] 宋春宇，王中京，趙湜，等.甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變對(duì)神經(jīng)電生理的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2015（11）：1754-1757.

[3] 姚璐，劉輝，田國祥，等.硫辛酸注射液治療老年2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2016，8（8）：977-978，982.

[4] 郭其龍.α-硫辛酸聯(lián)合腺苷鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果[J].世界臨床醫(yī)學(xué)，2016，10（10）：112-113.

[5] 楊靜，田應(yīng)芳，王雋書，等.硫辛酸與腺苷鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2016，32（21）：36-37.

[6] 劉艷萍.α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信息，2016，29（18）：358-359.

[7] 錢云龍.腺苷鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效及對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14（4）：447-448.

[8] 孫連增，梁麗芳.紅花黃色素聯(lián)合腺苷鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2013，53（34）：81-82.

[9] 陳守亮.α-硫辛酸聯(lián)合腺苷鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床分析[J].醫(yī)學(xué)信息，2015（z2）：269.

[10] 喬賽花，王海虹.腺苷鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效[J].山西醫(yī)藥雜志，2013（23）：1402-1403.

（收稿日期：2017-08-14）endprint