α—硫辛酸聯合貝前列素鈉治療糖尿病周圍神經病變的臨床效果觀察

姚慶陽　李植燦

[摘要] 目的 探討α-硫辛酸聯合貝前列素鈉治療糖尿病周圍神經病變（DPN）的臨床效果。方法 選取該院2014年10月—2017年9月收治的糖尿病合并周圍神經病變患者100例為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組采用α-硫辛酸聯合貝前列素鈉治療，對照組采用α-硫辛酸治療。比較兩組患者治療前后自覺癥狀、腱反射和下肢肌電圖神經傳導速度等方面的差異。 結果 治療3周后，觀察組的臨床總有效率為94%（47/50），而對照組的總有效率僅為60%（30/50），差異有統計學意義（P<0.01）。觀察組下肢神經功能運動神經誘發電位潛伏期（LAT） 和運動神經傳導速度（MCV）水平明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。結論 硫辛酸聯合貝前列素鈉治療DPN 的臨床效果佳，不僅可改善患者的自覺癥狀，而且可改善患者的神經功能。

[關鍵詞] 糖尿病周圍神經病變；硫辛酸；貝前列素鈉

[中圖分類號] R587 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）12（b）-0159-02

糖尿病周圍神經病變（DPN）起病隱匿，患者不易察覺，常因外周神經病變導致的保護性感覺喪失而致足部感染和潰爛，已成為糖尿病患者致死致殘的重要原因[1]。DPN一旦出現，不僅患者疼痛難忍，而且對多種藥物效果不佳。該研究選取2014年10月—2017年9月該院收治100例患者為研究對象，主要通過觀察硫辛酸聯合貝前列素鈉治療DPN 的療效以尋找治療 DPN 的最佳方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

100例2 型糖尿病周圍神經病變患者均為該院收治的病例，并隨機分為觀察組和對照組。觀察組男 、女各25例，年齡43～72歲，平均（59.17±9.34）歲；對照組男26例，女 24例，年齡 45～71歲，平均（59.45±9.25）歲。患者病程 5～11年，平均（7.21±2.08）年。兩組患者在年齡、性別構成比、病程和糖化血紅蛋白（HbA1c）等方面比較，差異無統計學意義（P >0.05）。

1.2 患者的納入與排除

患者的納入：①符合DPN診斷標準[2]；②患者病情穩定，血糖控制佳。排除標準： ①存在心、肝和腎功能不全者；②具有其他代謝疾病者；③精神障礙者；④酮癥酸中毒或感染者；⑤正在接受其他研究或治療者。

1.3 治療方法

兩組患者在納入研究前，首先接受常規治療，將血糖和血壓控制在合理范圍之內。空腹血糖控制在5.6～7.0 mmol/L，血壓控制在130/80 mmHg，HbA1c控制在6.5%～7.0%。對照組給予硫辛酸（國藥準字H20053402）治療，將0.3 g藥物加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜滴，1次/d。觀察組在對照組基礎上給予藥物貝前列素鈉（國藥準字H20083589），飯后口服。40 μg/次，3次/d。兩組患者均給藥3周。兩組患者治療期間應進行糖尿病飲食，密切關注血糖和血壓的變化并常規進行血、尿常規和肝腎功能檢查。

1.4 療效判斷標準

如果患者自覺肢端疼痛、麻木癥狀明顯好轉， 腱反射基本正常則為顯效；肢端疼痛、麻木有所減輕， 腱反射部分恢復正常則為有效；自覺癥狀無改善，腱反射無改善則為無效。臨床總有效例數為顯效加有效之和。

1.5 觀察指標

除記錄兩組患者癥狀和腱反射情況外，所有患者均在治療前和用藥結束后采KEYPOINT型肌電圖電位誘發儀進行電生理檢查，包括測定正中神經、腓神經的LAT和MCV水平。

1.6 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行統計學處理。計量資料用均數±標準差（x±s）的形式表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗進行分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效對比

治療后觀察組臨床總有效率為 94% ，明顯高于對照組的60% ，差異有統計學意義（P<0.05）。所有患者治療中未見明顯不良反應。見表1。

2.2 兩組患者下肢神經電生理結果比較

治療后，觀察組患者LAT和MCV改善水平明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表 2。

3 討論

DPN是糖尿病患者較為常見的并發癥之一，尤其是對于5 年以上患者，該并發癥的發生率可達 65%～90%[2]。其發病機制目前尚不清楚，可能與高血糖、遺傳因素和體內氧化應激反應有關。DPN患者最主要的癥狀是遠端肢體出現麻木和疼痛。給患者的生活帶來極大的痛苦。目前，DPN的治療主要包括抗氧化藥物、擴血管藥物、營養神經藥物和鎮痛藥物等，但治療效果不理想，因此，亟待找到可有效控制DPN的用藥方案。

該研究主要采用α-硫辛酸聯合貝前列素鈉對確診DPN的患者進行治療。

該研究發現，僅給予α-硫辛酸的對照組，患者治療后的臨床總有效率為 60%，而聯合用藥組的有效率達94% ，兩組之間的差異有統計學意義（P<0.05）。這是因為，α-硫辛酸是一種具有多功能的抗氧化劑，能夠對過氧化物酶體增殖物激活受體（PPARs）的基因進行調節。PPARs對細胞的發育和代謝調節具有重要作用[3]。這一強活性的抗氧化劑，不僅可有效地清除體內氧自由基，延緩細胞的衰老，而且可增加營養神經的血管血流量。從這一點來看，該藥物對患者的康復有一定的效果。而當觀察組患者聯用貝前列素鈉片后，有效率明顯提高，這是因為其是一種擴血管、抗血小板凝集的藥物。其不僅可抑制微血栓的形成，改善局部的血液微循環，且能促進末梢神經的自身修復[4]。貝前列素鈉是活化型PGI2類似物，可調控內皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表達[5]。服用該藥物后，eNOS表達上調，改善原本舒張功能減弱的血管，進而改善血管舒張功能。有研究發現，該藥物也具有抗血栓形成和促進纖維蛋白溶解的作用，對外周血管具有高血栓形成風險的疾病預防有益[6]。同時，該研究也對兩組患者下肢神經功能電生理進行了檢測，結果發現，觀察組患者LAT和MCV水平改善水平明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療前這些指標差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，對照組患者上述指標均有不同程度的改善；觀察組LAT和MCV值恢復正常。

α-硫辛酸清除掉致病的自由基后，神經組織脂質氧化現象降低，營養神經的血管內皮細胞功能得到改善，內皮細胞功能的恢復改善了周圍神經的營養狀況，進而改善了神經傳導速度。有研究實驗證實，患者神經傳導功能改善可控制輕中度DPN 的進展，同時，改善患者皮膚的感覺異常[6]。貝前列素鈉片也可有效增加下肢營養神經的血流量，改善局部微循環，從而保證患肢的遠端的穩態。這對治療周圍神經病變具有非常重要的意義。

綜上所述，該研究提示硫辛酸與貝前列素鈉聯合對治療糖尿病周圍神經病變具有協同作用。同時，也提示患肢遠端血運失常是DPN進展的病理基礎。

[參考文獻]

[1] 楊秀穎，張莉，陳熙，等.2型糖尿病周圍神經病變機制研究進展.中國藥理學通報.2016，32（5）：598-602.

[2] 王秀閣，韓笑.糖尿病周圍神經病變診療現狀[J].中國臨床研究.2016，8（20）：142-145.

[3] 馬雷剛，段小凱，孟慶偉，等.硫辛酸對早期糖尿病足患者氧化應激與炎癥反應的影響[J].當代醫學，2017，23（18）：97-98.

[4] 黃麗蘭.硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的效果觀察[J].當代醫藥論叢，2017，15（10）：101-102.

[5] 劉麗仙，梁曉美，吳明東，等.貝前列素聯合高壓氧治療糖尿病周圍神經病變的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（18）：1657-1659.

[6] 葉大智.針灸對糖尿病周圍神經病變患者神經傳導功能的影響[J].中國實用神經疾病雜志，2013，16（24）：41-42.

（收稿日期：2017-10-12）