反流性食管炎與代謝綜合征相關因素的關系

程怡安 譚詩云 李明

[摘要] 目的 探討反流性食管炎（RE）與代謝綜合征相關因素的關系。 方法 選取2016年11月～2018年3月于武漢大學人民醫院內鏡中心行胃鏡檢查并確診為RE的患者176例作為RE組，選取同期胃鏡檢查正常或僅有輕度慢性淺表性胃炎的患者331例作為對照組。收集其一般信息、既往史。兩組均行腹部超聲檢查及血生化檢驗。分析兩組年齡、性別、體重指數（BMI）、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）檢出率、吸煙率、高血壓患病率、血糖、血脂等差異及RE發生的獨立危險因素。 結果 RE組的男性占比、BMI、NAFLD檢出率、吸煙率、高血壓患病率及丙氨酸轉移酶、空腹血糖、三酰甘油水平明顯高于對照組（P < 0.05），高密度脂蛋白水平明顯低于對照組（P < 0.05）；其中男性、超重、高血壓是RE的獨立危險因素（OR = 2.274，3.389，2.145，P < 0.05）。 結論 男性、超重、高血壓是RE發病的危險因素，在臨床防治中應予以重視。

[關鍵詞] 反流性食管炎；代謝綜合征；非酒精性脂肪性肝病；超重；高血壓；危險因素

[中圖分類號] R573；R589 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2019）04（a）-0092-04

Relationship between reflux esophagitis and related factors of metabolic syndrome

CHENG Yi′an TAN Shiyun LI Ming LU Mingjun

Department of Gastroenterology， Renmin Hospital of Wuhan University， Hubei Province， Wuhan 430060， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between reflux esophagitis （RE） and related factors of metabolic syndrome. Methods From November 2016 to March 2018， 176 patients who underwent endoscopy at the endoscopy center of Renmin Hospital of Wuhan University and were diagnosed with RE were enrolled as RE group. And 331 patients with normal gastroscopy or only mild chronic superficial gastritis in the same period were selected as control group. General information and past history were collected. Abdominal ultrasonography and blood biochemical tests were performed in both groups. The differences of age， sex， body mass index （BMI）， detection rate of nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD）， smoking rate， prevalence rate of hypertension， blood sugar， blood lipid and other independent risk factors between the two groups and the independent risk factors for RE were analyzed. Results The percentage of males， BMI， NAFLD detection rate， smoking rate， prevalence of hypertension， alanine transferase， fasting blood sugar and triglyceride levels in RE group were significantly higher than those in the control group （P < 0.05）， and the level of high density lipoprotein was significantly lower than that in the control group （P < 0.05）. Male， overweight and hypertension were independent risk factors for RE （OR = 2.274， 3.389， 2.145， P < 0.05）. Conclusion Male， overweight and hypertension are the risk factors of RE， which should be paid attention to in clinical prevention and treatment.

[Key words] Reflux esophagitis； Metabolic syndrome； Nonalcoholic fatty liver disease； Overweight； Hypertension； Risk factors

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）是一種常見的慢性消化道疾病，由胃內容物反流到食管所致。GERD導致內鏡可見的食管黏膜損傷稱為反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）。盡管RE很少危及生命，但是其癥狀會影響生活質量，增加醫療保健成本[1]。因此，RE發生的危險因素值得關注。

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是一組復雜的代謝紊亂癥候群，包括超重或肥胖、高血壓、高血糖、血脂紊亂等。非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）屬于MS的肝臟表現，被認為是內臟肥胖的代表。近年來，有學者[2-3]研究了MS或其某些組分與GERD間的關系，但結論不一，并且目前國內對于RE與超重、NAFLD以及血壓、血糖、血脂等關系的綜合性研究較少。基于此，本研究將全面探討MS相關因素對RE發病的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年11月～2018年3月于武漢大學人民醫院內鏡中心行胃鏡檢查并被確診為RE的患者176例為RE組，同期胃鏡檢查正常或僅有輕度慢性淺表性胃炎的患者331例為對照組。RE組男114例，女62例；對照組男129例，女202例。兩組研究對象均符合下述標準：入選標準：①18周歲以上，性別不限；②無食管、胃及上腹部手術史；③無消化道出血病史；④內鏡所見無消化性潰瘍、食管裂孔疝、消化道息肉、消化道腫瘤；⑤獲取其知情同意。排除標準：①妊娠、哺乳期婦女，腹水患者；②有嚴重臟器損害患者；③惡性腫瘤患者；④乙醇攝入量男性≥140 g/周，女性≥70 g/周；⑤有病毒性肝炎、藥物性肝病、肝豆狀核變性、自身免疫性肝病等。

1.2 方法

收集患者一般信息，包括姓名、性別、年齡、身高、體重，吸煙史、飲酒史，高血壓、糖尿病等特殊病史，并計算其體重指數（body mass index，BMI）。

所有研究對象均晚餐后禁食，清晨抽取空腹>10 h的靜脈血，行血生化檢驗，主要包括丙氨酸轉移酶（ALT）、天冬氨酸轉移酶（AST）、空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高低密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。受檢者均空腹行腹部超聲檢查。

1.3 診斷標準

1.3.1 RE的診斷標準 根據洛杉磯分級法[4]，內鏡下RE診斷標準為：有1個或以上食管黏膜破損，長徑<5 mm為A級；黏膜破損長徑>5 mm，但沒有融合為B級；黏膜破損有融合，病變<食管周徑的75%為C級；黏膜破損融合，且病變>食管周徑的75%為D級。

1.3.2 NAFLD的診斷標準 根據《非酒精性脂肪性肝病防治指南》[5]，腹部超聲診斷脂肪肝的標準為：①肝臟近場回聲呈彌漫性增強（“明亮肝”），回聲強于腎臟；②肝內管道結構顯示不清；③肝臟遠場回聲逐漸衰減，具備上述3項中的2項即可確診。

1.3.3 MS相關指標的診斷標準 ①體重分類：根據《中國超重/肥胖醫學營養治療專家共識》[6]：BMI（kg/m2）=體重/身高2。正常：18.5 kg/m2≤BMI<24.0 kg/m2，超重：24.0 kg/m2≤BMI<28.0 kg/m2，肥胖：BMI≥28.0 kg/m2。

②高血壓：安靜狀態下測量2次上臂血壓取平均值，收縮壓/舒張壓≥140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或既往已確診者記為高血壓組。

③生化指標：ALT>40 U/L和（或）AST>40 U/L記為肝功能異常；FBG≥6.1 mmol/L和（或）有糖尿病史記為高血糖；TCh≥5.2 mmol/L和（或）TG≥1.7 mmol/L和（或）HDL（男）<0.9 mmol/L、HDL（女）<1.0 mmol/L和（或）LDL≥3.1 mmol/L記為血脂紊亂。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；獨立危險因素分析采用Logistic二元回歸分析。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料及生化指標比較

RE組男性占比、BMI、NAFLD檢出率、吸煙率、高血壓患病率及ALT、FBG、TG水平均高于對照組，HDL水平低于對照組，且差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 RE發生的危險因素分析

將上述分析中差異有統計學意義的變量賦值，性別：女為0，男為1；BMI<24 kg/m2為0，BMI≥24 kg/m2為1；NAFLD：否為0，是為1；吸煙：否為0，是為1；高血壓：否為0，是為1；ALT≤40 U/L為0，ALT>40 U/L為1；FBG<6.1 mmol/L為0，FBG≥6.1 mmol/L為1；TG<1.7 mmol/L為0，TG≥1.7 mmol/L為1；HDL（男）≥0.9 mmol/L、HDL（女）≥1.0 mmol/L為0，納入Logistic回歸分析。男性、超重（BMI≥24 kg/m2）、高血壓是RE發生的獨立危險因素（OR = 2.274、3.389、2.145，P < 0.05）。見表2。

3 討論

近幾十年來，亞洲國家RE的患病率逐年升高，長期未經治療的RE可能并發食管狹窄、Barrett食管甚至食管腺癌[7]，故RE發病的危險因素也越來越受到重視。隨著經濟的發展，MS已成為全球健康問題之一，RE和MS兩者的發病率的同時上升是否存在一定的關聯，是目前的研究熱點。

性別與RE的關系至今仍無定論。有研究[8]認為兩者無明顯相關性，但本研究分析結果顯示，男性是RE的獨立危險因素，這與Moki等[9]的研究結果一致。可能的原因是男性工作壓力大、重體力勞動多，且不健康的生活習慣，如暴飲暴食、吸煙、飲酒等多于女性。

研究[10-11]表明，超重或肥胖增加RE患病風險。Santo等[12]發現，RE的嚴重程度與BMI的升高呈正相關。有學者[13-14]提出，與單純用BMI表示的肥胖比較，NAFLD所代表的內臟肥胖在GERD及RE的發生中更有意義。本研究也顯示，超重是RE的獨立危險因素，RE組的NAFLD檢出率高于對照組（P < 0.05）。超重或內臟肥胖促使RE的發展可能有以下機制[1，14-16]：①肥胖患者腹腔內脂肪組織的積聚引起腹內壓增高，胃部受壓，增加了胃內壓和胃-食管壓力差，使胃排空減少，且由于經常飽食及高脂飲食的攝入，導致一過性的食管下括約肌（lower esophageal sphincter，LES）松弛次數增加，從而加重反流；②肥胖者食管裂孔疝的發生率增加，后者能引起反流屏障障礙，增加食管酸暴露；③脂肪組織細胞的增加引起某些細胞因子水平異常，如白細胞介素-6、腫瘤壞死因子增加及脂聯素的減少，造成了胃食管動力異常、食管酸清除受損及反流頻率增加；④NAFLD患者表現出較高的全身氧化應激和較低的抗氧化能力，導致了食管黏膜的氧化損傷。