高壓氧治療對高血壓腦出血患者神經功能恢復及腦水腫的影響分析

徐天陽 徐挺立

[摘 要] 目的 探討高壓氧治療對高血壓腦出血患者神經功能恢復、腦水腫程度的影響。方法 選取我院診治的114例高血壓腦出血患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為A組和B組各57例，兩組患者均給予基礎治療，A組患者同時給予高壓氧治療;對比兩組患者治療前后的血腫體積、絕對水腫體積、相對血腫體積、表觀擴散系數（ADC）、神經功能缺損評分（NIHSS）、血清神經元烯醇化酶（NSE）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）、一氧化氮（NO）、內皮素-1（ET-1）。結果 治療后A組患者的血腫體積、絕對水腫體積、相對血腫體積、ADC測定值顯著的低于B組（P<0.05）;治療后A組患者的NSE、ET-1測定值顯著的低于B組（P<0.05），A組患者的TGF-β1、NO水平高于B組（P<0.05）;治療7天、14天后，A組患者的NIHSS評分低于B組（P<0.05）。治療3個月后，A組患者的恢復良好率66.67%高于B組的47.37%（P<0.05）。結論 高壓氧治療高血壓腦出血患者有利于減輕患者腦水腫的程度、促進患者神經功能的恢復。

[關鍵詞] 高壓氧;高血壓腦出血;神經功能恢復;腦水腫

中圖分類號：R743;R459.6

文獻標識碼：B

文章編號：1009-816X（2019）03-0267-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.03.022

臨床上高血壓腦出血能夠增加患者短期內病情惡化的風險，導致患者多器官功能衰竭的發生[1，2]。臨床上主要通過吸氧、降低顱內壓、預防感染等方式治療高血壓腦出血，能夠通過緩解患者的病情進展，改善患者的腦功能狀態，進而抑制高血壓腦出血的進展速度。但長期的臨床觀察發現，常規方式治療后，高血壓腦出血患者的病情緩解率仍然較低，治療后的高血壓腦出血患者的遠期腦癱、癡呆的發生率仍然較高[3]。高壓氧治療能夠通過提高腦組織的血氧供應程度，提高腦組織神經元細胞的損傷修復能力。同時高壓氧治療還能夠抑制局部腦組織的神經元細胞的凋亡程度，降低神經元細胞的凋亡比例，進而提高患者遠期的腦功能[4～6]。為了揭示高壓氧在輔助治療高血壓腦出血過程中的作用，114例高血壓腦出血患者作為研究對象，探討了高壓氧治療后血清中細胞因子的波動，匯報如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料納入標準：（1）高血壓腦出血患者的診斷標準參考中華醫學會制定的診斷標準;（2）患者年齡范圍≤79歲;（3）起病后24h內入院;（4）本研究獲得醫學倫理委員會的批準、獲得患者家屬的知情同意。排除標準：（1）非高血壓因素導致的腦梗死、短暫性腦出血;（2）顱內腫瘤、動脈瘤破裂;（3）腦創傷;（4）貧血;（5）嚴重的營養不良;（6）合并其他系統重大疾病。選取2017年1月至2017年12月我院診治的114例高血壓腦出血患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為A組和B組各57例。A組，男35例、女22例;年齡52～79歲，平均（63.8±8.8）歲，預估出血量（32.8±10.2）ml，出血部位：基底節和腦葉32例、丘腦18例、其他部位7例。B組，男39例、女18例;年齡49～79歲，平均（64.4±9.2）歲，預估出血量（33.1±9.6）ml，出血部位：基底節和腦葉30例、丘腦16例、其他部位11例。兩組患者的年齡、性別、出血量、出血部位比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法：兩組患者均常規給予止血、降低顱內壓、預防感染等對癥治療，在此基礎上，對照組給予神經節苷脂（南京揚子江藥業，國藥準字H200939801）100mg，加入250ml生理鹽水中靜脈滴注，每日1次，連續治療4w。觀察組在對照組常規治療的基礎上，病情控制平穩后24h內聯合高壓氧治療，高壓氧治療的過程中氣壓控制在2個大氣壓左右，患者吸入純氧30min后休息10min再次進行高壓氧治療，在倉內壓力恢復至正常大氣壓后患者出倉，每日治療1次，連續治療4周。

1.3 觀察指標：對比兩組患者治療前后的血腫體積、絕對水腫體積、相對血腫體積、表觀擴散系數（ADC）、神經功能缺損評分（NIHSS）、血清神經元烯醇化酶（NSE）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）、一氧化氮（NO）、內皮素-1（ET-1）。在入院后第2天或者治療后24h采集患者肘部靜脈血4mL，自然凝固后采集上層清亮液體，-20℃放置冰箱保存。采用貝克曼庫爾特公司生產的DX800放射免疫發光儀器及配套試劑進行ET-1檢測，室內質量控制符合標準。采用硝酸鹽還原法檢測NO，硝酸鹽還原酶試劑盒購自南京思雨科技公司。采用ELISA檢測NSE、TGF-β1的表達，采用DG5033A酶標儀（南京華東電子科技公司）進行OD值檢測，配套試劑購自北京博奧生物公司。

治療3個月后采用格拉斯哥預后（GOS）分級對患者進行評價：5級：恢復良好，基本可以正常生活;4級：輕度殘疾，但可以獨立生活;3級：重度殘疾，但是神志清醒，日常生活需要照料;2級：植物狀態生存;1級：死亡;5級和4級為恢復良好。

采用Siemens Magnetom Symphony 1.5T磁共振系統進行檢查，檢測腦水腫外緣體積（選定區域面積×層面體積×各層面體積），絕對水腫體積=腦水腫外緣體積-腦水腫體積，相對水腫體積=腦水腫外緣體積/腦水腫體積。

1.4 統計學處理：統計軟件采用SPSS16.0版本，計量數據表述采用（x -±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料組間比較采用χ2檢驗;P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的血腫體積、腦水腫體積變化：治療后A組患者的血腫體積、絕對水腫體積、相對血腫體積、ADC測定值顯著的低于B組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者的血清NSE、TGF-β1、NO、ET-1水平變化比較：治療后，A組患者的NSE、ET-1測定值顯著的低于B組（P<0.05），A組患者的TGF-β1、NO水平高于B組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者的NIHSS評分比較：治療7天、治療14天后，A組患者的NIHSS評分低于B組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者的預后情況治療3個月后，A組患者的恢復良好率66.67%高于B組的47.37%（P<0.05），見表4。

3 討論

高血壓導致的腦血管內皮細胞的損傷及血管平滑肌的痙攣，均能夠促進高血壓腦出血的發生，在具有其他基礎性疾病的人群中，HUCH的發病率和致殘率均明顯的上升[7]。長期的觀察發現，高血壓腦出血患者5年內的病死率可超過5%，同時其遠期中樞神經系統的并發癥也明顯的上升[8，9]。現階段臨床上主要通過常規方式聯合神經節苷脂輔助治療高血壓腦出血，提高腦組織的抗氧化應激損傷能力，進而參與到高血壓腦出血的治療過程中[10]。但部分單中心的臨床分析研究可見，神經節苷脂等藥物輔助治療后，高血壓腦出血患者的總體生存時間不足36個月，治療后患者的病情緩解率不足35%[11]。

高壓氧治療能夠通過在局部腦組織區域形成較高的血氧飽和度濃度，提高局部血氧分壓，進而改善神經元細胞的線粒體代謝，促進神經元細胞的ATP能量利用。高壓氧治療能夠在抑制局部缺氧缺血性炎癥損傷方面發揮作用，其對于炎癥性因子的抑制作用，能夠顯著降低高血壓腦出血患者的腦組織破壞損傷程度。相關研究還認為，高壓氧治療對于神經鞘膜組織的修復作用，能夠提高神經元電沖動傳遞的完整性，改善腦電活動[12]。部分研究者探討了高壓氧治療治療高血壓腦出血的臨床效果，發現高壓氧治療治療后患者的腦組織水腫及血腫體積均明顯的縮小，ADC也明顯下降[13]。

高壓氧治療后患者的腦血腫體積、水腫體積及ADC系數均明顯下降，提示高壓氧輔助治療對于高血壓腦出血患者的血腫清除有促進作用，這主要由于高壓氧輔助治療能夠通過誘導巨噬細胞的激活，增加其對于凋亡細胞的吞噬作用，進而促進其對于壞死血腫組織的清除。同時高壓氧治療能夠通過促進腦組織局部血管通透性的改善，進而避免過度腦血管通透性增加導致水腫發生。許金仙等[14]研究者也認為，高壓氧輔助治療能夠平均降低25%左右的ADC，同時對于高血壓腦出血病程較短或者顱內壓上升較為明顯的患者，高壓氧輔助治療后患者血腫或者水腫的消退更為明顯。NSE是神經元細胞損傷過程中釋放的因子，其能夠評估腦組織的損傷程度，ET-1是血管收縮因子，其能夠通過誘導腦血管的痙攣，進而加劇腦組織的缺血性壞死，TGF-β1是生長因子家族成員，其能夠促進神經元的損傷修復，NO能夠提高局部腦組織的血流灌注，觀察組患者的TGF-β1、NO均明顯的上升，高于對照組，而NSE、ET-1則明顯的下降，提示了高壓氧治療對于高血壓腦出血患者的血清細胞因子的改善作用。分析高壓氧治療的基礎機制，考慮由于高壓氧治療的下列因素有關[15]：（1）高壓氧能夠促進抑制機體的氧化應激性反應，降低單核細胞的激活程度，進而減輕神經元損傷導致的NSE的釋放;（2）高壓氧能夠通過加速血腫的吸收，提高腦組織側支循環的重新建立速度，進而促進血管擴張因子NO的釋放，減少縮血管因子ET-1的釋放。

高壓氧治療能夠顯著促進高血壓腦出血患者腦水腫及血腫的消退，改善血清細胞因子，并能夠改善NIHSS評分。希望后續可以增加隨訪時間，觀察高壓氧的治療安全性。

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（收稿日期：2018-11-13）