桂枝茯苓丸聯合米非司酮治療子宮腺肌癥的效果及對患者卵巢功能的影響 ?

江鳳瑩

【摘要】 目的：分析桂枝茯苓丸聯合米非司酮治療子宮腺肌癥的效果及對患者卵巢功能的影響。方法：選取2018年10月-2019年6月于筆者所在醫院就診的90例子宮腺肌癥病患者作為研究對象，將其隨機分為對照組和觀察組，每組45例。對照組行米非司酮治療，觀察組行桂枝茯苓丸聯合米非司酮治療。比較兩組子宮體積、血清激素水平、治療效果及不良反應。結果：觀察組治療總有效率優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組E2、P、FSH、CA125、VEGF水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療1、2、3個月后子宮體積均小于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組的不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：對子宮腺肌癥患者采取米非司酮聯合桂枝茯苓丸治療效果顯著，有效降低性激素水平，改善卵巢功能，不良反應少，安全性較高，臨床值得推廣。

【關鍵詞】 子宮腺肌癥 桂枝茯苓丸 米非司酮 卵巢功能 血清性激素

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Guizhi Poria Cocos Pill combined with Mifepristone in the treatment of adenomyosis and Its effect on ovarian function. Method： A total of 90 patients with adenomyosis admitted in our hospital from October 2018 to June 2019 were selected as the the study subjects. They were randomly divided into the control group and the observation group， with 45 cases in each group. The control group was treated with Mifepristone， and the observation group was treated with Guizhi Poria Cocos Pill combined with Mifepristone. The uterine volume， serum hormone level， therapeutic effect and adverse reactions of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was better than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of E2， P， FSH， CA125 and VEGF in the observation group were all lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The uterine volume of the observation group were smaller than those in the control group after 1， 2 and 3 months of treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Mifepristone combined with Guizhi Poria Cocos Pill is effective in the treatment of patients with adenomyosis， which can effectively reduce the sex hormone level， improve ovarian function， has fewer adverse reactions， and is of high safety， which is worthy of clinical promotion.

子宮腺肌癥為婦科常見且多發疾病，屬于子宮內膜異位癥的一種[1]。子宮腺肌癥病因較為復雜，多因子宮內膜間質與腺體侵犯子宮肌層發生病變，繼而引發痛經、月經過多、異常子宮出血、經期延長、不孕等癥狀，嚴重影響患者生活質量[2]。臨床研究發現，子宮腺肌癥是一種激素依賴性疾病，女性體內雌性激素分泌會促進腺肌增生[3]。既往，臨床治療子宮腺肌癥多行手術治療，通過切除子宮以達到治療目的，但對身體情況較差、病變體積較大者手術治療較為困難，同時手術創傷較大，易導致卵巢功能早衰，喪失生育能力，臨床接受度較低。因此，對于有生育要求的患者多行藥物保守治療，其中米非司酮憑借其較強的孕激素拮抗作用，受到臨床醫師及患者推崇。但有研究顯示，長期用藥患者敏感性逐漸降低，疾病復發率提升，同時不良反應發生率較高，治療效果欠佳[4]。有學者研究提出，聯合桂枝茯苓丸治療子宮腺肌癥，可增強藥物藥理作用，減輕不良反應[5]。基于此，本研究針對觀察組患者行聯合治療，觀察其效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月-2019年6月在筆者所在醫院就診的90例子宮腺肌癥患者為研究對象，納入標準：（1）經檢查，確診為子宮腺肌癥;（2）近2個月內未接受任何激素治療;（3）伴有不同程度子宮體增大。排除標準：（1）對本次研究所用藥物有過敏史及禁忌史者;（2）子宮內膜惡性病變;（3）伴有嚴重臟器功能衰竭;（4）并發其他嚴重傳染性疾病、凝血功能障礙;（5）精神、智力障礙，配合度、依從性較差;（6）近期伴有生殖道感染;（7）并發其他嚴重免疫、代謝性疾病。將其隨機分為兩組，各45例。對照組年齡29～48歲，平均（39.26±5.69）歲;病程0.7～3.0年，平均（1.56±0.49）年;痛經程度：輕度11例，中度19例，重度15例;月經周期26～30 d，平均（28.51±2.46）d;經期3～7 d，平均（5.41±1.22）d。觀察組年齡30～47歲，平均（38.42±5.36）歲;病程0.8～3.0年，平均（1.68±0.41）年;痛經程度：輕度12例，中度17例，重度16例;月經周期27～30 d，平均（29.16±2.62）d;經期4～8 d，平均（5.50±1.21）d。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。患者及其家屬均知悉本次研究基本情況，并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予單純米非司酮（上海麗珠制藥公司生產，國藥準字H20093852）治療，25 mg/d，1次/d，自月經第2天開始每晚睡前口服米非司酮，持續服藥3個月。觀察組聯合桂枝茯苓丸治療，米非司酮用法及用量與對照組一致，加以桂枝茯苓丸（成都九芝堂金鼎藥業有限公司生產，國藥準字Z20027562，126丸/瓶）于月經來潮第1天口服用藥，9丸/次，2次/d，持續治療3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

治療3個月后，評估兩組患者治療效果，分為顯效：醫治后，痛經、月經失調等癥狀完全消失，子宮大小恢復正常;有效：痛經、月經失調癥狀有所緩解，子宮較治療前縮小;無效：患者痛經、月經量過多、經期延長等臨床癥狀無改善，子宮未縮小。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

通過B超檢查治療前、治療1、2及3個月后兩組子宮體積變化情況。

通過檢測血清性激素水平變化情況，評估兩組卵巢功能，包括雌激素（E2）、血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、孕酮（P）。

分別于治療前后，抽取患者肘靜脈血，常規離心后，檢測其血管內皮生長因子（VEGF）、血清CA125水平。

記錄治療期間兩組不良反應發生情況，包括食欲減退、惡心嘔吐、大小便改變、潮熱乏力等。

1.4 統計學處理

本次研究數據采用SPSS 21.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比

觀察組治療總有效率優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后子宮體積變化對比

治療前，兩組子宮體積比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療1、2、3個月后，兩組子宮體積均有所下降，且觀察組的降低幅度顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后卵巢功能對比

治療前，兩組E2、P、LH、FSH水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組E2、P、LH、FSH水平均有所下降（P<0.05）;治療后兩組LH水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組P、E2、FSH水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組VEGF、CA125水平對比

治療前，兩組VEGF、CA125水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組VEGF、CA125水平均有所下降，且觀察組均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組治療后不良反應比較

觀察組出現食欲減退、惡心嘔吐、大小便改變、潮熱乏力等不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

3 討論

伴隨近年來剖宮產、人工流產及多次妊娠率提升，間接導致子宮腺肌癥患病率呈遞增及年輕化趨勢，已成為威脅女性生育功能及生活質量的主要風險因素。子宮腺肌癥發生的主要原因是由于多次妊娠、人工流產、慢性子宮內膜炎等造成子宮內膜基底層損傷，子宮內膜基底層缺乏黏膜下層，內膜與肌層直接接觸，子宮內膜易侵入子宮肌層，引起內膜在子宮肌層彌漫性生長而發生病變。同時，子宮腺肌癥引起的輸卵管障礙，易致使受精卵在局部種植發育，增加異位妊娠概率。子宮腺肌癥雖屬于良性病變，但若未及時得到有效治療，也有可能向惡性轉變。因此，及早有效的治療對子宮腺肌癥患者有重大意義[6]。

本研究中，共選取90例子宮腺肌癥病患者進行比較分析，分別行單純米非司酮及聯合桂枝茯苓丸進行治療，本次研究結果顯示，觀察組治療總有效率顯著優于對照組（P<0.05），觀察組治療后E2、P、FSH水平均低于對照組（P<0.05），究其原因，子宮腺肌癥病灶對性激素的依賴性較高，其中子宮內膜腺體及間質增生的主要原因就是性激素。另外，無論卵巢功能還是激素的代謝調節功能，都受到神經中樞的調節和控制，神經中樞的異常活動對子宮異常有一定影響[7]。因此，治療子宮腺肌癥以降低機體雌激素為主。米非司酮作為臨床常用抗孕激素，屬于甾體類拮抗劑，該藥與子宮內膜孕酮受體親和力較高，可選擇性與孕酮受體及糖皮質激素受體相結合，拮抗孕激素，抑制雌激素受體，從而阻斷子宮內膜細胞增生[8]。該藥品進入人體后，直接作用于下丘腦垂體，通過非競爭性抗雌激素，對其進行干擾，卵巢糖皮質激素的受體結合受到抑制，從而降低體內雌性激素及孕酮含量，使子宮內膜細胞衰竭，緩解痛經癥狀，減少月經量[9]。米非司酮可抑制子宮內膜腺體血流，子宮腺肌血液供應受限，繼而導致腺肌病灶衰退、減弱或死亡。但受個體差異影響，部分患者對米非司酮敏感性較低，治療效果欠佳[10]。中醫將子宮腺肌癥歸屬于“癥瘕”范疇，多因寒邪入侵、氣血不足，導致陰陽失衡、精血虧虛，淤血癥塊形于子宮中，繼而引發痛經、月經異常等癥狀[11]。故治療應以治腎補虛、活血化瘀、調節氣血為主。桂枝茯苓丸作為中藥復方藥劑，由桂枝、赤芍、桃仁、茯苓及牡丹皮等中藥材組成，方中桂枝具有溫經通絡、抗腫瘤之功效;茯苓利水滲濕、健脾之功效，現代藥理證實可提高免疫力;桃仁可活血化瘀，舒張子宮;牡丹皮舒經通絡、清熱涼血，增強細胞免疫;赤芍祛瘀止痛。諸藥聯用可益氣活血、養血補腎、消瘤散結、祛瘀止痛[12]。觀察組治療后FSH、E2、P均低于對照組（P<0.05），表明桂枝茯苓丸與米非司酮聯用可進一步調節患者性激素水平，抑制腺體細胞增生，使卵巢包膜恢復正常厚度，以促進月經規則及排卵，繼而改善患者卵巢功能。

本研究還對桂枝茯苓丸聯合米非司酮用藥安全性進行分析，結果顯示，聯合用藥的觀察組出現食欲減退、惡心嘔吐、大小便改變、潮熱乏力等不良反應發生率顯著低于對照組（P<0.05），聯合用藥可降低米非司酮對患者造成的副反應，減輕單一用藥對患者神經、腸胃道等毒副作用，提高機體對藥物耐受性，安全性高，進一步提高療效[13]。劉芳等[14]將96例子宮腺肌癥繼發性痛經患者分為兩組，分別予以桂枝茯苓丸與聯合西藥治療治療，研究表明，觀察組治療效果更顯著，大幅縮小子宮體積，同時可有效降低血清E2、IL-6和ET水平，且觀察組不良反應發生率較低。表明聯合治療子宮腺肌癥效果顯著，與本研究研究結果一致。

綜上所述，在子宮腺肌癥治療中應用桂枝茯苓丸結合米非司酮的效果顯著，可調節激素水平，縮小子宮體積，不良反應發生率低，安全性高，值得推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2020-01-14） （本文編輯：桑茹南）