帕洛諾司瓊聯合沙利度胺治療順鉑化療所致惡心嘔吐的療效及安全性

彭靜

[摘要] 目的 探討帕洛諾司瓊聯合沙利度胺治療順鉑方案所致惡心嘔吐的療效及安全性。 方法 回顧性分析2018年1月至2019年9月我院就診的104例癌癥含順鉑方案化療所致的惡心嘔吐患者為研究對象，所有患者隨機分為兩組，對照組使用帕洛諾司瓊治療，研究組在對照組的基礎上加用沙利度胺口服治療，比較兩組患者4周期和6周期的惡心、嘔吐發生率和兩組不良反應發生情況。 結果 對照組化療4周期惡心反應發生率（78.00%）高于研究組（59.26%），對照組化療6周期惡心反應發生率（90.00%）高于研究組（75.93%），差異均有統計學意義（P<0.05）;對照組化療4周期嘔吐反應發生率（70.00%）高于研究組（59.26%）;對照組化療6周期嘔吐反應總發生率（86.00%）高于研究組（66.67%），差異有統計學意義（P<0.05）;對照組的不良反應總發生率（88.00%）與研究組（96.30%）比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 帕洛諾司瓊聯合沙利度胺治療順鉑化療所致惡心嘔吐療效更好，且未觀察到相關藥物不良反應增加的風險，安全可靠。

[關鍵詞] 帕洛諾司瓊;沙利度胺;順鉑;惡心;嘔吐

[Abstract] Objective To explore the efficacy and safety of palonosetron combined with thalidomide in the treatment of nausea and vomiting induced by cisplatin. Methods A total of 104 patients with nausea and vomiting caused by cisplatin chemotherapy in our hospital from January 2018 to September 2019 were retrospectively analyzed. All patients were randomLy divided into two groups. The control group was treated with palonosetron， and the study group was treated with thalidomide orally based on the treatment of the control group. The incidences of nausea and vomiting and the occurrence of adverse reactions in the 4 and 6 cycles between the two groups were compared. Results The incidence of nausea in 4 cycles of chemotherapy of the control group（78.00%） was higher than that of the study group（59.26%）. The incidence of nausea in 6 cycles of chemotherapy（90.00%） of the control group was higher than that of the study group（75.93%）， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The incidence of vomiting in the control group during the 4 cycles of chemotherapy（70.00%） was higher than that in the study group（59.26%）.The incidence of vomiting in the 6-cycle chemotherapy in the control group（86.00%） was higher than that（66.67%） in the study group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the control group and the study group（88.00% vs 96.30%， P>0.05）. Conclusion Palonosetron combined with thalidomide is more effective in the treatment of nausea and vomiting caused by cisplatin chemotherapy， and there is no increased risk of adverse drug reactions. It is safe and reliable.

[Key words] Palonosetron; Thalidomide; Cisplatin; Nausea; Vomiting

癌癥已成為威脅人類健康的重要因素，其發病率及死亡率呈逐漸上升的趨勢。化療是目前治療癌癥的最有效方法之一，由于化療藥物為細胞毒性藥物，會隨著血液循環遍布全身的絕大部分器官和組織，常會引起多系統的毒副反應，最常見的不良反應之一就是惡心嘔吐，其發生率約為80%[1]。順鉑為致吐作用最強烈的化療藥物之一，導致患者生活質量下降，依從性下降，無法接受進一步治療，對治療療效和預后受到嚴重影響[2]。因此，合理應用止吐藥能促使化療順利進行，提高治療效果和預后。目前，5-HT3受體拮抗劑聯合糖皮質激素是標準的止吐方案，但該方案對含順鉑的化療方案效果欠佳。沙利度胺早期用于控制孕婦的惡心、嘔吐等早孕反應，后因對胎兒有致畸作用而被停止應用，而近年來有許多研究表明，沙利度胺對化療引起惡心嘔吐效果顯著[3]。本研究通過分析2018年1月至2019年9月本院就診的104例進行順鉑方案化療所致的惡心嘔吐患者，旨在評價沙利度胺聯合帕洛諾司瓊治療順鉑化療所致的惡心嘔吐的療效和安全性，對于指導臨床合理用藥有重要意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2019年9月在我院腫瘤內科住院的患者。經臨床藥師每日查房對住院患者問診并結合HIS系統相關就診記錄選擇使用順鉑治療的腫瘤患者104例，其中使用帕洛諾司瓊治療的患者50例作為對照組，使用帕洛諾司瓊聯合沙利度胺治療的患者54例作為研究組。對照組年齡19～75歲，研究組年齡18～73歲;兩組性別、年齡、酒精攝入史、焦慮、體力狀況、暈動癥、基礎疾病等比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入與排除標準

納入標準[4]：①有組織病理學或組織細胞學證實的惡性腫瘤;②在我院化療，有完整化療記錄并住院的腫瘤患者，行順鉑化療治療;③預期生存期≥6個月;④ECOG評分為0～2分。排除標準[5]：①合并有其他疾病，如血栓性靜脈炎、栓塞性疾病、嚴重肝腎功能不全;②對沙利度胺、帕洛諾司瓊過敏者;③存在精神類疾病患者;④部分或完全性腸梗阻、電解質紊亂、尿毒癥、前庭功能障礙等易引起惡心、嘔吐疾病者;⑤存在腦轉移或顱內高壓者。本研究通過本院醫學倫理委員會審核，所有患者皆簽署知情同意書。

1.3 方法

對照組：每日化療前約30 min，給予帕洛諾司瓊注射液（杭州九源基因工程有限公司，0.25 mg：5 mL/支，批準文號：國藥準字H20080811，批號：20170501）0.25 mg，靜脈注射，注射時間為30 s以上，直至化療周期全部結束。研究組：每日化療前約30 min，給予帕洛諾司瓊0.25 mg靜脈注射，注射時間為30 s以上，沙利度胺片（常州制藥廠有限公司，25 mg×20片，批準文號：國藥準字H32026129，批號：18070232）100 mg，每日睡前或晚餐1 h后口服，直至化療周期全部結束。

1.4 觀察指標及評價標準

胃腸道不良反應評價標準，根據2018年化療所致惡心嘔吐全程管理上海專家共識[6]，惡心：1級，食欲降低，不伴進食習慣改變;2級，經口攝食減少不伴明顯的體重下降，脫水或營養不良;3級，經口攝入能量和水分不足，需要鼻飼，全腸外營養或者住院。嘔吐：1級：24 h內1～2次，間隔5 min;2級：24 h內3～5次，間隔5 min;3級：24 h內發作≥6次，間隔5 min;4級：危及生命，需要緊急治療。

其他不良反應評價：根據美國國家癌癥研究院發布的常見毒性的分級標準（CTCAE4），對治療過程中出現的不良反應進行評價，評價出現不良反應的病例數、不良反應發生率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗;計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組惡心發生情況比較

對照組化療4周期惡心反應發生率（78.00%）高于研究組（59.26%）;對照組化療6周期惡心反應發生率（90.00%）高于研究組（75.93%），差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組嘔吐發生情況比較

對照組化療4周期嘔吐反應發生率（70.00%）高于研究組（59.26%）;對照組化療6周期嘔吐反應發生率（86.00%）高于研究組（66.67%），差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組不良反應比較

化療過程中，對照組的不良反應總發生率（88.00%）與研究組（96.30%）比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

腫瘤治療過程中常引發各種不良反應，其中惡心嘔吐是最常見的不良反應，目前誘發惡心、嘔吐的作用機制尚不完全明確，但是隨著研究的不斷深入，主要從兩條關鍵通路進行預防和調控，一是抑制化學感受器觸發區，二是抑制嘔吐中樞神經[7]。抗腫瘤藥物所致嘔吐主要取決于所使用藥物的催吐潛能，一般可將抗腫瘤藥物分為高度、中度、低度和輕微4個催吐風險等級[8]。順鉑是目前致吐性最強烈的藥物之一，按照抗腫瘤藥物的催吐性分級屬于高度催吐風險，其催吐發生率>90%[9]，順鉑導致惡心、嘔吐的機制可能與5-HT3和P物質釋放等有關[10-11]。臨床上常采用5-HT3受體拮抗劑治療化療所致惡心、嘔吐，其中，帕洛諾司瓊為第3代5-HT3受體拮抗劑，比第1代5-HT3受體的親和力擴大100倍，對于延遲性嘔吐反應效果更好[12]，雖然這些藥物進行惡心嘔吐治療有一定的療效，但是效果仍是不理想，使得患者的依從性嚴重下降，化療效果顯著降低。沙利度胺是一種合成性谷氨酸衍生物，1956年作為鎮靜藥廣泛應用于失眠及妊娠反應等的治療，后因嚴重的致畸性即“反應停事件”而撤出市場，但是由于沙利度胺廣泛的藥理作用，國內外已有研究證實，它對化療所致的嘔吐效果明確[13-15]。

本研究首先排除了兩組間性別、年齡、酒精攝入史、焦慮、體力狀況、暈動病、基礎疾病等的差異性，使其具有可比性，本研究結果顯示，對照組化療4周期惡心反應發生率（78.00%）高于研究組（59.26%），對照組化療6周期惡心反應發生率（90.00%）高于研究組（75.93%），對照組化療4周期嘔吐反應發生率（70.00%）高于研究組（59.26%），對照組化療6周期嘔吐反應發生率（86.00%）高于研究組（66.67%），差異均有統計學意義（P<0.05），說明沙利度胺聯合帕洛諾司瓊可有效治療順鉑化療所致的惡心嘔吐，并且對照組的不良反應總發生率（88.00%）與研究組（96.30%）比較，差異無統計學意義（P>0.05），說明兩個藥物聯合應用并沒有增加藥物不良反應，安全可靠。

本研究的局限性：①本研究屬于回顧性隊列研究，難以控制研究中存在的選擇性偏倚和回憶偏倚，外部變量難以控制。②雖然本研究所有病例用藥記錄從HIS系統調取，且全部由臨床藥師臨床問診核實，用藥依從性得到保障，但因間隔時間較長，仍然存在個別患者對服藥療程記憶不清，這一問題可在今后進行的前瞻性研究中解決。但對照組和研究組均沒有排除此項標準，因此認為其中的偏倚是共同存在的，對研究結果影響不大。

綜上所述，沙利度胺聯合帕洛諾司瓊可有效治療順鉑化療所致的惡心嘔吐，療效確切，值得臨床進一步研究。

[參考文獻]

[1] 中國抗癌協會癌癥康復與姑息治療專業委員會（CRPC），中國臨床腫瘤學會抗腫瘤藥物安全管理專家委員會（ASMC）.腫瘤治療相關嘔吐防治指南（2014版）[J].臨床腫瘤學雜志，2014，19（3）：263-273.

[2] 朱宏.帕洛諾司瓊與昂丹司瓊預防化療所致惡心的臨床對比觀察[J].中國冶金工業醫學雜志，2018，35（1）：79-80.

[3] 孟金成，呂靜，方燦途.健脾和胃補腎方對化療相關性嘔吐治療的臨床觀察研究[J].中醫臨床研究，2017，9（35）：112-113.

[4] 吳洪文.鹽酸帕洛諾司瓊注射液預防惡性腫瘤患者化療致惡心、嘔吐的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（3）：84-85.

[5] 郭葉，代俊利.沙利度胺、甲羥孕酮聯合昂丹司瓊防治化療致胃腸道毒副反應的前瞻性臨床研究[J].心血管外科雜志，2018，7（4）：650-652.

[6] 上海市抗癌協會癌癥康復與姑息專業委員會.化療所致惡心嘔吐全程管理上海專家共識[J].中國癌癥雜志，2018，28（11）：946-960.

[7] 孟娜，祝倩.阿瑞匹坦預防肺癌患者化療相關性惡心嘔吐的臨床效果[J].廣西醫學，2018，40（1）：113-114.

[8] 楊凡，劉蓮，曹邦偉.化療相關惡心嘔吐的發生機制及治療藥物的研究進展[J].中國醫院用藥評價分析，2017， 17（8）：1013-1016.

[9] 陳瓏，何冬雷，梁冬，等.沙利度胺聯合帕洛諾司瓊防治肺癌患者含順鉑方案化療所致嘔吐的療效[J].現代腫瘤醫學，2018，26（1）：49-52.

[10] 江冠銘，譚欽全.電子止吐儀聯合帕洛諾司瓊、阿瑞匹坦及地塞米松防治肺癌患者大劑量順鉑化療所致嘔吐的臨床觀察[J].廣東醫科大學學報，2019，37（4）：439-442.

[11] 游興文.昂丹司瓊聯合地塞米松預防婦科腫瘤患者順鉑化療引起的惡心嘔吐的效果觀察[J].醫學理論與實踐，2018，31（14）：2142-2144.

[12] 胡秀峰，劉文靜.帕洛諾司瓊、阿瑞匹坦、地塞米松聯合預防含卡鉑方案化療所致嘔吐的療效與安全性[J].現代腫瘤醫學，2018，26（9）：1420-1422.

[13] 秦蓉，周永靜.沙利度胺聯合5-HT3受體拮抗劑及地塞米松預防乳腺癌術后化療所致惡心嘔吐的回顧性分析[J].現代腫瘤醫學，2020，28（1）：58-61.

[14] 曲慧.靜脈用鹽酸托烷司瓊及聯合沙利度胺治療卵巢癌化療所致惡心嘔吐療效及安全性研究[J].中國計劃生育和婦產科，2018，11（10）：28-31.

[15] 周莉，胡鵬.沙利度胺預防化療所致惡心嘔吐有效性和安全性的Meta分析[J].藥物評價研究，2019，42（9）：1864-1870.

（收稿日期：2020-09-03）