甘精胰島素聯合參芪地黃湯治療老年糖尿病腎病的臨床研究

張秋菊 安然

【摘要】目的：觀察甘精胰島素聯合參芪地黃湯治療老年糖尿病腎病的臨床療效。方法：選取 2018 年 3 月至 2020 年 3 月收治老年糖尿病腎病患者 60 例，隨機分為兩組，各 30 例。對照組予預混胰島素治療；觀察組予甘精胰島素聯合參芪地黃湯治療。比較兩組臨床療效及血糖、腎功能指標變化。結果：觀察組整體治療總有效率顯著高于對照組整體治療有效率，兩組具有統計學意義（P<0. 05）。兩組治療后血糖水平、尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐較本組治療前降低，且觀察組比對照組降低更明顯（P<0. 05）。結論：參芪地黃湯聯合甘精胰島素能夠有效控制老年糖尿病腎病患者的血糖水平，安全降糖，改善腎臟指標及臨床癥狀。

【關鍵詞】 老年糖尿病腎病，參芪地黃湯，甘精胰島素

【中圖分類號】R259 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-5249（2021）06-0001-02

基金項目：中國中醫科學院廣安門醫院南區院級科研基金課題（Y2017-22）

糖尿病腎病作為糖尿病常見的慢性微血管并發癥，是引起終末期腎臟疾病的首要病因。老年群體是2型糖尿病，更是糖尿病腎病的高發人群，有關數據顯示我國糖尿病腎病患病率約有33.6 %[1]。UKPDS研究顯示強化血糖控制可以顯著減少糖尿病微血管并發癥，但是由于老年糖尿病患者病程長、合并癥多及聯合用藥等因素而致低血糖發生率高，故力求平穩有效降糖才是治療的初心。中醫辨證在治療糖尿病腎病方面有著顯著優勢[2]。故筆者從臨床實際出發，秉持中醫辨病與辨證相結合的原則，采用具有益氣養陰，健脾補腎作用的參芪地黃湯聯合長效平穩降糖之甘精胰島素，治療老年2型糖尿病腎病患者，取得良好效果，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2018年3月至2020年3月期間入住本院診治的60例老年糖尿病腎病患者展開實驗，按隨機數字表法，隨機分為兩組，各30例。觀察組男女比為16 ∶14 ；年齡 60～75 （67.10±4.43）歲；病程 2～24 （13.82±5.58）年。對照組男女比為17∶13；年齡 60～74（66.46±4.46）歲；病程 2～23 （13.18±5.46）年。兩組年齡、性別以及病程對比無差異（P>0.05），具有可比性。

納入標準：（1）參照《中國2型糖尿病防治指南》的診斷及分期標準[3] ；（2）參照《糖尿病腎臟疾病中醫診療標準》中的相關中醫診斷標準，辨證為氣陰兩虛型[4]。

排除標準：（1）其他疾病引起的腎臟損害；（2）伴有其他嚴重疾病；（3）精神疾病等。

1.2 治療方法

糖尿病腎病飲食管理，常規降壓、降脂等治療。

對照組應用優泌林（產品批號D042891A），根據血糖水平，調整胰島素劑量。

觀察組：應用參芪地黃湯聯合甘精胰島素：（1）甘精胰島素（ （產品批號 ABJA008） ，起始量0.2 IU/Kg，調整劑量直至空腹血糖小于7.5 mmol /L。（2）參芪地黃湯：黨參15 g，生黃芪15 g，熟地15 g，山茱萸9 g，山藥15 g，澤瀉15 g，丹皮9 g，每日1劑，分早晚 2 溫服。療程均為12周。

1.3 觀察指標

（1）治療前、后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿微白蛋白（M-ALB）、尿微量白蛋白/尿肌酐（ACR）。

（2）記錄夜間低血糖發作次數，血糖達標時間，血糖平穩后胰島素總劑量。

（3）根據主癥統計治療前后證候積分，進行有效性分析。

（4）證候療效判定標準，將《中藥新藥臨床研究指導原則》作為評價標準，觀察指標可以分為顯效、有效、無效，以顯效+有效計算患者的總有效率。

1.4 統計學方法

將數據納入SPSS 19.0軟件中分析，計量資料比較采用t檢驗，并以（x±s）表示，計數資料采用χ2檢驗，并以率（%）表示，當P<0.05時差異有統計學意義。

2 結果

2.1 中醫證候療效比較

觀察組患者整體治療總有效率為 86.7 %，明顯高于對照組整體治療有效 56.7 %，兩組差異存在統計學研究意義，見表1。

2.2 血糖水平及腎功能指標比較

兩組經治療后FBG、2 hPG、HbA1c、M-ALB及ACR均較同組治療前下降，且觀察組療后較對照組下降更明顯（P<0.05），差異具有統計學意義。BUN、Cr較前有所下降，但差異無統計學意義，見表2。

2.3 兩組達標時間及安全性比較

觀察組患者的血糖達標時間顯著低于對照組，且胰島素日用量也少于對照組患者，低血糖事件發生明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

糖尿病腎病作為糖尿病患者經常發生的并發癥之一，其也是導致患者發生終末期上腎臟疾病的因素之一，且該因素僅次于腎小球腎炎的誘發幾率。糖尿病腎病發病機制十分復雜，與糖代謝紊亂、氧化應激、血流動力學異常及遺傳等因素有關。并且，由于患者體內的代謝功能發生異常的變化，一旦患者轉變為終末階段的腎臟疾病，該病的臨床治療難度比較大。所以，患者及時預防并積極治療糖尿病疾病具有十分重要的意義以及作用。因此，患者需要積極的控制自身血糖變化以及腎臟功能，從而有效控制患者的血糖變化以及腎功能。ACR在早期糖尿病腎病診斷中具有重要意義。本病中醫屬“消渴”、“水腫”范疇，消渴病多是由于稟賦不足，素體陰虛，復因飲食不節、情志不遂、勞欲過度所致。初期以燥熱傷津為主，漸至陰精不足，病久則氣陰兩虛及陰陽兩虛。消渴病腎病是消渴病發展而來，臨床中氣陰兩虛型最為常見。《沈氏尊生書》中記載參芪地黃湯，由黨參、黃芪加六味地黃丸組成，方中地黃、山藥、山茱萸固攝腎精，所謂 “三陰并補”，而茯苓、澤瀉、丹皮健脾滲濕、利濕泄濁，清泄相火，所謂“三瀉”。黃芪具有益氣健脾的功效，其包含的活性成分為黃芪甲苷，該成分可以保護人體腎小管上皮細胞，并抑制腎間質出現纖維化病變。黨參益氣生津，其包含的活性成分主要為黨參多糖，該成分可以顯著改善人體腎臟功能的病理情況，以此實現益氣養陰的治療目的，健脾補腎之功。研究顯示，與常規西藥比較，參芪地黃湯不僅可以改善糖尿病腎病患者的中醫證候積分、血糖水平[5-7]，而且通過炎癥因子水平的檢測，還可以減輕炎性反應，改善腎臟血液流變學，保護腎功能[8]。本研究中采用參芪地黃湯觀察組中醫證候明顯改善，空腹、餐后血糖及糖化血紅蛋白均較對照組明顯下降，且尿蛋白明顯減少。

糖尿病患者由于長期口服降血糖藥如磺脲類和雙胍類藥物，其通過腎臟代謝和排泄，可出現腎功能損害。糖尿病能夠誘發人體出現多個不同的并發癥，而糖尿病腎病作為十分嚴重的并發癥，該病是患者出現終未期腎衰竭主要病因。并且，老年糖尿病患者是一特殊人群，低血糖癥較常見，且血糖波動大，故安全降糖是治療的主要目標。甘精胰島素具有長期效應，可模擬體內胰島素分泌，調節糖尿病患者的血糖水平，以此實現控制血糖的治療目的。甘精胰島素作為一種新型長效胰島素類似的治療藥物，該藥物主要是通過基因重組技術進行一系列的合成后獲取。甘精胰島素藥物的形態多為無色的透明液體，其可以在酸注射液內完全溶解，進而用于臨床注射治療中，最終實現臨床治療糖尿病腎病的目的。甘精胰島素降糖效果相對溫和，沒有明顯的高峰時間，血糖波動小，有助于降低夜間低血糖風險。

甘精胰島素作為一種長效人胰島素類似物，經皮下注射后，可形成細小的微沉淀，釋放時間長，且平穩無峰，有效調節葡糖糖代謝，能夠減少低血糖風險。本研究結果亦顯示治療組低血糖事件發生明顯低于對照組。

綜上所述，參芪地黃湯聯合甘精胰島素能夠有效控制老年糖尿病腎病患者的血糖水平，改善臨床癥狀及腎臟指標，相較于預混胰島素能夠減少胰島素用量的同時，安全降糖，值得推廣應用。

參考文獻

[1] 劉曼.老年糖尿病腎病發病機制、診斷及治療的研究進展[J].醫學理論與實踐，2020，（4）：555-557.

[2] 董艷芳，呂樹泉，王曉蘊，等.中西醫結合分期分型辨證治療老年糖尿病腎病的療效[J].中國老年學雜志，2019，14：3379-3383.

[3] 中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中華糖尿病雜志，2018，（4）：4-67.

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[6] 丘集維，陳玨瑩，莫竣麟，等.參芪地黃湯聯合ACEI/ARB類藥物治療糖尿病腎病Meta分析[J].遼寧中醫藥大學學報，2020，（8）：48-53.

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[8] 郝堯，張揚帆，胡杰.參芪地黃湯對氣陰兩虛型早期糖尿病腎病患者血清炎癥因子、腎功能及微循環的影響[J].現代中西醫結合雜志，2019，（36）：4059-4062.