晚期NSCLC患者圍化療期感染病原菌分布及感染危險因素分析

孫嬌 陳丹紅 高卓林 龔柳陽

[摘要]?目的?分析晚期非小細胞肺癌（non-small?cell?lung?carcinoma，NSCLC）患者圍化療期感染病原菌分布及感染危險因素。方法?選取2018年6月至2021年6月浙江省臺州醫院收治的320例晚期化療NSCLC患者作為調查對象，按照感染情況分為研究組（發生感染，n=65）和對照組（未感染，n=255）。統計晚期NSCLC患者圍化療期的感染率及病原菌分布，采用多因素Logistic回歸分析探究晚期化療NSCLC患者圍化療期感染的危險因素。結果?共發出調查問卷320份，收回300份，其中晚期化療NSCLC患者中有62例發生感染，感染率為20.67%。在62例感染患者中共檢出病原菌80株，其中革蘭陰性菌有48株，占比60.00%，革蘭陽性菌26株，占比32.50%，真菌6株，占比7.5%。單因素分析顯示晚期化療NSCLC患者圍化療期發生感染與性別、臨床分期、病理類型無關（P>0.05）；晚期化療NSCLC患者圍化療期發生感染與年齡、是否有侵入性操作、住院時間、是否使用抗生素、是否有合并疾病、血紅蛋白、血清白蛋白、是否接受放療有關（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析結果顯示，年齡、是否有侵入性操作、住院時間、是否使用抗生素、是否有合并疾病、血紅蛋白、血清白蛋白、是否接受放療為影響晚期化療NSCLC患者圍化療期感染的主要危險因素（P<0.05）。結論?年齡≥65歲、有侵入性操作、住院時間≥20d、使用抗生素、血紅蛋白<90g/L、血清白蛋白<30g/L、接受放療為影響晚期化療NSCLC患者圍化療期發生感染的危險因素，革蘭陰性菌為主要病原菌。

[關鍵詞]?非小細胞肺癌；化療；病原菌分布；危險因素

[中圖分類號]?R734.2??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.14.003

Analysis?of?pathogenic?bacteria?distribution?and?infection?risk?factors?in?patients?with?advanced?chemotherapy?NSCLC?during?peri-chemotherapy?period

SUN?Jiao，?CHEN?Danhong，?GAO?Zhuolin，?GONG?Liuyang

Department?of?Respiratory，?Taizhou?Hospital?of?Zhejiang?Province，?Taizhou?317000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?analyze?the?distribution?of?pathogenic?bacteria?and?infection?risk?factors?in?patients?with?advanced?chemotherapy?non-small?cell?lung?cancer?（NSCLC）?during?the?peri-chemotherapy?period.?Methods?A?total?of?320?patients?with?advanced?chemotherapy?NSCLC?who?were?admitted?to?Taizhou?Hospital?of?Zhejiang?Province?from?June?2018?to?June?2021?were?selected?as?the?survey?subjects?and?divided?into?study?group?（infection?occurred，?n=65）?and?control?group?（no?infection，?n=255）?according?to?infection?status.?Counted?the?infection?rate?and?pathogen?distribution?in?the?peri-chemotherapy?period?of?patients?with?advanced?NSCLC，?and?multi-factor?Logistic?regression?analysis?was?used?to?explore?the?risk?factors?for?peri-chemotherapy?infection?in?patients?with?advanced?chemotherapy?NSCLC.?Results?A?total?of?320?questionnaires?were?sent?out?and?300?were?returned.?62?of?the?patients?with?advanced?chemotherapy?NSCLC?developed?infections，?with?an?infection?rate?of?20.67%.?A?total?of?80?pathogenic?bacteria?were?detected?in?the?62?infected?patients，?of?which?48?strains?（60.00%）?were?Gram?negative?bacterium，?26?strains?（32.50%）?were?Gram?positive?bacterium?and?6?strains?（7.5%）?were?fungus.?Univariate?analysis?showed?that?the?occurrence?of?peri-chemotherapy?infection?in?patients?with?advanced?chemotherapy?NSCLC?was?not?associated?with?gender，?clinical?stage，?or?type?of?pathology?（P>0.05）;?the?occurrence?of?peri-chemotherapy?infection?in?patients?with?advanced?chemotherapy?NSCLC?was?associated?with?age，?presence?of?invasive?procedures，?length?of?hospital?stay，?use?of?antibiotics，?presence?of?co-morbidities，?haemoglobin，?serum?albumin，?and?receipt?of?radiotherapy?（P<0.05）.?Multi-factor?Logistic?regression?analysis?showed?that?age，?presence?of?invasive?procedures，?length?of?hospital?stay，?use?of?antibiotics，?presence?of?co-morbidities，?haemoglobin，?serum?albumin，?and?receipt?of?radiotherapy?were?the?main?risk?factors?affecting?peri-chemotherapy?infections?in?patients?with?advanced?chemotherapy?NSCLC?（P<0.05）.?Conclusion?Age≥65?years，?invasive?procedures，?hospitalization?time≥20?days，?use?of?antibiotics，?hemoglobin?<90g/L，?serum?albumin?<30g/L，?and?radiotherapy?are?risk?factors?that?affect?the?peri-chemotherapy?of?NSCLC?patients?with?advanced?chemotherapy，and?Gram?negative?bacterium?are?the?main?pathogens.

[Key?words]?Non-small?cell?lung?cancer;?Chemotherapy;?Pathogen?distribution;?Risk?factors

非小細胞肺癌（non-small?cell?lung?cancer，NSCLC）的發生與多種因素存在聯系，其臨床表現為發熱、刺激性干咳、痰血、呼吸困難、體質量下降等[1]。NSCLC早期主要通過手術進行治療，但其起病隱匿，因此部分患者確診時已為晚期，錯過了手術的最佳時機，晚期NSCLC患者臨床多以化療為主[2]。圍化療期為化療前1周至化療完成后4周，晚期NSCLC患者在圍化療期間易發生感染，感染率為10%～30%，不但可造成患者住院時間延長、住院費用增加，且可增加敗血癥的發生風險，進而對患者生命安全構成威脅，影響預后。但關于感染的具體機制目前尚未明確，故探討晚期NSCLC患者圍化療期感染因素對降低患者感染率、預后改善具有重要意義[3]?；诖耍狙芯繉ν砥贜SCLC患者圍化療期感染病原菌分布、感染危險因素進行了分析。

1??資料與方法

1.1??一般資料

回顧性選取2018年6月至2021年6月浙江省臺州醫院收治的320例晚期化療NSCLC患者作為調查對象，按照感染情況分為研究組（發生感染，n=65）和對照組（未感染，n=255）。診斷標準：符合《醫院感染診斷標準（試行）》[4]中關于感染的診斷標準，鼻拭子、痰標本檢測為陽性。納入標準：①均符合《中華醫學會肺癌臨床診療指南（2018版）》[5]中的診斷標準；②臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期；③均經細胞學、病理學組織學確診。排除標準：①合并腦轉移者；②預計生存期<2個月者；③合并其他惡性腫瘤者；④合并全身炎癥性疾病者；⑤既往經放化療治療者。其中男176例，女144例，年齡42～67歲，平均（51.78±12.50）歲。本研究方案經浙江省臺州醫院倫理委員會批準（倫理審批號：K20190723）。

1.2??方法

1.2.1??感染病原菌分布檢測??將準備的鼻拭子、痰標本接種于培養皿，將培養皿在37℃環境中進行培養，1d后將可疑菌落轉營養板再次培養，使用單個菌落純培養物制備細菌懸液，通過微生物檢定儀（法國生物梅里埃公司，型號：VITEK?2?COMPACT）對感染患者病原菌進行檢測、分類。

1.2.2??調查方法??對320例患者采用自制的調查問卷進行調查，共發出問卷320份（對照組255份，研究組65份），收回300份（對照組238份，研究組62份），回收率為93.75%。調查內容包括一般資料性別、年齡、是否有侵入性操作、住院時間、是否使用抗生素、是否有合并疾病、臨床分期、病理類型、是否接受放療，實驗室指標包括血紅蛋白、血清白蛋白，實驗室指標均通過醫院檢驗科檢驗獲得。

1.3??統計學方法

采用SPSS?26.0統計學軟件對數據進行處理分析，計數資料采用例數（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；采用多因素Logistic回歸分析晚期化療NSCLC患者圍化療期感染情況，P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

2.1??感染病原菌分布及構成比

在收回調查問卷的62例感染患者中共檢出病原菌80株，檢出病原菌中以革蘭陰性菌為主，占比60.00%，見表1。

2.2??晚期化療NSCLC患者圍化療期感染的單因素分析

單因素分析顯示晚期化療NSCLC患者圍化療期發生感染與性別、臨床分期、病理類型無關，差異均無統計學意義（P>0.05）；晚期化療NSCLC患者圍化療期發生感染與年齡、是否有侵入性操作、住院時間、是否使用抗生素、是否有合并疾病、血紅蛋白、血清白蛋白、是否接受放療有關，年齡≥65歲、有侵入性操作、住院時間≥20d、使用抗生素、血紅蛋白<90g/L、血清白蛋白<30g/L、接受放療的晚期化療NSCLC患者感染率較高，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3??晚期化療NSCLC患者圍化療期感染的多因素Logistic回歸分析

對年齡（<65歲=0，≥65歲=1）、是否有侵入性操作（否=0，是=1）、住院時間（<20d=0，≥20d=1）、是否使用抗生素（否=0，是=1）、是否有合并疾?。ǚ?0，是=1）、血紅蛋白（≥90g/L=0，<90g/L=1）、血清白蛋白（≥30g/L=0，<30g/L=1）、是否接受放療（否=0，是=1）進行賦值，納入多因素Logistic回歸分析，結果顯示年齡、是否有侵入性操作、住院時間、是否使用抗生素、是否有合并疾病、血紅蛋白、血清白蛋白、是否接受放療為影響晚期化療NSCLC患者圍化療期感染的主要危險因素（P<0.05），見表3。

3??討論

目前臨床多通過化療對晚期NSCLC進行治療，但患者免疫和抵抗能力在化療期間會出現下降，加之醫院環境復雜，因此晚期NSCLC患者在化療期間易發生感染，使病情進一步加重，延長患者住院時間，嚴重時可導致死亡[5-6]。本研究顯示，300例晚期化療NSCLC患者中有62例發生感染，感染率為20.67%，且感染病原菌以革蘭陰性菌為主，表明晚期NSCLC患者在化療期間感染可能性較大，與陳靜等[7]關于癌癥化療期間發生感染的研究結果一致。

臨床研究顯示，老年晚期NSCLC患者化療期間感染風險更高，可能原因是機體免疫力隨年齡的增長而下降，老年晚期NSCLC患者對于致病菌的抵抗能力相對薄弱，加之身體耐受度差，在化療期間易出現病原菌入侵、骨髓抑制情況，最終誘發感染[8]。本研究結果顯示，年齡≥65歲的晚期NSCLC患者在圍化療期感染率較高，與上述研究結果一致。另外，本研究結果顯示，接受放療的患者感染率較高。分析其原因為放療在殺傷腫瘤細胞的同時可能會損傷機體正常細胞，進而影響了機體免疫，且放療易引發放射性炎癥、造成血管閉塞、血管壁增厚等，進而造成氣管自凈功能下降，分泌物排出困難，使得炎癥反應加重，形成惡性循環，導致感染風險增加[9]。

本研究結果顯示，有侵入性操作的晚期NSCLC患者感染率較高，主要原因為氣道在侵入性操作之后對患者口腔黏膜造成損傷，且會對口腔內菌群平衡造成影響，加之長時間吸氧可損傷肺組織并引發炎癥，因造成患者肺部感染易出現炎癥反應，最終增加了肺部感染風險[10]。研究顯示，抗生素的不合理使用、過度開發可導致癌癥患者耐藥性增加、機體內菌群失衡，進而引發了患者二重感染或真菌感染，患者感染率隨之上升[11-12]。本研究結果顯示，抗生素使用種類≥3種的晚期NSCLC患者圍化療期感染率較高，與上述研究結果一致。

另有研究顯示，晚期NSCLC患者在長期腫瘤消耗及營養攝取欠缺的影響下整體營養狀況較差，易發生貧血，而機體在貧血的影響下抵抗力進一步減弱，最終導致機體防御機制損傷，且營養不良可導致血漿膠體滲透壓下降，肺部組織體液滲出增加，肺部感染風險隨之上升[13-14]。本研究結果顯示，血紅蛋白<90g/L、血清白蛋白<30g/L的晚期NSCLC患者感染率高于血紅蛋白≥90g/L、血清白蛋白≥30g/L的患者，且住院時間≥20d的患者感染率較高，可能原因是醫院環境復雜，隨著患者住院時間的延長，其與外源性耐藥致病菌接觸的概率隨之增加，因此發生感染的風險更高[15]。

研究顯示，NSCLC患者多合并呼吸功能不全、深靜脈血栓、上腔靜脈壓迫、肺不張、肺氣腫、痰液潴留等疾病，進而對患者支氣管黏膜防御功能、組織器官修復能力、免疫功能造成了不利影響，故化療期間感染風險較大[16]。本研究結果顯示，存在合并疾病的晚期NSCLC患者感染率高于無合并疾病的患者，與既往研究結論基本吻合。

綜上所述，晚期化療NSCLC患者圍化療期感染檢出病原菌以革蘭陰性菌為主，患者圍化療期發生感染與年齡、是否有侵入性操作、住院時間、是否使用抗生素、是否有合并疾病、血紅蛋白、血清白蛋白、是否接受放療有關，可通過提高患者免疫力，對其基礎疾病進行治療，增強感染管理降低患者感染率。

[參考文獻][1] ZHAI?X，?ZHANG?J，?TIAN?Y，?et?al.?The?mechanism?and?risk?factors?for?immune?checkpoint?inhibitor?pneumonitis?in?non-small?cell?lung?cancer?patients[J].?Cancer?Biol?Med，?2020，?17（3）：?599–611.

[7] 陳靜，?侯海龍.?中晚期食管鱗狀細胞癌經同步放化療患者發生肺部感染的病原學特點及危險因素[J].?癌癥進展，?2020，?18（12）：?1256–1258，?1280.