蘇沈九寶湯對支氣管哮喘急性發作患者Th1/Th2因子的影響

張毅平 廖小方 諸葛建成 樓炳恒

[摘要]?目的?觀察蘇沈九寶湯治療支氣管哮喘急性發作期的臨床療效和對Th1/Th2因子的影響。方法?選取2022年2月至2023年5月于浙江中醫藥大學附屬四省邊際中醫院診治的98例支氣管哮喘急性發作期患者，根據隨機數字表法將其分為治療組和對照組，每組各49例。對照組患者給予吸氧、霧化等常規治療，治療組患者在對照組基礎上加用蘇沈九寶湯。比較兩組患者的臨床療效、中醫證候積分、肺功能指標[第一秒用力呼氣量（forced?expiratory?volume?in?first?second，FEV1）、呼氣流量峰值（peak?expiratory?flow，PEF）]和實驗室指標[白細胞介素（interleukin，IL）-4、IL-13、γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）、免疫球蛋白E（immunoglobulin?E，IgE）]。結果?治療組患者的總有效率顯著高于對照組（χ2=9.287，P=0.010）；治療后，兩組患者的中醫證候積分、血清IL-4、IL-13、IgE水平均顯著低于本組治療前，FEV1、PEF、IFN-γ水平均顯著高于本組治療前（P<0.05），治療組患者的中醫證候積分、血清IL-4、IL-13、IgE水平均顯著低于對照組，FEV1、PEF、IFN-γ水平均顯著高于對照組（P<0.05）。結論?蘇沈九寶湯治療支氣管哮喘急性發作，可顯著提高臨床療效，降低患者的炎癥因子水平，改善肺功能。

[關鍵詞]?支氣管哮喘；蘇沈九寶湯；肺功能；Th1/Th2；急性發作期

[中圖分類號]?R256.12??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.01.017

Effects?of?Sushen?Jiubao?decoction?on?Th1/Th2?factors?in?patients?with?acute?exacerbation?of?bronchial?asthma

ZHANG?Yiping1，?LIAO?Xiaofang1，?ZHUGE?Jiancheng1，?LOU?Bingheng2

1.Intensive?Care?Unit，?Sishengbianji?Hospital?of?Traditional?Chinese?Medicine?Affiliated?to?Zhejiang?Chinese?Medical?University，?Quzhou?324002，?Zhejiang，?China;?2.Department?of?Emergency，?Quzhou?Emergency?Command?Center，?Quzhou?324000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?observe?the?clinical?efficacy?of?Sushen?Jiubao?decoction?in?the?treatment?of?acute?exacerbation?of?bronchial?asthma?and?its?effect?on?Th1/Th2?factors.?Methods?Ninety-eight?patients?with?acute?exacerbation?of?bronchial?asthma?treated?in?Sishengbianji?Hospital?of?Traditional?Chinese?Medicine?Affiliated?to?Zhejiang?Chinese?Medical?University?from?February?2022?to?May?2023?were?selected?and?divided?into?treatment?group?and?control?group?according?to?random?number?table?method，?with?49?cases?in?each?group.?The?control?group?was?given?conventional?treatment?such?as?oxygen?inhalation?and?atomization，?and?the?treatment?group?was?additionally?treated?with?Sushen?Jiubao?decoctionon?based?on?the?treatment?of?control?group.?The?clinical?efficacy，?TCM?syndrome?score，?pulmonary?function?indicators?[forced?expiratory?volume?in?first?second?（FEV1），?peak?expiratory?flow?（PEF）]，?and?laboratory?indicators?[interleukin?（IL）-4，?IL-13，?interferon-γ?（IFN-γ），?immunoglobulin?E?（IgE）].?Results?The?total?effective?rate?of?treatment?group?was?significantly?higher?than?that?of?control?group?（χ2=9.287，?P=0.010）.?After?treatment，?the?TCM?syndrome?scores，?serum?IL-4，?IL-13?and?IgE?levels?of?two?groups?were?significantly?lower?than?before?treatment，?and?FEV1，?PEF?and?IFN-γ?were?significantly?higher?than?before?treatment?（P<0.05）.?The?TCM?syndrome?score，?serum?IL-4，?IL-13?and?IgE?levels?in?treatment?group?were?significantly?lower?than?those?in?control?group，?and?FEV1，?PEF?and?IFN-γ?were?significantly?higher?than?those?in?control?group?（P<0.05）.?Conclusion?Sushen?Jiubao?decoction?can?significantly?improve?clinical?efficacy，?reduce?the?level?of?inflammatory?factors，?and?improve?pulmonary?function?in?the?treatment?of?acute?exacerbation?of?bronchial?asthma.

[Key?words]?Bronchial?asthma;?Sushen?Jiubao?decoction;?Pulmonary?function;?Th1/Th2;?Acute?exacerbation

支氣管哮喘是由T淋巴細胞、肥大細胞等多種細胞及組分參與的慢性氣道炎癥性疾病，以喘息、氣促等癥狀多見[1]。Th1/Th2的比例失衡是哮喘發病的重要因素，因此維持Th1/Th2的平衡和改善免疫功能成為治療哮喘的重要途徑和可能靶點[2]。中醫學認為哮喘病機屬邪實正虛，急性發作以邪實為主，冷哮證多為素體陽虛，痰從寒化，治療應圍繞溫肺、散寒、平喘。蘇沈九寶湯以麻黃、杏仁為君藥，具有宣肺散寒、化痰平喘之功，同時加用肉桂溫補肺腎以兼顧本虛，是治療寒痰伏肺冷哮證之良方。本研究應用蘇沈九寶湯治療哮喘急性發作患者，探討其臨床療效和對肺功能、Th1、Th2細胞因子的影響，現將結果報道如下。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2022年2月至2023年5月于浙江中醫藥大學附屬四省邊際中醫院診治的98例支氣管哮喘急性發作期患者，根據隨機數字表法將其分為治療組和對照組，每組各49例。納入標準：①符合支氣管哮喘急性發作診斷標準[1]；②中醫辨證為冷哮證：喉中哮鳴有聲，胸膈滿悶，咳痰稀白，舌質淡，苔白滑，脈浮緊[3]；③年齡>18歲。排除標準：①有哮喘病史，目前處于慢性持續期或緩解期者；②肺占位性病變等原發肺部疾病者；③合并嚴重心腦血管疾病、嚴重肝腎功能不全者；④交流障礙、隨訪依從性差或正在參加其他臨床試驗者。本研究經浙江中醫藥大學附屬四省邊際中醫院倫理委員會批準（倫理審批號：2021-09-019），所有患者均簽署知情同意書。兩組患者的一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

1.2??治療方法

對照組患者給予吸氧，特布他林（注冊證號：國藥準字HJ20140108，生產廠商：AstraZeneca?AB，規格：2ml∶5mg）5mg+布地奈德（注冊證號：H20140475，生產廠商：AstraZeneca?Pty?Ltd，規格：2ml∶1mg）1mg霧化吸入，2次/d。治療組患者在對照組基礎上加用蘇沈九寶湯，藥物組成：麻黃10g，紫蘇葉15g，薄荷9g，杏仁15g，陳皮10g，炙甘草9g，桑白皮15g，肉桂6g，大腹皮15g，烏梅9g。飲片統一由藥學部提供，水煎服，分早晚2次服用，每次150ml。兩組患者均連續用藥14d，并隨訪4周。

1.3??觀察指標

①中醫證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[3]進行量化分級，對喘息、胸悶、哮鳴音等癥狀體征進行計分：無癥狀0分，輕度2分，中度4分，重度6分；治療前后各評分1次。②肺功能：包括第一秒用力呼氣量（forced?expiratory?volume?in?first?second，FEV1）、呼氣流量峰值（peak?expiratory?flow，PEF），治療前后均由同一研究者進行檢測。肺功能檢測采用意大利時邁公司肺功能儀。③實驗室指標：包括γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）、白細胞介素（interleukin，IL）-4、IL-13、免疫球蛋白E（immunoglobulin?E，IgE）。分別于治療前和治療后4周清晨采集空腹靜脈血4ml，分離血清，采用酶聯免疫吸附測定法檢測上述指標。

1.4??療效標準

臨床療效參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[3]標準評定，治療后隨訪4周，統計顯效、有效及無效的病例數。顯效：哮喘癥狀體征明顯改善，證候積分下降>70%；有效：哮喘癥狀體征減輕，證候積分下降30%～70%；無效：哮喘癥狀體征無明顯改善，甚至加重，證候積分下降<30%。

1.5??統計學方法

采用SPSS?22.0軟件進行數據處理分析。計量資料符合正態分布的以均數標準差（）表示，比較采用t檢驗，偏態分布的以中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，比較采用非參數檢驗；計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

2.1??兩組患者的臨床療效比較

治療后，治療組患者的總有效率顯著高于對照組（χ2=9.287，P=0.010），見表2。

2.2??兩組患者治療前后的中醫證候積分比較

治療前，兩組患者的中醫證候積分比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的中醫證候積分均顯著低于本組治療前（P<0.05），治療組患者的中醫證候積分顯著低于對照組（P<0.05），見表3。

2.3??兩組患者治療前后的肺功能指標比較

治療前，兩組患者的FEV1、PEF比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的FEV1、PEF均顯著高于本組治療前（P<0.05），且治療組患者的FEV1、PEF均顯著高于對照組（P<0.05），見表4。

2.4??兩組患者治療前后的實驗室指標比較

治療前，兩組患者的血清IL-4、IL-13、IFN-γ、IgE水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的血清IL-4、IL-13、IgE水平均顯著低于本組治療前，IFN-γ水平顯著高于本組治療前（P<0.05），且治療組患者的血清IL-4、IL-13、IgE水平均顯著低于對照組，IFN-γ水平顯著高于對照組（P<0.05），見表5。

3??討論

哮喘作為一種異質性疾病，具有多種表型，其中2型炎癥型哮喘占比50%～70%，與Th1/Th2的比例失衡關系密切[4]。研究表明，哮喘的發病機制中有多種輔助T細胞亞群介入其中，并由此分為高Th2型和低Th2型兩個亞型，其中Th2細胞及其細胞因子的免疫增強被認為是誘發哮喘的主導因素[5-6]。哮喘發作導致Th1/Th2動態平衡被打破，使Th1型細胞因子（IFN-γ和IL-12）應答受到抑制，Th2型細胞因子（IL-4、IL-5和IL-13）應答升高。Th2型細胞因子可刺激B細胞產生及釋放IgE，促進肥大細胞、嗜酸性粒細胞活化，從而誘發氣道炎癥，引起氣道高反應及氣道重塑[7]。本研究提示兩組患者治療前炎癥因子IL-4、IL-13和IgE均明顯升高。

哮喘具有難以根治的特點，臨床上以癥狀控制及預防發作為主要目標，然而經多年努力，哮喘控制現狀仍不理想[1]。隨著糖皮質激素、β2受體激動劑和茶堿類藥物的長期應用，其不良反應越來越明顯，呈現出初期有效但長期減效、甚至無效的現象。此外，長期用藥容易導致患者出現骨質疏松、下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制、免疫抑制引起的感染等。本研究結果顯示對照組患者的總有效率為79.59%，而治療組患者的總有效率為93.88%，治療組的臨床療效明顯更高，提示西醫常規治療支氣管哮喘的療效有待提高。

中醫學中并無與支氣管哮喘相對應的病名，眾多醫家將其歸于“哮病”范疇，其病理關鍵是“伏痰”。冷哮證為素體肺、脾、腎陽虛，寒痰伏肺，風寒引動，痰阻氣道而發，治宜宣肺散寒，化痰平喘，佐以溫腎固本。蘇沈九寶湯來源于《蘇沈良方》中的九寶散，由麻黃、苦杏仁、肉桂、桑白皮、紫蘇葉、陳皮、大腹皮、炙甘草、薄荷、烏梅組成，主治“積年肺氣”“每至秋冬輒劇，不可坐臥”，強調病喘日久，因秋冬遇寒引動而發作。方中麻黃宣肺，杏仁平喘，升降合用，使肺氣平順，用大腹皮、陳皮、紫蘇葉理氣化痰止咳為輔，桑白皮瀉肺平喘，佐以薄荷制約藥物溫燥之性，烏梅斂肺止咳，肉桂溫腎暖陽治其本，甘草調和諸藥，全方溫清同用、寒熱平調，宣肺而通腑氣，共奏化痰平喘之效。已有多項臨床研究表明此方治療小兒喘息支氣管炎療效確切，但治療成人哮喘的研究相對較少[8-9]。基于此，本研究將成人支氣管哮喘急性發作患者作為觀察對象，發現治療后，治療組患者在總有效率、肺功能指標、IFN-γ等方面明顯優于對照組，且炎癥相關因子IL-4、IL-13和IgE明顯低于對照組，說明蘇沈九寶湯治療支氣管哮喘急性發作期療效俱佳，其作用機制可能與通過維持Th1/Th2平衡，改善炎癥反應和免疫調節有關。現代藥理研究證實，麻黃與杏仁配伍可抑制表皮生長因子受體、磷脂酰肌醇3激酶表達，減輕氣道上皮細胞損傷，抑制氣道重塑[10]。桑白皮提取物桑白皮總黃酮可下調IL-4、IL-13和IgE水平，減輕哮喘氣道炎癥反應[11]。陳皮中的川陳皮素通過抑制內質網應激信號通路，使促炎因子分泌減少，從而改善氣道炎癥[12]。薄荷醇能夠緩解哮喘患者的氣道炎癥和氣道高反應性，降低IgE水平，可能與減輕肺部神經源性炎癥相關[13]。

綜上所述，支氣管哮喘急性發作期在西醫常規治療基礎上加用蘇沈九寶湯能顯著提高臨床療效，降低IL-4、IL-13和IgE水平，上調IFN-γ，有效改善患者肺部的通氣功能。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

（收稿日期：2023–10–13）

（修回日期：2023–11–25）