風痰阻絡型急性缺血性腦卒中病人血脂、血凝水平與腦卒中進展的關系

申少珍，徐婧，楊賀，竇金娟

摘要 目的：研究風痰阻絡型急性缺血性腦卒中病人血脂、血凝水平與腦卒中進展的關系。方法：通過采集醫院電子病例系統信息和電話隨訪的方式收集2020年1月1日—2020年12月31日于北京中醫藥大學東直門醫院通州院區腦病科入院治療的缺血性腦卒中病人453例，分為風痰阻絡型組（299例）和非風痰阻絡型組（154例）。收集病人的一般資料，統計分析兩組進展性腦卒中的發生率。對比分析風痰阻絡證進展性腦卒中與非進展性腦卒中病人血脂、凝血指標及與腦卒中進展的相關性。結果：風痰阻絡型組進展性腦卒中115例，非進展性腦卒中184例，腦卒中進展發生率為38.5%；非風痰阻絡型組進展性腦卒中43例，非進展性腦卒中111例，腦卒中進展發生率為27.9%。風痰阻絡證組腦卒中進展發生率明顯高于非風痰阻絡證組（χ2＝4.971，P＝0.026）。風痰阻絡證進展性腦卒中組與非進展性腦卒中組總膽固醇、低密度脂蛋白比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。總膽固醇、低密度脂蛋白與風痰阻絡型腦卒中進展呈正相關（r＝0.145，P＝0.016；r＝0.127，P＝0.034）。結論：風痰阻絡證腦卒中進展發生率明顯高于非風痰阻絡證。總膽固醇、低密度脂蛋白升高是導致腦卒中進展的直接相關因素，在臨床診治風痰阻絡型進展性腦卒中病人時需要嚴格控制好病人膽固醇及低密度脂蛋白水平。

關鍵詞急性缺血性腦卒中；進展性腦卒中；風痰阻絡證；回顧性研究；危險因素

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.04.032

Relationship between Blood Lipid， Blood Coagulation Level and Stroke Progression in Acute Ischemic Stroke Patients with Wind Phlegm Obstruction Syndrome

SHEN Shaozhen， XU Jing， YANG He， DOU Jinjuan

Dongzhimen Hospital， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 101100， China

Corresponding AuthorDOU Jinjuan， E-mail： djj8621@126.com

AbstractObjective：To study the relationship between blood lipid，blood coagulation and stroke progression in patients with acute ischemic stroke of wind phlegm obstruction.Methods：A total of 453 patients with ischemic stroke were collected? and divided into wind phlegm obstruction syndrome group（299 cases） and non wind phlegm obstruction syndrome group（154 cases）.General data of the patients were collected and the incidence of progressive stroke? in the two groups was analyzed.The correlation of blood lipids，blood clotting and other parameters with stroke progression in patients with progressive stroke and non-progressive stroke with wind phlegm obstruction syndrome were compared and analyzed.Results：In the wind phlegm obstruction syndrome group，there were 115 progressive strokes and 184 non-progressive strokes，the incidence of stroke progression was 38.5%.Among the non wind phlegm obstruction syndrome group，there were 43 progressive strokes and 111 non-progressive strokes，the incidence of stroke progression was 27.9%.The incidence of stroke progression in wind phlegm obstruction syndrome group was significantly higher than that in the non wind phlegm obstruction syndrome group（χ2＝4.971，P＝0.026）.There were significant differences in total cholesterol and low density lipoprotein between progressive stroke group and non-progressive stroke group（P＜0.05）.Total cholesterol and low density lipoprotein were positively correlated with the progression of wind phlegm obstruction syndrome cerebral apoplexy（r＝0.145，P＝0.016;r＝0.127，P＝0.034）.Conclusion：The incidence of stroke progression in wind phlegm obstruction syndrome? is significantly higher than that in non wind phlegm obstruction syndrome.Elevated total cholesterol and low density lipoprotein are directly related factors leading to stroke progression.In the clinical diagnosis and treatment of wind phlegm obstruction syndrome progressive stroke patients，the level of cholesterol and low density lipoprotein should be strictly controlled.

Keywordsacute ischemic stroke; progressive stroke; wind phlegm obstruction syndrome; retrospective study; risk factors

腦卒中是全球死亡和殘疾的主要原因［1］，包括缺血性腦卒中和出血性腦卒中，其中急性缺血性進展性腦卒中是嚴重危及病人生命、影響臨床預后的一類腦卒中，是腦卒中預后不良的重要原因，可導致更高的致殘率和死亡率［2］，為家庭及臨床工作帶來沉重的負擔。查閱文獻及臨床經驗發現，缺血性腦卒中急性期病人的中醫證型以風痰阻絡證最為多見，且風痰阻絡證與非風痰阻絡證病人腦卒中進展之間存在差異，風痰阻絡證組進展性腦卒中的發生率較高［3-4］，故本研究通過進一步回顧性分析本院腦病科住院治療的急性缺血性腦卒中風痰阻絡證病人的病例資料，分析進展性腦卒中的危險因素，為臨床診治該疾病提供參考。

1資料與方法

1.1病例來源

本研究為單中心、回顧性研究。通過采集醫院電子病例系統信息和電話隨訪的方式收集2020年1月1日—2020年12月31日于北京中醫藥大學東直門醫院通州院區腦病科入院治療的急性缺血性腦卒中病人453例，分為風痰阻絡型組（299例）和非風痰阻絡型組（154例）。本研究已通過醫院倫理委員會審批通過（倫理號：2023DZMEC-108-01）。

1.2診斷標準

1.2.1西醫診斷標準

參照中華醫學會神經病學分會腦血管病學組制定的《中國急性期缺血性腦卒中診治指南2014》中的相關診斷標準：1）急性起病；2）局灶性神經功能缺損，少數為全面神經功能缺損；3）癥狀和體征持續＞24 h；4）排除非血管性腦部病變；5）腦CT或顱腦磁共振成像（MRI）排除腦出血和其他病變、有責任缺血病灶。

目前，進展性腦卒中國內外尚無統一的定義或診斷標準。參考2004年歐洲進展性腦卒中工作組提出的進展性腦卒中診斷標準，本課題制定進展性腦卒中納入標準為在腦卒中發生48 h或72 h內，美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分增加2分或4分以上［5-7］。

1.2.2中醫診斷標準

參照國家中醫藥管理局腦病急癥科研協作組《中風病中醫診斷療效評定標準》（試行1995年）中中風病的診斷標準：1）以半身不遂，口舌歪斜，舌強謇澀，偏身麻木，甚則神志恍惚、迷蒙、神昏、昏聵為主癥；2）發病急驟，有漸進發展過程，病前多有頭暈頭痛，肢體麻木等先兆；3）常有年老體衰，勞倦內傷，嗜好煙酒，膏粱厚味等因素。每因惱怒、勞累、飲酒、受寒等誘發。

風痰阻絡證的診斷標準：主要癥狀為偏癱，神識昏蒙，言語蹇澀或不語，偏身感覺異常，口舌歪斜。次要癥狀為頭痛，頭暈目眩，瞳神變化，飲水發嗆，目偏不瞬，共濟失調，痰多而黏，舌質暗淡，舌苔薄白或白膩，脈弦滑。具備2個以上主癥，或1個主癥、2個次癥，急性起病，結合影像學檢查結果可確診。

1.3納入與排除標準

納入標準：符合以上西醫和中醫診斷標準；無死亡或嚴重并發癥者。排除標準：數據不全者；住院療程＜7 d者；因其他部位并發癥需要轉科繼續治療者；出現嚴重并發癥甚至死亡者。

1.4方法

收集病人的一般資料，統計分析兩組進展性腦卒中的發生率。對比分析風痰阻絡證進展性腦卒中與非進展性腦卒中病人血脂、凝血等指標及與腦卒中進展的相關性。

1.5統計學處理

采用SPSS 26.0軟件進行數據分析。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗；不符合正態分布的定量資料以中位數和四分位間距［M（IQR）］表示，采用非參數秩和檢驗。定性資料以例數或百分比（%）表示，采用χ2檢驗。采用Spearman相關性分析相關性。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1一般資料

風痰阻絡型組進展性腦卒中115例，非進展性腦卒中184例，腦卒中進展發生率為38.5%；非風痰阻絡組進展性腦卒中43例，非進展性腦卒中111例，腦卒中進展發生率為27.9%。風痰阻絡證組腦卒中進展發生率明顯高于非風痰阻絡證組（χ2＝4.971，P＝0.026）。

風痰阻絡證進展性腦卒中組，男76例，女39例；年齡（65.20±12.07）歲；合并糖尿病66例，合并高血壓102例；收縮壓（168.68±28.17）mmHg，舒張壓（94.45±5.30）mmHg。風痰阻絡型非進展性腦卒中組，男130例，女54例；年齡（67.2±12.2）歲；合并糖尿病者106例，合并高血壓167例；收縮壓（169.64±25.34）mmHg，舒張壓（93.43±6.65）mmHg。非風痰阻絡證進展性腦卒中組，男24例，女19例；年齡（69.2±12.00）歲；合并糖尿病18例，合并高血壓37例；收縮壓（163.00±30.23）mmHg，舒張壓（93.56±6.12）mmHg。非風痰阻絡證非進展性腦卒中組，男70例，女41例；年齡（61.20±12.00）歲；合并糖尿病32例，合并高血壓90例；收縮壓（165.67±27.16）mmHg，舒張壓（93.23±27.34）mmHg。4組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2風痰阻絡證進展性腦卒中組與非進展性腦卒中組血脂、凝血指標比較

風痰阻絡證進展性腦卒中組與非進展性腦卒中組總膽固醇、低密度脂蛋白比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.3總膽固醇、低密度脂蛋白與風痰阻絡型腦卒中進展的相關性分析

總膽固醇、低密度脂蛋白與風痰阻絡型腦卒中進展呈正相關（r＝0.145，P＝0.016；r＝0.127，P＝0.034）。

3討論

目前，進展性腦卒中尚無國內外統一的定義或診斷標準，其發病率為13.8%～26.0%［8-9］，且臨床具有較高的致殘率和死亡率，給病人家庭及社會帶來沉重的負擔，對于該病的診治目前仍然是國內外研究的重點。

在進展性腦卒中的病因研究中，血脂異常與腦卒中進展的相關性是研究的熱點之一。研究顯示，低密度脂蛋白在血液中循環時間更長，清除更緩慢，且可與低密度脂蛋白受體相互作用，更易進入動脈管壁，促進泡沫細胞形成，導致動脈粥樣硬化的發生、發展［10］，在以動脈粥樣硬化為主要病理基礎的疾病，如腦梗死、頸動脈粥樣硬化癥、冠心病等心腦血管系統相關疾病中具有至關重要的作用［11］。腦卒中病人血液中較高的膽固醇水平在疾病進展中也發揮著一定的作用，高膽固醇血癥通常伴隨血腦屏障通透性增加，被激活的星形膠質細胞可以上調膽固醇相關基因的轉錄，從而引起膽固醇跨膜轉運蛋白的高表達，破壞神經膠質細胞與神經元之間信號傳導的穩定性，還可以連同小膠質細胞共同釋放大量神經炎性因子，誘發神經炎癥反應，最終導致神經細胞凋亡，從而加劇腦卒中的進展［12］。動物實驗顯示，高膽固醇飲食的野生型小鼠前額葉皮質白細胞介素-1β（IL-1β）和一氧化氮合酶-2（NOS-2）mRNA表達量明顯升高，這些因子可以破壞血腦屏障的完整性，增強神經炎癥級聯反應，進而導致神經元功能障礙和死亡［13］。因此，升高血液中總膽固醇、低密度脂蛋白水平會加劇腦卒中的進展［14］。本研究結果顯示，風痰阻絡證進展性缺血性腦卒中組總膽固醇、低密度脂蛋白水平高于非進展組缺血性腦卒中組，差異有統計學意義（P＜0.05），且總膽固醇、低密度脂蛋白水平與腦卒中進展呈正相關。另有研究報道進展性腦卒中與血壓及血凝水平變化相關［15-16］，但本研究同樣納入兩組病人纖維蛋白原降解產物及纖維蛋白原定量等指標，均未發現兩組間存在顯著差異，雖然合并高血壓的人群比合并糖尿病的人群更容易罹患缺血性腦卒中，但未提示與腦卒中進展相關。考慮與本研究納入的病人為中風風痰阻絡證型相關，但仍需要進一步研究證實。

高脂血癥在風痰阻絡證腦卒中病人的進展中發揮著作用，分析其原因除了西醫學上認為高膽固醇血癥與低密度脂蛋白會加重動脈粥樣硬化等腦血管病危險因素外，還與該證型獨特的中醫致病特點有關。該證型的病人特點即痰濁內盛，痰飲為水液停而凝聚所形成的病理產物，其質黏稠者為痰，痰常停留于臟器組織之間或見于某些局部或流竄于全身。痰一旦產生，可隨氣流竄全身，外至經絡、肌膚、筋骨，內至臟腑、全身各處，無處不到，痰受風邪引動可發為中風。痰濁內盛，會影響血液代謝，使血液失卻其清純狀態，影響其生理功能，困擾臟腑氣機，最終可發展為血濁，血濁與痰濁臨床最相關［17］。“血濁”首見于《靈樞》，有云：“逆順五體者，言人骨節之小大，肉之堅脆，皮之厚薄，血之清濁，氣之滑澀，余已知之矣，此皆布衣匹夫之士也。”此處所云“血濁”為血液渾濁不清之義也。現代醫家進一步引申出血濁是指血液受各種因素影響，失卻其清純狀態，或喪失其循行規律，影響其生理功能，因而困擾臟腑氣機的一種現象，高脂血癥可歸屬于血濁的范疇［18］。痰濁內盛發為中風，與痰濁阻滯成血濁困擾臟腑氣機相關，血濁會進一步加重中風的進展，故在臨床上風痰阻絡型進展性腦卒中病人常合并高脂血癥。反之，高脂血癥也常常會加劇腦卒中的進展。研究顯示，缺血性腦卒中血脂異常病人的中醫證候分布以痰瘀互結證多見，血脂異常在風痰阻絡型腦中風的發生、發展中有重要的作用［19-20］。本研究也證實了低密度脂蛋白、總膽固醇與腦卒中進展相關，可見血脂異常是風痰阻絡型缺血性腦卒中進展的危險因素。

本研究共納入風痰阻絡型病人299例，包括進展性缺血性腦卒中115例與非進展性缺血性腦卒中184例。兩組間總膽固醇、低密度脂蛋白比較差異有統計學意義，且總膽固醇、低密度脂蛋白與腦卒中進展呈正相關，總膽固醇、低密度脂蛋白的升高是導致腦卒中進展的相關因素，說明嚴格控制血總膽固醇、低密度脂蛋白水平可為防止風痰阻絡型腦卒中進展。由于本研究為單中心研究，尚需要多中心、大樣本的研究進一步驗證，以期為臨床辨證施治提供更好的指導和支持。

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（收稿日期：2023-02-23）

（本文編輯鄒麗）