小劑量氨茶堿緩釋片聯合布地奈德吸入治療老年慢性阻塞性肺疾病患者的療效及對炎癥介質表達的影響分析

【摘要】 目的 探討小劑量氨茶堿緩釋片聯合布地奈德吸入治療老年慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，

COPD）患者的療效及對炎癥介質表達的影響。方法 選擇泰和縣中醫院2019年1月—2021年12月期間收治的60例COPD患者作為研究對象，按照計算機分組法分為對照組和觀察組，各30例。對照組采用布地奈德吸入治療，觀察組在對照組基礎上聯合小劑量氨茶堿緩釋片治療，比較2組臨床療效、肺功能、血氣分析指標、炎癥介質表達情況、不良反應發生率。結果 觀察組治療總有效率為95.00%，顯著高于對照組的80.00%（P＜0.05）。治療前，2組各項肺功能指標、血氣分析指標以及炎癥介質指標相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組上述指標改善情況較對照組更佳（P＜0.05）。觀察組不良反應發生率為6.67%，與對照組的16.67%相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 針對老年COPD患者實施小劑量氨茶堿緩釋片與布地奈德吸入聯合治療效果確切，有助于改善肺功能和血氣分析指標，降低炎癥反應，且安全可靠，值得推廣。

【關鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病；老年患者；小劑量氨茶堿緩釋片；布地奈德

文章編號：1672-1721（2024）13-0043-03 " " 文獻標志碼：A " " 中國圖書分類號：R563.3

COPD屬于臨床上常見與高發的一種慢性呼吸道傳染病，在全球疾病死因譜上位居第4位。隨著全球氣候的改變以及環境污染的加重，COPD患病率、病死率均呈現出逐年升高趨勢，造成嚴重的公共衛生安全問題[1]。目前，COPD發病機制尚未完全明確，仍缺乏特效的治療手段。大量研究指出，COPD病情發生、進展與機體炎癥反應加重、炎癥介質表達之間具有密切關系[2-3]。布地奈德、氨茶堿緩釋片已逐漸應用于臨床治療COPD中，可有效抑制炎癥介質表達，緩解炎癥反應，但關于二者聯合用藥仍缺少數據支持[4]。本研究就小劑量氨茶堿緩釋片聯合布地奈德吸入治療老年COPD患者的臨床效果進行分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇泰和縣中醫院2019年1月—2021年12月期間收治的60例COPD患者為研究對象，按照計算機分組法分為對照組和觀察組，各30例。對照組男性16例，女性14例；年齡61～82歲，平均（71.52±3.03）歲；病程1～11年，平均（6.02±1.23）年。觀察組男性13例，女性17例；年齡60～81歲，平均（71.42±3.87）歲；病程1～12年，平均（5.52±1.20）年。2組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南（2011版）》[5]中關于COPD的診斷標準，結合臨床相關檢查與體征表現確診；年齡≥60歲；病歷資料與臨床檔案完整；簽署知情同意書。

排除標準：參與實驗前24 h內使用過β2-受體激動劑或抗組胺藥物；對本研究所用藥物既往有過敏情況；治療前2周合并嚴重呼吸道感染、真菌感染、肺結核感染者；合并惡性腫瘤、凝血功能障礙、肝腎功能不全、呼吸衰竭者；患有精神類疾病或認知、意識障礙，無法正常溝通者；中途退出研究者。

1.2 方法

2組患者均給予止咳化痰、平衡酸堿和電解質、營養支持等對癥治療。對照組采用布地奈德（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20160447）吸入治療，320 g/次，每日早、晚各1次。觀察組在對照組基礎上聯合小劑量氨茶堿緩釋片（煙臺魯銀藥業有限公司，國藥準字

H37020065）治療，口服，100 mg/次，2次/d。2組均以3個月為1個療程，連續治療2個療程。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。治療后患者喘息、咳痰、呼吸困難等癥狀基本消失，肺鳴音消失，肺功能檢查顯示正常為顯效；治療后患者喘息、咳痰、呼吸困難等癥狀明顯改善，肺功能檢查指標大幅好轉為有效；未達上述評價標準甚至癥狀加重為無效。總有效率=顯效率+有效率。（2）肺功能。治療前后采用肺功能檢測儀測定2組患者第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值（FEV1/FVC）。（3）炎癥介質表達。治療前后抽取2組患者空腹靜脈血，檢測C-反應蛋白（c-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子-α

（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）水平。（4）血氣分析指標。采用血氣分析儀檢測2組患者治療前后血二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、動脈血氧分壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、動脈血氧飽和度（blood oxygen saturation，SaO2）。（5）不良反應發生情況。包括胃腸道反應、皮疹、心悸、口干等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對本研究數據進行分析，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，符合正態分布的計量資料以x±s表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效對比

觀察組治療總有效率較對照組明顯更高，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 2組治療前后肺功能對比

治療前，2組患者各項肺功能指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC較對照組明顯更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見

表2。

2.3 2組治療前后炎癥介質指標水平對比

治療前，2組患者各項炎癥介質指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組TNF-α、IL-6、IL-8、CRP水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 2組治療前后血氣分析指標對比

治療前，2組患者各項血氣分析指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組PaCO2水平低于對照組，PaO2及SaO2水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

2.5 2組不良反應發生率對比

觀察組出現胃腸道反應1例、口干1例，不良反應發生率為6.67%（2/30）；對照組出現胃腸道反應2例、皮疹1例、口干2例，不良反應發生率為16.67%（5/30）。2組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（χ2=1.456，P=0.228）。

3 討論

在呼吸系統疾病中，COPD發病率及病死率均較高。COPD常發于老年人群，患者臨床多表現出胸悶、咳痰、肺哮鳴音等癥狀。若未及時采取有效治療，病情可持續進展，引發肺源性心臟病，甚至出現呼吸及心力衰竭，對患者的生命安全造成極大危害。該病已成為全球范圍內不容忽視的公共衛生問題之一，探索安全有效的治療措施刻不容緩[6]。

布地奈德作為臨床上常用于治療呼吸疾病的一種糖皮質激素類藥物，抗感染效果顯著，采用霧化吸入治療后可直接作用在呼吸道，在肺部與氣道上皮細胞糖皮質激素受體結合，干擾白三烯、花生四烯酸生成，促使氣道微血管通透性降低，阻礙上皮細胞黏液分泌，促進氣道平滑肌松弛，加快支氣管內炎癥細胞浸潤、血漿滲出，使得黏液分泌下降，改善氣道高反應性，促使受損氣道得以修復[7]。氨茶堿作為一種用于擴張支氣管的黃嘌呤類衍生物，能夠通過抑制腺苷酸磷酸二脂酶擴張支氣管，抑制炎癥遞質以及細胞因子，減少陷閉氣體容量，增加呼吸肌強度、效能以及膈肌血流，防治COPD膈肌勞損[8]。氨茶堿可加強清除氣道內黏液，降低氣道對刺激物的反應性，抑制氣道炎癥介質，消除氣道黏膜水腫和氣管痙攣，繼而發揮良好的解痙平喘作用。氨茶堿作為一種肺血管擴張劑，能夠增加心肌收縮力，改善右心室功能，提高患者運動能力，有利于患者康復[9]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為96.67%，明顯高于對照組的80.00%（P＜0.05）；治療后觀察組患者肺功能指標與血氣分析指標改善程度均優于對照組（P＜0.05）。提示采用小劑量氨茶堿緩釋片聯合布地奈德吸入治療老年COPD患者療效顯著，可快速改善肺功能水平，促進肺部通氣功能恢復。推測與小劑量氨茶堿緩釋片、布地奈德2種藥物疊加效應存在密切聯系。二者聯合可直接作用在肺部β2受體、M受體，其藥效互補且疊加，發揮增強藥物效果、延長作用時間和提高穩定性等作用，實現理想的舒張支氣管效果，進一步改善肺功能，調節血氣分析指標水平[10]。

有報道指出，COPD在發生與發展進程中離不開炎癥介質表達。TNF-α、IL-8、IL-6、CRP是臨床常用的評估機體炎癥反應指標。在健康人群中，TNF-α、IL-8、IL-6、CRP均處于較低水平。當COPD患者氣道炎癥愈發嚴重時，各項指標水平均處于上升狀態[11]。本研究結果發現，治療后觀察組各項炎癥介質指標水平較對照組更低（P＜0.05）。由此可見，聯合用藥更有助于減輕患者炎癥反應。分析原因，小劑量氨茶堿緩釋片能夠促使氣道阻力下降，提升黏液纖毛清除能力，加快血管通透性下降，并且可阻礙肥大細胞和炎癥細胞釋放，延緩炎癥介質釋放過程；布地奈德自吸入后可黏附于氣道黏膜，發揮抑制氣道炎癥的效果，并且可遏制炎癥細胞活化、聚集及遷移進程，繼而降低炎癥介質的表達與釋放，實現較好的抗感染效果，保護肺功能[12]。上述藥物從不同途徑共同阻斷COPD患者病情進展。大劑量氨茶堿在COPD治療中并未取得理想效果，目前研究僅證實低劑量氨茶堿具有顯著的抗感染作用。小劑量氨茶堿與布地奈德聯合使用可在一定程度上減少藥物不良反應，提高患者治療安全性，故本研究中2組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

綜上所述，采用小劑量氨茶堿緩釋片聯合布地奈德吸入治療老年COPD患者效果良好，有助于改善肺功能和血氣分析指標，降低炎癥反應，且安全可靠，值得推廣。

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（編輯：肖宇琦）