基于Gensini評分分析新疆地區早發冠心病病變程度的危險因素

俞麗 楊玉春 馬迪娜·馬合蘇提汗 王姣 包針 張雷 哈斯達爾·米地里別克 木胡牙提

摘要目的：基于Gensini評分分析新疆地區早發冠心病病人臨床特點及病變程度的影響因素。方法：收集新疆醫科大學第一附屬醫院2017年1月—2022年2月首次行冠狀動脈造影術的604例早發冠心病病人的住院資料，依據Gensini評分分為低評分組（359例）、中評分組（115例）和高評分組（130例），收集3組病人的一般資料、生化指標、心臟彩超及冠狀動脈造影結果，采用多因素有序Logistic回歸方法分析早發冠心病病人冠狀動脈病變嚴重程度的危險因素。結果：3組白細胞計數、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、空腹血糖（FBG）、血尿酸（UA）、N末端腦鈉肽前體（NTproBNP）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、載脂蛋白A1（ApoA1）、乳酸脫氫酶（LDH）、纖維蛋白原（Fib）以及左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD）、左室短軸縮短率（LVFS）和左室射血分數（LVEF）比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），3組UA≥428μmol/L、NTproBNP異常占比差異均有統計學意義（P＜0.001）。3組病人病變血管數目和病變部位比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。多因素有序Logistic回歸分析結果顯示，糖尿病、NTproBNP、UA以及LDLC是早發冠心病嚴重程度的危險因素，哈薩克族、ApoA1為早發冠心病嚴重程度的保護性因素。NTproBNP與Gensini評分呈正相關（r＝0.342，P＜0.001），ApoA1與Gensini評分呈負相關（r＝－0.296，P＜0.001）。結論：不同Gensini評分早發冠心病嚴重程度的危險因素有糖尿病、NTproBNP、UA、LDLC；而哈薩克族和ApoA1是早發冠心病嚴重程度的保護因素。

關鍵詞早發冠心病；Gensini評分；新疆地區；危險因素；冠狀動脈造影；心臟彩超

doi：10.12102/j.issn.16721349.2024.06.018

近年來，隨著社會生活水平的提高，人們生活方式的改變，冠狀動脈疾病仍然是全球發病率和死亡率的主要原因［1］。給社會和家庭帶來了沉重負擔和不可逆轉的傷害，而發病年齡呈現年輕化的趨勢［23］，對早發冠心病（prematurecoronaryheartdisease，PCHD）的研究越發重要，傳統的早發冠心病（男性≤55歲，女性≤65歲）的定義似乎不再適合，本研究根據Sheikh等［4］的研究將男性≤45歲、女性≤55歲發生冠心病定義為早發冠心病。Gensini評分自1983年首次在臨床使用至今，在評估冠狀動脈病變方面是一項國際公認以及有完整性的評分系統。新疆為多民族聚集地，人文、氣候、飲食方面較其他地區有著明顯的差異，故本研究旨在觀察和分析新疆地區早發冠心病病人的臨床特點及危險因素，為本地區的早發冠心病的臨床防治提供參考。

1資料與方法

1.1研究對象

收集2017年1月—2022年2月我院收治的早發冠心病病人604例，其中，男385例，女219例。根據《冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準》［5］：冠狀動脈造影術（coronaryangiography，CAG）提示冠狀動脈狹窄程度≥50%診斷為冠心病。按照Gensini評分分為低評分組（＜30分）、中評分組（30～60分）以及高評分組（＞60分），其中，低評分組359例，中評分組115例，高評分組130例。排除標準：合并血液系統疾病，免疫系統疾病，嚴重肝腎功能不全，嚴重急慢性感染，惡性腫瘤，心肌病，中重度心臟瓣膜病，先天性心臟病，既往明確冠心病并正在治療，3個月內做過手術或嚴重創傷，妊娠期女性。本研究經醫院倫理委員會審核批準（編號：20210301158），所有病人簽署知情同意書。

1.2方法

收集入選病人的年齡、性別、吸煙史、飲酒史、既往病史、初次就診癥狀、體質指數（BMI）和民族等一般資料，記錄病人首次入院后檢測的白細胞計數（WBC）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、空腹血糖（FBG）、血尿酸（UA）、載脂蛋白A1（ApoA1）、載脂蛋白B（ApoB）、乳酸脫氫酶（LDH）、纖維蛋白原（Fib）、N末端腦鈉肽前體（NTproBNP）、糖化血紅蛋白（HbA1c），記錄心臟彩超檢查左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD）、左室短軸縮短率（LVFS）和左室射血分數（LVEF）。

1.3冠狀動脈病變情況

冠狀動脈病變支數以及冠狀動脈病變的血管，以左主干、前降支、回旋支和右冠狀動脈為主，中間支、第一對角支、第二對角支計入前降支，第一鈍緣支、第二鈍緣支計入回旋支，后室降支、后室后側支計入右冠狀動脈。分為單支血管病變，雙支血管病變和三支血管病變，左主干按兩支血管病變計算，最多只有三支血管病變。

Gensini評分標準［6］：根據冠狀動脈血管病變部位的不同，計算病變血管與系數的乘積，左主干×5，前降支近段×2.5，前降支中段×1.5，前降支遠端×1，中間支計入前降支病變，但無計分；前降支第一對角支×1，前降支第二對角支×0.5；回旋支近端×3.5；回旋支中段×2.5，回旋支遠段×1；第一鈍緣支×1，第二鈍緣支×0.5；右冠狀動脈近端×1，右冠狀動脈中端×1，右冠狀動脈遠端×1；左室降支×1，左室后側支×0.5。以上評分之和為病人的Gensini總評分。

1.4統計學處理

采用SPSS25.0軟件包進行統計分析。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間滿足正態性和方差齊性比較采用方差分析；非正態分布的定量資料以中位數、四分位數［M（P25，P75）］表示，組間比較采用秩和檢驗。定性資料采用χ2檢驗。滿足正態性采用Pearson相關性分析法，否則選擇Spearman相關性分析法；早發冠心病的影響因素采用多因素有序Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.13組一般資料比較

3組性別、年齡、吸煙史、胸痛方面比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。高評分組男性、吸煙史、胸痛比例高于低評分組和中評分組（P＜0.05），提示以胸痛且具有吸煙史就診的男性病人其冠狀動脈病變可能更嚴重。年齡隨Gensini評分升高而呈現遞減趨勢，表明發生冠心病越早，冠狀動脈病變程度可能更嚴重。詳見表1。

2.23組實驗室指標及心臟彩超指標比較

3組WBC、HDLC、LDLC、FBG、UA、NTproBNP、HbA1c、ApoA1、LDH、Fib以及LVEDD、LVESD、LVFS、LVEF比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），3組UA≥428μmol/L、NTproBNP異常占比差異均有統計學意義（P＜0.001）。詳見表2、表3。

2.3冠狀動脈造影結果

3組病人病變血管數目和病變部位比較差異均有統計學意義（P＜0.05），Gensini低評分組以單支血管病變為主（76.6%），中評分組以雙支血管病變為主（35.7%），高評分組以三支血管病變為主（64.6%）。其中，左主干、前降支、回旋支和右冠狀動脈病變的占比均隨Gensini評分的升高呈現遞增趨勢（P＜0.05），3組均以前降支病變占比最大。詳見表4。

2.4多因素有序Logistic回歸分析和線性相關性分析

以Gensini評分為因變量，以相關可能風險因素項作為自變量，納入多因素有序Logistic回歸模型進行驗證分析。結果顯示，糖尿病、NTproBNP、UA以及LDLC是早發冠心病嚴重程度的危險因素，哈薩克族、ApoA1為早發冠心病嚴重程度的保護性因素。詳見表5。

2.5相關性分析

NTproBNP與Gensini評分呈正相關（r＝0.342，P＜0.001），ApoA1與Gensini評分呈負相關（r＝－0.296，P＜0.001）。詳見圖1、圖2。

3討論

冠心病是一種慢性、侵襲性的疾病，近年來病人發病年齡越來越年輕化，并且伴有較高比例的心血管危險因素，包括傳統性危險因素糖尿病、吸煙等［2，78］。Zeitouni利用杜克大學心血管疾病數據庫的一項回顧性分析中提出，早發冠心病的10年主要不良心血管事件發生率較高，且死亡率高達21%。由于現代人們的飲食、生活習慣、環境等的變化，早發冠心病的危險因素的評估也需進一步研究，故本研究回顧分析了604例早發冠心病病人的一般資料、實驗室檢查結果及CAG結果，發現早發冠心病病人中Gensini評分越高，年齡反而越小，同時男性、吸煙、有胸痛癥狀者占比越高，多因素Logistic回歸分析顯示，糖尿病為早發冠心病病人病變程度的主要危險因素，這與以往研究結果［2］一致。血糖的升高可以加速蛋白的非酶糖基化，糖基化的低密度脂蛋白容易被血管中吞噬細胞攝取，形成泡沫細胞，從而造成血管內皮的損傷。一項隨訪時間為21.4年的前瞻性研究表明，糖尿病和胰島素抵抗可作為早發冠心病的重要危險因素［9］。因此，倡導全民科學控糖尤為重要。

新疆是一個多民族聚集的地區，本研究發現，哈薩克族病人低Gensini評分占比最高，而高Gensini評分占比最低，占比呈現下降的趨勢，多因素有序Logistic分析顯示，哈薩克族為早發冠心病的獨立保護因素。有研究認為民族之間存在基因差異性，對漢族、維吾爾族和哈薩克族的冠心病組和對照組分別進行差異基因的比較，得出維吾爾族和哈薩克族的對照組和冠心病組各有1條下調差異基因，哈薩克族和漢族的對照組和冠心病組各有1條下調差異基因［10］。說明各民族之間基因差異對早發冠心病病變程度有影響，但仍不能忽視各民族之間生活習慣、飲食結構和環境的不同。

本研究結果顯示，NTproBNP與Gensini評分呈正相關（r＝0.342，P＜0.001），高NTproBNP的早發冠心病病人的Gensini評分風險增加，多因素有序Logistic分析顯示，NTproBNP為早發冠心病嚴重程度的危險因素。既往的多項研究均有類似的結論，陸峰等［11］研究顯示，不穩定性冠心病病人參照SYNTAX評分的穩定性冠心病和急性冠狀動脈事件（ACE）都獨立于其他危險因素與NTproBNP水平呈正相關。NTproBNP不僅是早發冠心病的病情程度的主要危險因素，另有研究顯示，較高的NTproBNP水平與全因死亡風險增加密切相關［調整后HR＝1.12，95%CI（1.09，1.16），P＜0.001］、心臟死亡［調整后HR＝1.13，95%CI（1.08，1.17），P＜0.001］和主要不良心血管事件［調整后HR＝1.10，95%CI（1.07，1.13），P＜0.001］［12］。上述研究均提示NTproBNP可以作為臨床預判早發冠心病病情加重的一項重要指標。

UA是生化檢測中的常見指標，UA除了可以反映腎臟代謝情況以外，近年來也常用于心血管相關疾病的診斷。本研究結果顯示，3組UA比較差異有統計學意義（F＝8.632，P＜0.001），在以428μmol/L分界分為正常組和高尿酸血癥組的檢驗中，差異依然有統計學意義（χ2＝14.630，P＜0.001），Logistic回歸分析顯示，UA為早發冠心病病變程度的危險因素。另外，一項觀察性研究發現，青年冠心病組（≤35歲）高尿酸血癥發生率顯著升高［OR＝1.34，95%CI（1.02，1.76），P＝0.035］，證實高尿酸血癥與冠心病的發生率顯著相關［13］。一項隨訪7年的前瞻性研究中，251例痛風男性中58例（23.1%）發生嚴重心血管事件，22例（8.8%）發生心血管死亡［14］。同樣，另一項納入了2683例急性心肌梗死病人的研究發現，高尿酸血癥病人不良心血管事件發生率較高。因此，應積極關注早發冠心病病人的UA水平，加強預防和治療，不僅從飲食上限制高嘌呤食物的攝入，更應該關注UA在病人體內的代謝水平，才能預防早發冠心病的發生及降低早發冠心病病人不良心血管事件的發生率。

血脂異常已被大量研究證實為冠心病的危險因素，在臨床中LDLC亦是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的重要檢測指標之一，尤其是PCI術后，對LDLC水平更是有著極低的嚴格要求。有研究顯示，早發冠心病病人LDLC高于晚發冠心病病人（P＝0.019），并且與晚期冠心病相比，早發冠心病冠狀動脈斑塊纖維化程度嚴重，壞死和鈣化成分更少，動脈粥樣硬化范圍和程度更低。本研究結果顯示，高評分組LDLC水平高于中評分組和低評分組（F＝5.935，P＝0.003），Logistic回歸分析顯示，LDLC是早發冠心病病變程度的獨立危險因素。雖然LDLC在冠心病的臨床應用已多年，但仍然不能忽視LDLC對早發冠心病的作用和影響。

本研究結果顯示，Gensini低評分組HDLC和ApoA1水平明顯高于中評分組和高評分組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。Logistic回歸分析顯示，ApoA1為早發冠心病病變程度的保護因素，既往研究認為HDLC的降低是冠心病的保護性因素［15］。ApoA1是高密度脂蛋白的主要載脂蛋白成分，高密度脂蛋白依靠ApoA1酯化膽固醇，使膽固醇逆轉運至肝臟進行降解，減少細胞內脂質沉積，起到保護血管管壁的作用。Ertek［16］提出高HDLC策略的藥物干預研究并未顯示出在血管事件方面的獲益，主要原因為ApoA1、髓過氧化物酶（MPO）、對氧磷酶（PON）受炎癥或糖基化等相關因素的影響，會改變高密度脂蛋白功能，所以測定HDLC水平并不能很好地預測其心血管疾病，而ApoA1模擬物等療法則有可能降低動脈粥樣硬化的發生發展。另有研究認為，ApoA1模擬肽可減輕二氧化硅納米粒子（SiNPs）誘導的動脈粥樣硬化損傷［17］。另外Cochran等［18］從另一方面提出ApoA1還可能通過抗炎作用發揮對早發冠心病的保護作用，ApoA1通過激活STAT3信號轉導通路和抑制促炎細胞因子的產生，膽固醇從細胞內流出到細胞外，抑制下游激活絲裂原活化蛋白激酶（MAPKs）和核因子κB（NFκB），抑制粥樣硬化、炎癥反應。以上研究均提示ApoA1可能是早發冠心病發生的保護因素之一。

綜上所述，新疆是多民族聚居地區，地處祖國的西北部，早發冠心病可能具有地域性，各民族飲食、生活習慣不盡相同。本研究中早發冠心病病情程度的危險因素主要是糖尿病、NTproBNP、UA、LDLC，保護性因素是哈薩克族和ApoA1。提示應當提高糖尿病病人的知曉率、檢出率、治療的依從性以及對潛在人群和患病人群的宣傳教育。同時，應關注無癥狀或輕微癥狀的早發冠心病病人，盡可能減輕疾病的發展對病人造成不可逆的傷害。本研究為的回顧性研究，存在一定的局限性，納入的早發冠心病病人缺少臨床用藥和預后情況的隨訪資料，研究結果可能存在偏差。

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（收稿日期：20221027）

（本文編輯郭懷印）

基金項目國家自然科學基金地區項目（No.82160067）

作者單位新疆醫科大學第一附屬醫院（烏魯木齊830000）

通訊作者木胡牙提，Email：mhyt567@163.com

引用信息俞麗，楊玉春，馬迪娜·馬合蘇提汗，等.基于Gensini評分分析新疆地區早發冠心病病變程度的危險因素［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2024，22（6）：10631067.