含左氧氟沙星超短程化療方案治療初治菌陽肺結核的臨床觀察

【摘要】 目的 探討在初治菌陽肺結核患者中采用含左氧氟沙星（levofloxacin，Lfx）超短程化療方案的臨床療效。方法 選取遂川縣人民醫院2019年2月—2021年6月收治的73例初治菌陽肺結核患者作為研究對象，通過隨機數表法分為對照組（37例）與觀察組（36例）。對照組采用常規的短程初始菌陽肺結核化療方案（2H-R-Z-E/4H-R），以異煙肼（isonicotinic acid hydrazide，H）+利福平（（rifampicin，R）+乙胺丁醇（ethambutol，E）+吡嗪酰胺（pyrazinamide，Z）化療，療程共6個月，包括強化期2個月、鞏固期4個月；觀察組采用含Lfx超短程化療方案（4Lfx-H-R-Z-E），以Lfx+H+R+Z+E化療，療程共4個月。比較分析2組治療后痰菌轉陰率、胸部X射線病灶有效吸收率、治療效果以及不良反應發生情況。結果 治療1個月與療程結束時，觀察組痰菌轉陰率與胸部X射線病灶有效吸收率較對照組明顯更高（P＜0.05）。觀察組治療總有效率較對照組明顯更高（P＜0.05）。觀察組不良反應發生率較對照組明顯更低（P＜0.05）。結論 含Lfx超短程化療方案可改善痰菌轉陰水平、胸部X射線病灶有效吸收水平，降低不良反應，療效顯著，值得應用。

【關鍵詞】 初治肺結核；左氧氟沙星；超短程化療方案；痰菌轉陰率

文章編號：1672-1721（2024）20-0041-03 " " 文獻標志碼：A " " 中國圖書分類號：R521；R978.3

肺結核是由結核分枝桿菌引起的一種慢性傳染病，具有高患病率、高病死率及高耐藥性等特點。其中，菌陽性肺結核傳染力度大，完善初治菌陽肺結核治療方案對控制病情具有重要價值。目前，合理用藥是治療初治菌陽肺結核有效方式。臨床常采用常規初始菌陽肺結核化療方案，以H+R+E+Z化療。常規化療方案可緩解患者病情發展，但是療程較長，不良反應較大[1]。近期有相關研究發現[2]，縮短療程可提升患者治療依從性。采用Lfx這一強效抗結核藥物進行治療，可進一步改善初治菌陽肺結核患者療效及安全性，降低初治菌陽肺結核患者不良反應。鑒于此，本研究選取73例初治菌陽肺結核患者，對含Lfx超短程化療方案療效展開進一步探究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過隨機數表法將2019年2月—2021年6月就診于遂川縣人民醫院的73例初治菌陽肺結核患者分

為對照組（37例）與觀察組（36例）。對照組男性

19例，女性18例；年齡27～68歲，平均年齡（48.51±4.21）歲；體質量40～79 kg，平均體質量（59.46±19.15）kg。觀察組男性19例，女性17例；年齡24～67歲，平均年齡（45.24±4.11）歲；體質量39～77 kg，平均體質量（56.27±18.99）kg。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審批，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 診斷、納入及排除標準

診斷標準：符合《肺結核基層合理用藥指南》[3]中關于菌陽肺結核診斷標準，病史資料顯示有咳嗽、咳痰、痰中帶血、呼吸困難、低熱、食欲減退、盜汗、乏力等癥狀；影像學檢查顯示上肺或背段有結核浸潤病灶、胸膜腔病變等癥狀；痰結核分枝桿菌檢查顯示痰標本涂片陽性，痰培養檢查明確有抗酸桿菌，符合上述標準即可診斷為菌陽肺結核。

納入標準：符合臨床關于初治菌陽肺結核診斷標準；入組前未接受相關治療；無過敏反應。

排除標準：年齡＜18歲；入組前已接受過抗肺結核治療；對本研究涉及的治療藥物有過敏禁忌；中途退出研究或失訪者；有其他重大疾病者，如惡性腫瘤、嚴重心腦血管疾病等。

1.3 方法

2組均給予常規護肝、護胃及相應支持治療。對照組予以采用常規初治菌陽肺結核化療方案（2H-R-Z-E/4H-R），H（浙江遠力健藥業有限責任公司，國藥準字H33021170，規格0.1 g）+R（山西云鵬制藥有限公司，國藥準字H34022401，規格0.15 g）+Z（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H42022126，規格0.25 g）+E（湖南恒偉藥業股份有限公司，國藥準字H43020998，規格0.25 g），具體劑量為H 0.3 g/d、R 0.45 g/d、Z 1.5 g/d、E 0.75 g/d，強化期2個月，鞏固期4個月，療程共6個月。

觀察組予以含Lfx超短程化療方案，在Lfx[第一三共制藥（北京）有限公司，國藥準字H20000655，規格0.2 g]基礎上聯合H-R-Z-E，Lfx的具體劑量為

0.6 g/次、1次/d，其他藥物劑量與常規化療方案一致，療程共4個月。

1.4 觀察指標

（1）痰菌轉陰。治療1個月、治療2個月、治療

3個月及療程結束后，采用BR-1001D結核顯微掃描儀檢測痰菌轉陰情況。觀察每個月痰菌轉陰情況，當月連續2次痰菌檢查為陰性，且之后檢查結果均為陰性，即可記錄為當月痰菌轉陰。（2）胸部X射線病灶有效吸收。治療1個月、治療2個月、治療3個月及療程結束后，采用PLD3000胸片DR檢測儀進行胸部X射線檢查，1次/月。胸部X射線顯示病灶顯著吸收或吸收視為有效吸收。（3）臨床療效。觀察并記錄治療前后2組初治菌陽性患者臨床療效。痰涂片檢查為陰性，X射線檢查顯示空洞閉合，不存在活動性病變為治愈；連續2次痰涂片檢查為陰性，X射線檢查顯示空洞閉合面積≥50%為顯效；痰涂片檢查為陽性，X射線檢查顯示無新增空洞，病情惡化為無效。總有效率=治愈率+顯效率。（4）不良反應。觀察并記錄肝損傷、血小板減少、胃腸道反應、神經功能損傷等不良反應，并計算不良反應發生率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 痰菌轉陰率

治療1個月及療程結束，觀察組痰菌轉陰水平均明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 胸部X射線病灶有效吸收率

治療1個月及療程結束，觀察組胸部X射線病灶有效吸收率明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 臨床治療效果

觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應

觀察組不良反應發生率明顯低于對照組（P＜0.05），見表4。

3 討論

肺結核是世界上最致命的傳染病之一。肺結核報告發病率、病死率居于我國乙類傳染病之首，我國對控制肺結核傳播流行極為重視。目前最有效控制結核的方法是通過現有結核藥物進行化學治療，主要有H、R、E、Z、Lfx、莫西沙星、阿米卡星等抗結核藥物[4]。合理使用藥物可有效治療結核，但藥物會產生一系列不良反應，對患者造成極大的心理與身體負擔。針對不同患者的自身情況及疾病發展情況，需采用不同治療方案。對于初治菌陽肺結核患者需重視藥物有效搭配，減少療程時間，降低不良反應，提升療效。

目前，臨床常采用2H-R-Z-E/4H-R常規化療方案治療初治菌陽肺結核。該方案選取的一、二線抗結核藥物全部通過肝臟解毒、腎臟排泄，可促進痰菌轉陰，改善胸部X射線病灶有效吸收表現，但隨著用藥時間延長，患者可能出現一定的交叉耐藥性，導致治療進展較慢，難以快速獲得理想療效[5-6]。本研究發現，觀察組治療1個月及療程結束時痰菌轉陰率、胸部X射線病灶有效吸收率以及治療總有效率均高于對照組（P＜0.05）。由此可見，對于初治菌陽肺結核患者，應用含Lfx超短程化療方案可加快痰菌轉陰、胸部X射線病灶有效吸收。分析原因，含Lfx超短程化療方案中應用的Lfx抗菌作用具有廣譜性，可在肺組織、肺泡巨噬細胞及支氣管黏膜內保持較高的藥物濃度，而且與一、二線抗結核藥物不會產生交叉耐藥性，抗菌作用持久且高效，可有效增強機體免疫功能，加快病灶吸收以及空洞閉合，在縮短療程的基礎上也能達到理想效果[7]。有研究指出[8]，由于初治菌陽肺結核患者本身肝功能存在一定程度的損傷，療程過長，幾種聯用的抗肺結核藥物長期使用會加重肝臟病理損害，對肝臟造成負擔。例如，R誘導微粒體酶，造成谷丙轉氨酶以及谷草轉氨酶增高，嚴重則導致肝細胞性黃疸；Z引起轉氨酶增高，嚴重還會導致中毒性肝炎，損傷生理機能。本次研究發現，含Lfx超短程化療方案相比起常規短程2H-R-Z-E/4H-R抗結核治療方案，不良反應發生率更低（P＜0.05），與蔡青山等[9]研究結論基本一致，證實含Lfx超短程化療方案安全性更高。推測Lfx作為高效氟喹諾酮類藥物，用藥早期就有著良好的殺菌活性，不僅與其他常用抗結核藥物沒有交叉耐藥性，肝損傷、血小板減少、胃腸道反應等不良反應也遠低于氧氟沙星，治療初治菌陽肺結核患者成功率高[10]。含Lfx超短程化療方案以4個月為療程，短于2H-R-Z-E/4H-R的6個月療程，較短的療程能減少肝損傷發生率，降低肝損傷程度。Lfx可發揮強抗菌性，能有效抑制結核分枝桿菌復制與繁殖，有助于避免患者產生耐藥性[11-12]。由于選取樣本量較少、覆蓋面比較局限且受到隨訪時間限制，本研究仍存在一定不足與局限性，在后續隨訪復發率、預后等方面有待完善。初治肺結核使用氟喹諾酮類藥物后，增加了耐藥風險，對耐藥肺結核的治療可能帶來一定難度，在后續臨床實踐中需進一步論證。

綜上所述，含Lfx超短程化療方案能夠更快且有效地促進初治菌陽肺結核患者痰菌轉陰、胸部X射線病灶有效吸收，能獲得理想的臨床效果，安全性良好，具有臨床推廣價值。

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（編輯：郭曉添）