中醫(yī)藥治療免疫球蛋白A腎病的研究進(jìn)展

【中圖分類號】R692.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.15.0131.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.15.043

免疫球蛋白A腎病（immunoglobulinAnephropathyy，IgAN）是一種原發(fā)性腎小球疾病，主要由于免疫球蛋白A（IgA）或其相關(guān)復(fù)合物在腎小球系膜區(qū)的沉積所致，該病類型多樣，可表現(xiàn)為局灶性節(jié)段性病變、毛細(xì)血管內(nèi)增生性病變、系膜增生性病變及硬化性病變等[。中醫(yī)認(rèn)為，IgAN的發(fā)病與脾腎兩虛、濕熱內(nèi)蘊(yùn)和瘀血阻絡(luò)等病機(jī)密切相關(guān)，脾為后天之本，主運(yùn)化，腎為先天之本，主藏精、主水，兩者在生理上相互滋養(yǎng)，病理上亦相互影響，中醫(yī)藥治療IgAN，不僅注重癥狀的緩解，還強(qiáng)調(diào)從整體出發(fā)，通過辨證施治，根據(jù)患者的具體病情和體質(zhì)狀況，靈活應(yīng)用各種中醫(yī)藥治療方法，如三焦論治、咽腎論治、絡(luò)病論治及少陽論治等[2]。同時(shí)，中醫(yī)藥在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能方面展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢，通過抗炎作用和免疫調(diào)節(jié)能夠減輕IgAN患者的炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性和數(shù)量，恢復(fù)免疫系統(tǒng)的正常功能，從而減輕腎臟的免疫損傷，促進(jìn)疾病的康復(fù)[3]。基于此，現(xiàn)對中醫(yī)藥治療IgAN的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為臨床提供參考。

1中醫(yī)對IgAN的認(rèn)識

中醫(yī)認(rèn)為，IgAN的發(fā)生和進(jìn)展與機(jī)體臟器官的功能紊亂、氣血陰陽的不平衡有著密不可分的關(guān)系。

1.1三臟演化肺為水之上源，主宣發(fā)肅降，若肺氣失 宣，則水道不通，水液內(nèi)停，易發(fā)為水腫；脾主運(yùn)化水 濕，為后天之本，若脾氣虛弱，運(yùn)化無力，則水濕內(nèi)生， 泛濫肌膚；腎為水臟，主水液代謝，若腎氣不足，氣化 無權(quán)，則開合失司，水液排泄障礙，亦可導(dǎo)致水腫。此外，外感風(fēng)熱濕毒之邪，內(nèi)侵臟腑，灼傷血絡(luò)，迫血妄行，則可出現(xiàn)血尿，因此，中醫(yī)治療IgAN時(shí)，需根據(jù)患者的具體病情，辨證施治，靈活用藥，以達(dá)到標(biāo)本兼治的目的[4。

1.2病因病機(jī)在中醫(yī)理論體系中，IgAN的病因病機(jī)復(fù)雜，其中風(fēng)熱襲肺型主要是因外感風(fēng)熱之邪，肺的宣發(fā)功能失常，而肺主通調(diào)水道，水液代謝失常，影響腎的氣化功能，導(dǎo)致水濕內(nèi)停，下注于腎，引發(fā)血尿；濕熱內(nèi)蘊(yùn)型主要是因濕熱邪氣積聚，影響腎臟的正常功能，導(dǎo)致尿液中出現(xiàn)異常物質(zhì)；脾腎兩虛型則是因脾腎功能失調(diào)，水濕無法正常運(yùn)化，精氣外泄，這不僅會導(dǎo)致腎臟損傷的加劇，還會影響整體的健康狀況；瘀血阻絡(luò)型是因患者久病入絡(luò)，瘀血會在機(jī)體生成并內(nèi)生，阻滯腎臟的經(jīng)絡(luò)，影響氣血的正常運(yùn)行，會導(dǎo)致腎臟局部的微循環(huán)出現(xiàn)障礙，從而加重腎臟的病理變化，瘀血不僅影響腎臟的血液循環(huán)，還可能導(dǎo)致其他臟器的供血不足，引發(fā)一系列反應(yīng)，使病情更復(fù)雜[5]。

2治療方法

2.1辨證治療中醫(yī)采用辨證論治的方法，依據(jù)患者的具體癥狀、體質(zhì)及病情的發(fā)展階段進(jìn)行精確的辨證分型，進(jìn)而制訂個(gè)性化的治療方案，這對于提升IgAN的治療效果具有至關(guān)重要的意義。

（1）風(fēng)熱襲肺型該類患者通常表現(xiàn)為急性發(fā)病，外界風(fēng)熱邪氣突然侵襲，打破機(jī)體原有的平衡狀態(tài)，引起發(fā)熱、惡寒癥狀，發(fā)熱是機(jī)體正氣抵御邪氣的體現(xiàn)，而惡寒則指示外邪束縛體表，導(dǎo)致衛(wèi)氣無法正常發(fā)揮其溫煦功能；此外，患者還伴有咳嗽和咽痛，這與肺臟的生理功能密切相關(guān)，風(fēng)熱邪氣侵襲肺臟，導(dǎo)致肺氣宣降失常，上逆而咳嗽；風(fēng)熱邪氣灼傷咽喉，引起咽痛，其舌質(zhì)紅潤、舌苔薄黃，脈象浮數(shù)，均為風(fēng)熱表證的典型體征[7]。在治療方面，中醫(yī)多采用疏散風(fēng)熱、涼血止血的方案，其目的在于將侵入體表的風(fēng)熱邪氣驅(qū)散，常用的方劑包括銀翹散加減，方中金銀花、連翹具有辛涼透表、清熱解毒之效，可散體表的風(fēng)熱邪氣；薄荷、牛蒡子既可疏散風(fēng)熱，又可清利咽喉，緩解咽痛；生地、丹皮、小薊則具備涼血止血之功，上述藥物配伍，外散風(fēng)熱，內(nèi)涼血止血，雙管齊下，促使機(jī)體恢復(fù)平衡[8]。

（②下焦?jié)駸嵝驮谥嗅t(yī)理論中，下焦?jié)駸嵝突颊叱１憩F(xiàn)出尿頻、尿急和尿痛等癥狀，小便時(shí)伴有灼熱感，腰部酸痛，此乃濕熱邪氣郁結(jié)于下焦所致，腎位處腰部，濕熱阻滯腎絡(luò)，導(dǎo)致氣血運(yùn)行不暢，不通則痛；患者舌質(zhì)紅潤，舌苔黃膩，脈象滑數(shù)，均為濕熱內(nèi)蘊(yùn)之征兆，濕熱之成因，或與外界潮濕環(huán)境相關(guān)，或與飲食失調(diào)，過食辛辣油膩、甘甜厚味食物有關(guān)，導(dǎo)致濕熱內(nèi)生，下注于下焦[。針對該類癥狀，中醫(yī)治療以清熱利濕、涼血止血為主，旨在清除下焦?jié)駸嶂埃謴?fù)尿道通暢，并止住因濕熱損傷腎絡(luò)引起的出血。臨床常用方劑為八正散加減，方中瞿麥、篇蓄、車前子和滑石等藥物具有清熱利濕、通淋之效，可清泄三焦?jié)駸幔ɡ溃淮簏S瀉熱降火；生地、白茅根涼血止血，修復(fù)受損的腎絡(luò)，諸藥協(xié)同作用，達(dá)到清熱祛濕、修復(fù)腎絡(luò)損傷之目的，從而緩解癥狀[10]

（③陰虛火旺型該類患者通常呈現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的血尿癥狀，同時(shí)伴有頭暈耳鳴、五心煩熱、腰膝酸軟等癥狀，頭暈耳鳴的成因在于腎陰不足，無法上養(yǎng)頭目，耳竅失養(yǎng)；五心煩熱則源于陰虛生內(nèi)熱，虛熱內(nèi)擾；腰膝酸軟則因腎主骨，腰為腎之府，腎陰虧虛，腰膝失養(yǎng)；該類患者舌質(zhì)紅潤、舌苔少、脈細(xì)數(shù)均為陰虛火旺的典型癥狀[]。臨床常用方劑為知柏地黃丸加減，方中熟地、山茱萸、山藥具有滋陰補(bǔ)腎、填精益髓之效；知母、黃柏則用于清熱瀉火、滋陰降火，清除體內(nèi)虛熱；丹皮、澤瀉、茯苓具有清熱利濕之功，防止虛熱與濕邪相結(jié)；旱蓮草、女貞子則進(jìn)一步增強(qiáng)滋陰涼血止血的效果，通過滋陰降火，使陰液充足，虛火得以熄滅，腎絡(luò)得以安寧，從而避免血尿的反復(fù)發(fā)作[12]

（4）脾腎陽虛型中醫(yī)認(rèn)為，脾腎陽虛型患者常表現(xiàn)為持續(xù)性血尿，伴隨畏寒肢冷、面色蒼白、腰膝酸軟、食欲不振及大便稀溏等癥狀，上述癥狀的出現(xiàn)，主要由于腎陽不足，導(dǎo)致脾陽虛弱，脾失其溫運(yùn)功能；腎主腰膝，腎陽虛衰則腰膝失于溫養(yǎng)；脾陽虛衰則運(yùn)化功能失常，表現(xiàn)為食欲不振和大便稀溏；舌脈象表現(xiàn)為舌質(zhì)淡、舌苔白滑及脈沉細(xì)無力，脾腎陽虛的形成，通常與長期疾病導(dǎo)致陽氣耗損、先天體質(zhì)陽虛或老年體衰等因素有關(guān)，從而導(dǎo)致脾腎陽氣不足[13]。臨床常用的方劑包括附子理中湯與真武湯加減，方中附子、肉桂具有溫腎助陽之效，可驅(qū)逐陰寒之邪；干姜、白術(shù)則健脾溫中，恢復(fù)脾胃的運(yùn)化功能；茯苓、澤瀉利水滲濕，預(yù)防水濕內(nèi)停；山藥、芡實(shí)、蓮子則固澀止血，通過溫補(bǔ)脾腎，使脾腎陽氣充足，固澀止血，從而有效改善血尿癥狀[14]。

2.2 中醫(yī)藥治療IgAN

三焦論治IgAN三焦即上焦、中焦、下焦，綜合體現(xiàn)人體上、中、下三個(gè)區(qū)域的生理功能，并與水液代謝、氣機(jī)運(yùn)行緊密相關(guān)，在IgAN的病理過程中，三焦氣化功能的異常被視為重要的病理基礎(chǔ)，上焦心肺氣虛，無法有效調(diào)節(jié)水道；中焦脾胃虛弱，導(dǎo)致運(yùn)化功能失常，水濕內(nèi)聚；下焦腎與膀胱氣化功能受損，水濕排泄受阻，水濕、濕熱和瘀血等病理產(chǎn)物在三焦內(nèi)累積，阻礙氣機(jī)運(yùn)行，損傷腎絡(luò)，從而引發(fā)蛋白尿、血尿等癥狀[15]。三焦論治著重于調(diào)理三焦氣機(jī)，排除濕濁，活血通絡(luò)，針對上焦，常采用宣肺解表、清熱利咽的方法，如麻杏石甘湯、銀翹散等的加減應(yīng)用，以驅(qū)散外邪，恢復(fù)上焦宣發(fā)肅降的功能；中焦治療則側(cè)重于健脾和胃、祛濕化濁，常用方劑包括參苓白術(shù)散、半夏瀉心湯等，以改善脾胃的運(yùn)化功能，阻斷水濕內(nèi)生的源頭；下焦治療則以補(bǔ)腎溫陽、利水通淋為主，如腎氣丸、真武湯等，以增強(qiáng)腎與膀胱的氣化功能，促進(jìn)水濕的排泄[1]。

（2）咽腎論治IgAN在中醫(yī)學(xué)理論體系中，咽喉與腎臟在生理及病理狀態(tài)下呈現(xiàn)緊密的關(guān)聯(lián)性，咽喉作為肺胃之門戶，同時(shí)腎經(jīng)亦循行于喉嚨，夾舌本，因此，咽喉的病變與腎陰虧損、虛火上炎或外感邪氣侵襲相關(guān)[17]。既往相關(guān)研究指出，多數(shù)IgAN患者在疾病發(fā)作前或病情加重階段，存在扁桃體炎、咽炎等臨床癥狀，咽喉部位的熱毒、痰濕等病理因素可沿經(jīng)絡(luò)上行侵襲腎臟，導(dǎo)致腎絡(luò)受損，出現(xiàn)血尿、蛋白尿等臨床表現(xiàn)，常用金銀花、連翹、板藍(lán)根、射干等藥物，以清除咽喉部的熱毒病邪，預(yù)防病邪向腎臟傳導(dǎo)；養(yǎng)陰利咽，針對腎陰不足、虛火上炎導(dǎo)致的咽喉不適，常用麥冬、玄參、生地等藥物滋陰降火，同時(shí)配伍山茱萸、枸杞子等以滋補(bǔ)腎陰，兼顧標(biāo)本；利咽活血，對于病程較長、咽喉部痰濕瘀阻的患者，在利咽的基礎(chǔ)上加人丹參、桃仁、紅花等活血通絡(luò)藥物，以改善局部血液循環(huán)，減輕腎絡(luò)瘀阻[18]。

（③）絡(luò)病論治IgAN絡(luò)病理論是中醫(yī)理論體系的重要部分，其核心觀點(diǎn)在于“久病入絡(luò)”與“久瘀入絡(luò)”，IgAN作為一種病程漫長且反復(fù)發(fā)作的疾病，隨著病情的演進(jìn)，腎絡(luò)瘀阻的臨床表現(xiàn)愈發(fā)顯著，諸如腎小球系膜區(qū)基質(zhì)增多、毛細(xì)血管袢狹窄及腎間質(zhì)纖維化等，均與絡(luò)病的病理特征相吻合[19]。依據(jù)絡(luò)病的不同階段和性質(zhì)，可采取益氣通絡(luò)、活血通絡(luò)、解毒通絡(luò)等多種方法，在疾病初期，絡(luò)脈阻滯相對較輕，多表現(xiàn)為氣滯血瘀，常用丹參、川芎、赤芍等具有活血通絡(luò)功效的藥物；隨著病情的進(jìn)展，若出現(xiàn)絡(luò)虛不榮、氣血陰陽不足的情況，則需配合使用黃芪、黨參、熟地等益氣養(yǎng)血滋陰的藥物，以達(dá)到益氣通絡(luò)的效果；對于病程較長、絡(luò)脈瘀阻嚴(yán)重的患者，如伴有頑固性蛋白尿、血尿或腎功能不全等癥狀，可依據(jù)患者實(shí)際病情加入地龍、水蛭、全蝎等，以搜剔絡(luò)脈瘀滯；若絡(luò)中存在熱毒蘊(yùn)結(jié)，如濕熱瘀阻，則需配合使用清熱解毒利濕的藥物，如黃芩、黃連、黃柏等絡(luò)[20]

（4）少陽論治IgAN少陽作為半表半里之樞，負(fù)責(zé)調(diào)控氣機(jī)的升降出入，具備調(diào)節(jié)人體免疫與代謝之功能，在IgAN的病理過程中，少陽樞機(jī)功能障礙，三焦氣機(jī)運(yùn)行不暢，導(dǎo)致水濕、痰飲、血等病理產(chǎn)物的積聚，進(jìn)而對腎絡(luò)造成損傷。少陽論治的原則在于和解少陽、調(diào)暢樞機(jī)，常用方劑為小柴胡湯及其加減方，小柴胡湯源自《傷寒論》，具有和解少陽、疏利三焦、調(diào)和氣血之功效，方中柴胡用以疏解少陽郁熱；黃芩則清泄少陽郁熱；半夏、生姜和胃降逆，散結(jié)消痞；人參、大棗、甘草則益氣和中，扶正祛邪[21]

3中醫(yī)藥對IgAN炎癥因子、免疫功能的影響

3.1中醫(yī)藥對IgAN炎癥因子的影響

（1）IgAN的炎癥反應(yīng)IgAN的炎癥反應(yīng)主要表現(xiàn)為腎小球系膜區(qū)域免疫復(fù)合物的沉積，進(jìn)而觸發(fā)一系列級聯(lián)反應(yīng)。中醫(yī)藥在治療該病時(shí)，通過多靶點(diǎn)調(diào)控炎癥網(wǎng)絡(luò)，在抑制促炎因子釋放、干預(yù)信號傳導(dǎo)通路及調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)方面具有優(yōu)勢，中醫(yī)藥通過調(diào)控炎癥因子表達(dá)和抗氧化機(jī)制，減輕局部組織損傷，如復(fù)方積雪草合劑能夠抑制轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）和纖維連接蛋白（FN）的合成，進(jìn)而降低IgAN患者的尿蛋白水平，而健脾益腎通絡(luò)湯通過下調(diào)腫瘤壞死因子， σ?a （TNF- ??a ）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）的表達(dá)，可提高臨床總有效率[22]。

（2）調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)信號通路與自噬機(jī)制組織核轉(zhuǎn)錄因子-kB（NF-kB）是炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)因子，正常生理狀態(tài)下，其以非活性狀態(tài)存在于細(xì)胞質(zhì)中，當(dāng)腎臟受氧化應(yīng)激、細(xì)胞因子等各種致病因素刺激時(shí)，NF-KB會被激活并發(fā)生磷酸化，隨后從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移至細(xì)胞核內(nèi)，促進(jìn)炎癥因子的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，從而引發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)，加速腎臟疾病的進(jìn)展。中醫(yī)藥通過干預(yù)腎組織NF- σ_κB 及自噬相關(guān)通路發(fā)揮抗炎作用，如益腎湯中的多種中藥成分，如當(dāng)歸、川芎和茯苓等，與強(qiáng)的松聯(lián)合使用時(shí)，可協(xié)同抑制TGF- ??{β}/β 細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)分子（Smad）信號通路，降低系膜細(xì)胞中TGF- ??{β}1 、Smad2/3蛋白的表達(dá)水平，減少細(xì)胞外基質(zhì)積聚，有效阻止系膜細(xì)胞的異常增殖和腎臟纖維化進(jìn)程[23]

3.2中醫(yī)藥對IgAN免疫功能的影響中醫(yī)藥在治療過程中能夠有效地糾正輔助性T細(xì)胞（Th）1、Th2、Th17、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）等T淋巴細(xì)胞亞群的失衡狀態(tài)，從而抑制過度的免疫反應(yīng)。益氣滋腎顆粒中的黃芪甲昔可抑制 Th1細(xì)胞中T-bet轉(zhuǎn)錄因子的活性，下調(diào)干擾素 -γ（IFN-γ）IL-2等Th1型細(xì)胞因子的表達(dá)水平；另通過激活Th2細(xì)胞中GATA-3轉(zhuǎn)錄因子，促進(jìn)IL-4、IL-10等抗炎因子的分泌，驅(qū)動(dòng)T細(xì)胞向抗炎表型偏移；女貞子多糖可通過上調(diào)Treg細(xì)胞表達(dá)，抑制NF-kB信號通路的過度激活，增強(qiáng)Treg細(xì)胞的免疫抑制功能，減少IL-17A的分泌，使腎臟間質(zhì)纖維化程度減輕[24]。

4總結(jié)與展望

本研究深人探討中醫(yī)藥治療IgAN的病機(jī)、辨證方法及用藥依據(jù)，并揭示中醫(yī)藥治療IgAN的優(yōu)勢，中醫(yī)藥治療IgA腎病可顯著改善患者炎癥與免疫功能。未來研究需結(jié)合代謝組學(xué)、現(xiàn)代藥理學(xué)等新技術(shù)，揭示中藥治療IgA腎病的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用靶點(diǎn)，如通過液相色譜-質(zhì)譜（LC-MS）、核磁共振等技術(shù)，對比中藥治療前后患者的血液、尿液、腎組織代謝物差異，篩選與IgAN病理相關(guān)的代謝標(biāo)志物，構(gòu)建IgAN模型細(xì)胞，用中藥提取物庫進(jìn)行高通量活性篩選，快速鎖定抑制細(xì)胞增殖或炎癥因子分泌的成分[25]；同時(shí)，應(yīng)開展高質(zhì)量、多中心的長期臨床研究，進(jìn)一步分析中醫(yī)藥的遠(yuǎn)期療效和安全性，為IgAN的防治提供更可靠的方案。

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