阿侖膦酸鈉治療膝骨關節炎合并骨質疏松的效果及其對患者骨密度、骨代謝指標的影響

【中圖分類號】R274.9 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.15.0042.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.15.014

膝骨關節炎（kneeosteoarthritis，KOA）和骨質疏松（osteoporosis，OP）是常見的兩種骨骼退行性疾病，且常伴隨發生，KOA患者因疼痛導致活動減少，加速骨量流失，而OP患者的骨代謝異常可加劇關節軟骨下骨微結構破壞，形成惡性循環[]。目前，針對KOA合并OP的常規治療多采用“分而治之”的方案，針對KOA常使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）治療，緩解疼痛，但NSAIDs無法逆轉骨代謝失衡[2]；針對OP患者則補充鈣劑、維生素D及抗骨吸收的藥物，但多數OP患者存在維生素D缺乏現象，常規劑量難以滿足其需求[3]。阿侖麟酸鈉為第三代雙麟酸鹽類藥物，其抑制骨吸收的作用已被廣泛證實[，但其對KOA合并OP患者的療效需進一步探討。基于此，本研究在既往研究的基礎上分析阿侖麟酸鈉治療KOA合并OP的效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2021年9月至2024年9月南京鼓樓醫院集團宿遷醫院收治的100例KOA合并OP患者的臨床資料，根據治療方法的不同分為對照組和觀察組，各50例。對照組患者KOA病程5～12年，平均KOA病程（ 8.22±2.13 年；年齡55～75歲，平均年齡（ 62.34±5.82 ）歲；男性、女性分別為22、28例。觀察組患者KOA病程4～14年，平均KOA病程（ 8.71±2.45 ）年；年齡56～78歲，平均年齡（ 63.12±6.24 ）歲；男性、女性分別為20、30例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均 Pgt;0.05 ），具有可比性。本研究經南京鼓樓醫院集團宿遷醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：（1符合KOA^[5] 和 OP^[6] 的診斷標準；（2）近3個月內未接受過對癥治療者；（3）Kellgren-Lawrence分級[為 I～N 級。排除標準：（1）存在其他影響骨代謝疾病者；（②存在嚴重基礎疾病、對本研究使用藥物過敏者；（3合并精神系統疾病者；（4酗酒、吸煙及長期臥床者；（5類風濕關節炎患者；（6近6個月接受過膝關節手術或關節藥物注射者。

1.2治療方案兩組患者均行常規基礎治療，包括運動康復、健康教育、飲食指導和藥物治療。對照組患者口服塞來昔布膠囊（北京福元醫藥股份有限公司，國藥準字H20213033，規格 0.2g/ 粒）， 0.2g/ 次，1次/d，連續治療2周；肌內注射維生素 D₂ 注射液（江西贛南海欣藥業股份有限公司，國藥準字H20054432，規格：1mL：10mg ）， 10mg/ 次，2周治療1次，連續治療6個月。觀察組患者加用阿侖麟酸鈉片（揚子江藥業集團上海海尼藥業有限公司，國藥準字H20065637，規格：10mg/ 片），口服， 70mg/ 次，1次／周，連續治療6個月。1.3觀察指標（1療效。臨床控制：臨床癥狀（膝關節腫脹、疼痛）消失，關節可正常活動，X線顯示骨密度（BMD）顯著增加；顯效：癥狀顯著緩解，活動輕微受限，X線顯示BMD有所增加；有效：癥狀有所緩解，活動受限較明顯，X線顯示BMD輕微增加或未降低；無效：癥狀無改善或加重，關節不可活動，X線顯示BMD未增加或降低[。總有效率 Σ=Σ （臨床控制 + 顯效 + 有效）例數／總例數 ×100% 。（2）BMD水平。包括腰椎 L₂～L₄ 、股骨頸、股骨大轉子、Wards三角區BMD。在治療前后采用雙能X線骨密度儀（萊福醫療設備有限公司，型號：LM-LUX）測量。（3骨代謝指標水平。抽取所有患者治療前后空腹靜脈血 4mL ，離心機離心 10min （轉速：3000r/min ；離心半徑： 12cm ），取上清液，采用全自動化學發光免疫分析儀（羅氏診斷公司，型號：Cobas8000e801）檢測I型膠原氨基端原肽（PINP）水平、骨鈣素（OC）I型膠原羧基端肽 β 特殊序列（ β -CTX）、骨特異性堿性磷酸酶（BALP）水平。（4不良反應發生情況。不良反應總發生率 Σ=Σ （消化系統不適 + 皮疹 + 發熱 + 頭痛）例數／總例數 ×100% 。1.4統計學分析采用SPSS26.0統計學軟件處理數據。計數資料以[例 （%）] 表示，行 x² 檢驗或秩和檢驗；計量資料以（ ）表示，行 t 檢驗。以 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者療效比較觀察組患者整體療效更優，總有效率更高，差異均有統計學意義（均 Plt;0.05 ），見表1。

2.2兩組患者BMD水平比較治療后，兩組患者腰椎 L₂～L₄ 、股骨頸、股骨大轉子、Wards三角區的BMD水平均升高，且觀察組均更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05 ），見表2。

2.3兩組患者骨代謝指標水平比較治療后，兩組患者PINP、OC、 β -CTX水平均降低，BALP水平均升高，且觀察組改善更佳，差異均有統計學意義（均 Plt;0.05 ），見表3。2.4兩組患者不良反應發生情況比較兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ），見表4。

3討論

KOA的核心特征是關節軟骨退化、軟骨下骨硬化及骨贅形成，而OP則以骨量減少、骨微結構破壞為特征。有研究顯示，KOA患者的軟骨下骨區域存在異常的骨重塑活動，破骨細胞活性增強導致骨吸收加速，而局部炎癥因子的釋放進一步抑制成骨細胞功能[8]。與此同時，OP 患者的全身性骨量減少會降低骨骼對機械負荷的耐受性，從而加速關節退變，因此，KOA合并OP會加劇骨骼系統的整體退化。本研究通過對比分析阿侖麟酸鈉與常規治療在改善患者BMD及骨代謝指標方面的差異，旨在為KOA合并OP的臨床治療提供新的思路。

本研究結果中，觀察組患者整體療效更優，總有效率更高，提示常規治療基礎上聯用阿侖麟酸鈉可提升治療效果，利于改善病情。分析原因為，阿侖麟酸鈉作為第3代雙麟酸鹽類藥物，具有雙重作用機制，其分子結構中的氮原子側鏈能特異性結合骨組織中的羥基磷灰石結晶，形成藥物儲庫持續釋放，從而抑制破骨細胞法尼基焦磷酸合成酶，阻斷甲羥戊酸代謝途徑，導致破骨細胞凋亡，顯著降低骨吸收活性；同時，阿侖麟酸鈉還可通過調節核因子-KB受體活化因子配體（RANKL）/骨保護素（OPG）系統平衡，減少RANKL表達和上調OPG水平，形成骨代謝負反饋調節[9-10]。上述靶向抑制骨吸收的作用，可彌補常規治療單方面促進骨形成、缺乏骨吸收抑制及長期療效受限的缺點，實現標本兼治，顯著改善病情，提升治療效果。

表2兩組患者BMD水平比較 （g/cm² ， ）

表3兩組患者骨代謝指標水平比較（ng/L， ）

本研究結果顯示，治療后，兩組患者腰椎 L₂～L₄ 、股骨頸、股骨大轉子、Wards三角區的BMD水平均升高，且觀察組均更高；治療后，兩組患者PINP、OC、 β -CTX水平均降低，BALP水平均升高，且觀察組改善更佳。這提示在常規治療基礎上聯用阿侖麟酸鈉，可顯著提高KOA合并OP患者BMD，改善骨代謝。分析原因為，常規治療雖能補充骨礦化所需物質，但對異常活躍的骨吸收過程缺乏有效干預。阿侖麟酸鈉可降低骨轉換率，使骨吸收窗期縮短，為骨形成爭取更多時間，最終提高各部位BMD[]。另外，KOA患者的關節腔慢性炎癥會刺激破骨細胞分化，加速局部骨吸收，阿侖麟酸鈉可抑制核因子-KB信號通路，減少炎癥因子的產生，使破骨細胞前體分化受阻，并促進成骨細胞分泌OPG，降低RANKL，進一步阻斷異常骨吸收，繼而改善患者骨代謝指標[12]。另外，本研究結果顯示，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，這提示聯合治療安全性理想。分析原因為，阿侖麟酸鈉不經過肝腎代謝，與鈣劑代謝通路無重疊，可減少肝腎負擔，并且通過采取規范的用藥方式，可以有效地預防阿侖麟酸鈉可能引發的消化道反應[11]，因此，聯合用藥未明顯增加患者不良反應的發生。

綜上所述，阿侖麟酸鈉可明顯提高KOA合并OP患者BMD，改善患者骨代謝，提升療效，且安全性理想。

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