糖尿病心血管自主神經病變的非藥物治療研究進展

程迪赫,周麗諾

200040上海市，復旦大學附屬華山醫院內分泌科

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糖尿病心血管自主神經病變的非藥物治療研究進展

程迪赫,周麗諾

200040上海市，復旦大學附屬華山醫院內分泌科

【摘要】糖尿病心血管自主神經病變(DCAN)是最易被忽視的糖尿病慢性并發癥之一，其與交感神經及副交感神經失衡有關，可增加無癥狀心肌缺血及無痛性心肌梗死的發病率，降低生存率。藥物治療可能有助于改善DCAN，但有規律的、更多元化的治療方法應該包括生活方式的改變、嚴格控制血糖，才能達到更好的治療效果。本文對DCAN的非藥物治療方法如血糖控制、運動、減重、針灸進行綜述，上述方法易被廣泛接受和執行，且已被闡明對于調節心率變異性發揮著重要作用，因此對防止糖尿病患者DCAN的發生、發展意義深遠。

【關鍵詞】糖尿病神經病變；自主神經系統疾病；治療

程迪赫,周麗諾.糖尿病心血管自主神經病變的非藥物治療研究進展[J].中國全科醫學，2016，19(14)：1726-1728.[www.chinagp.net]

Cheng DH,Zhou LN.Research progress of non-drug therapy of diabetic cardiovascular autonomic neuropathy[J].Chinese General Practice，2016，19(14)：1726-1728.

心血管自主神經病變(CAN)因造成心血管系統的交感/副交感神經失衡，常引起靜息時持續性竇性心動過速、心率變異性降低、運動不耐受、術中心血管不穩定、QT間期延長、直立性低血壓、異常晝夜血壓變異等表現，并可使無癥狀性心肌缺血和無痛性心肌梗死發病率增加。與非CAN患者相比，CAN患者死亡的風險增加〔OR=3.45,95%CI(2.66,4.47)〕[1]。糖尿病心血管自主神經病變(DCAN)是常見的糖尿病慢性并發癥之一，根據不同的檢查方法，DCAN患病率波動于7.7%～90.0%[2]。DCAN的臨床表現不具有特異性，檢測手段較為復雜且不易操作，臨床上較少對其進行篩查，因此DCAN的發生常被忽視。因DCAN導致發生急性心血管病變時癥狀不明顯，常發生嚴重的后果，因此對其進行早期診斷及治療十分必要。

目前治療DCAN的藥物主要作用于減輕直接神經元損傷、減輕毒性糖代謝作用及改善神經血流量等方面，主要藥物為醛糖還原酶抑制劑、抗氧化劑、改善循環、營養神經藥物等，但這些藥物大部分仍處于研究階段。對癥治療主要是針對DCAN的臨床表現，如靜息時心動過速、運動不耐受、直立性低血壓等的治療，其中僅直立性低血壓的治療有針對性。非藥物治療是治療DCAN的基石，是多途徑的治療方式，包括血糖控制及生活方式的改變等。因DCAN發生發展的隱匿性，其治療上應早期發現、早期非藥物干預；監測病變發展，如進一步發展則聯合藥物治療；出現相應臨床表現，加以對癥支持治療。早期非藥物治療對于延緩DCAN病變的進一步發展有著至關重要的作用，現著重介紹非藥物干預。

1血糖控制

來自29個中心的DCCT(糖尿病控制和并發癥試驗)研究[3]對1 441例1型糖尿病患者隨訪9年，采用傳統心血管反射試驗評估是否存在DCAN，發現強化治療降低血糖可延緩DCAN的進展，此后血糖與DCAN的關系則越來越受重視。從機制上看，高血糖及胰島素抵抗通過山梨醇/NADPH途徑、NO途徑以及非酯化脂肪酸的共同作用導致了心臟自主神經功能異常[4]。而從影響上看，血糖水平又是DCAN的重要影響因素，糖化血紅蛋白被視為2型糖尿病CAN獨立危險因素[5]，在1型糖尿病患兒中，糖化血紅蛋白也被認為是心率變異性頻域指標高頻功率(HF)、低頻功率(LF)和總功率(TP)的重要預測因子[6]。血糖的穩定性及變異性與自主神經病變也存在一定聯系，最近一項研究顯示在新診斷且控制良好的2型糖尿病女性患者中，血糖波動幅度增加與心血管自主神經調節減弱相關[7]。國內也有研究證實，在高血壓合并糖尿病且糖化血紅蛋白相同的患者中，血糖變異性低者心率變異性正常；而血糖變異性高者心率變異性減低、心率加快，且以靜息心率和夜間心率加快為主，其交感神經及迷走神經張力均降低[8]。以上研究可以看出，血糖與CAN關系密切，血糖的良好控制在CAN的治療中發揮了至關重要的作用，而這種控制不僅在于合理降糖，也在于穩定血糖的波動。

2運動

運動可改善自主神經功能，但運動時間及運動形式的不同可對自主神經產生不同的影響。李瑾等[9]通過4周個體化運動治療經心血管反射試驗確診合并有CAN的冠心病、高血壓及糖尿病患者30例，發現運動后交感神經及副交感神經功能均有所改善，但副交感神經功能的改善更為明顯。然而另一項研究發現，1型糖尿病患兒進行為期12周的步行訓練在達到60%最大耗氧量的強度后，代表交感神經和副交感神經綜合功能的TP及代表交感神經及副交感神經功能的LF皆有所增高，反而代表副交感神經功能的HF在治療前后沒有差異[10]。這種治療效果的區別可能來自于受試人群及運動時間的不同。有研究顯示，持續6個月每周2～3次的有氧運動可有效提高2型糖尿病患者迷走神經張力、減低交感神經張力[11-12]，從而有效調節自主神經。有氧運動的獲益可能與頭端延髓腹外側區、孤束核、下丘腦室旁核等作用有關[13]，也有研究認為NO水平對其產生了影響[14]，而對低氧運動的研究顯示低氧運動對心率變異性可能沒有影響[15]。堅持瑜伽訓練可以縮短2型糖尿病患者QT間期，增加副交感神經主導地位[16]，而運動強度更輕的遛狗，甚至改變久坐不動的習慣也被證實有輕度改善CAN的效果[17]。以上研究表明，短期及長期運動皆對于自主神經有益，但因對運動強度耐受的差異及運動方法上的差別，個體獲益會有所不同，但運動即不拘于時間、也不拘于強度及形式，可適用于不同糖尿病人群。

3肥胖與減重

肥胖與心血管病變的發生有關。有研究根據腰圍(男性腰圍≥85 cm，女性腰圍≥80 cm)進行分組，行24 h動態心電圖分析其時域指標及頻域指標，發現異常組各指標均下降，證實中心性肥胖者存在交感神經活性的增加及迷走神經活性的降低[18]。體質指數(BMI)對心率變異性影響較大,有研究以BMI 25 kg/m2為臨界值將人群分為超重及肥胖，采用24 h動態心電圖行心率變異性分析，發現超重主要表現為迷走神經受損，而肥胖則主要表現為交感神經受損[19]。有研究進一步分析了全身脂肪、皮下脂肪和內臟脂肪與心率變異性的關系，其中內臟脂肪與心率變異性頻域指標低頻功率標化值〔LF(nu)〕及LF/HF呈正相關，與高頻功率標化值〔HF(nu)〕呈負相關，指出內臟脂肪可能與自主神經的關系更為密切[20]。基于以上原因，有研究試圖通過外科手術強制減重以觀察心率變異性是否有改善，行腹腔鏡胃袖狀切除術減重后跟蹤7、30、90、180 d 心率變異性指標，90 d時心率變異性頻域指標LF/HF最為穩定，180 d后心率變異性頻域指標TP、LF、HF皆有所提升[21]；行胃旁路術進行減重1年后，體質量下降(79±20)%，此時心率變異性時域指標有明顯改善[22]。以上研究表明肥胖與自主神經病變、心血管病變有著密切關系，肥胖糖尿病患者更應對其重視，適當減輕體質量，抑制肥胖發展。

4戒煙

吸煙對自主神經的損傷表現為吸煙后交感神經活性明顯增強，副交感神經活性明顯降低，心率變異程度減低。這可能與煙草中含有的尼古丁(煙堿)有關，煙堿型受體是膽堿受體的一類，副交感神經節內的快突觸電位由膽堿能神經受體介導，所以吸煙可能更易導致副交感神經損傷[23]，同時吸煙還可使血腎上腺素水平上升、交感神經活躍[24]。吸煙在2型糖尿病患者中可使QT間期延長[25]，在男性2型糖尿病初診患者中，隨著吸煙量的增加，代表迷走神經功能的心率變異性指標下降更為明顯[26]。迷走神經對心臟的保護作用由于吸煙而遭破壞，是吸煙導致心血管自主神經病變的機制之一，因此戒煙的重要性不言而喻。

5針灸

在中醫治療中，常有針灸影響心率變異性的報道。通過針刺健康人內關穴發現，其對心率變異性具有雙向性作用，并以迷走神經為主，表明其對健康人的心臟功能具有保護性的調和效應[27]。而針刺神門穴可引起受試者心率減緩，亦可調節其心率變異性指標，這可能是其治療心痛、煩躁的原因[28]，對于DCAN患者心率變異性異常有提示意義。

6總結

糖尿病患者心血管慢性并發癥易造成心肌缺血，但并發DCAN時，常因心肌缺血癥狀不明顯而使得心血管病變發現晚、預后差。目前DCAN的病變機制尚未完全闡明，直接作用的有效藥物較少，因此在早期診斷后非藥物治療不可或缺。本文重點介紹了DCAN非藥物治療手段，包括血糖控制及改變生活方式等。這些手段對于糖尿病患者均屬于可控性因素，易被廣泛接受和執行，且已被闡明對于調節心率變異性發揮著重要作用，因此非藥物治療對于防止糖尿病患者DCAN的發生、發展意義深遠，并可進一步提高患者生存質量，降低病死率。

作者貢獻：程迪赫進行資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；周麗諾進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：吳立波)

Research Progress of Non-drug Therapy of Diabetic Cardiovascular Autonomic Neuropathy

CHENGDi-he,ZHOULi-nuo.

DepartmentofEndocrinology,HuashanHospital,FudanUniversity,Shanghai200040,China

【Abstract】Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy (DCAN) is one of the most overlooked of all serious complications in diabetes.DCAN is related to imbalance between sympathetic and parasympathetic nerve.It can increase incidence rate of asymptomatic ischemia,myocardial infarction,and can decrease survival rate.Medicine may be helpful to DCAN therapy,but a more regular,multifactorial approach which can reach the best therapeutic results should include lifestyle modifications,strict glycemic control.This paper summarize the Non-drug therapy of DCAN such as blood glucose control,exercise,reducing weight and acupuncture.These therapies can be accepted widely and carried out easily,and have taken an important part in adjusting the heart rate variability.All these therapies are very important to prevent the development of DCAN in diabetic patients.

【Key words】Diabetic neuropathies；Autonomic nervous system diseases;Therapy

通信作者：周麗諾，200040上海市，復旦大學附屬華山醫院內分泌科；E-mail：nally_zhou@163.com

【中圖分類號】R 587.25

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.14.025

(收稿日期：2015-11-12；修回日期：2016-03-13)