藥物化學(xué)教學(xué)中比較歸納教學(xué)法的應(yīng)用與思考

弓建紅 吳亞 蘇芳誼 杜坤

摘 要 在藥物化學(xué)課理論教學(xué)中，采用比較歸納教學(xué)方法，從而激發(fā)學(xué)生的創(chuàng)造性思維和學(xué)習(xí)能力，促進(jìn)學(xué)生培養(yǎng)探索和求知的精神。通過比較歸納法進(jìn)行教與學(xué)的有機(jī)結(jié)合，在教學(xué)中取得較為理想的教學(xué)效果，從而提高學(xué)生對(duì)藥物化學(xué)學(xué)習(xí)的興趣，為藥物化學(xué)專業(yè)教學(xué)探索一條有效途徑。

關(guān)鍵詞 比較歸納教學(xué)法；藥物化學(xué)；創(chuàng)新思維；科研能力

中圖分類號(hào)：G642.41 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-489X（2018）06-0093-03

Application and Thinking of Comparative Induction Teaching Method in Medicinal Chemistry Teaching//GONG Jianhong， WU Ya， SU Fangyi， DU Kun

Abstract The teaching method of comparison and induction is used

in the theory of teaching in medicinal chemistry course， in order to

stimulate students' learning ability， to promote students to increase exploration and learning spirits. For teaching and learning organi-cally through comparison and induction， the method is an effective way of learning teaching methods of medicinal chemistry research.

Key words comparative and induction teaching method； medicinal chemistry； innovative thinking； scientific research ability

1 前言

藥物化學(xué)這門課是藥學(xué)本科專業(yè)學(xué)生的專業(yè)基礎(chǔ)課程，它是用來預(yù)防、診斷和治療疾病的一門必修學(xué)科。而且藥物化學(xué)和化學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)等其他學(xué)科相互滲透，屬于一門需要掌握多方面基礎(chǔ)知識(shí)的交叉學(xué)科，具有很強(qiáng)的理論性、實(shí)踐性和應(yīng)用性，對(duì)本科學(xué)生來說，學(xué)習(xí)起來有一定的難度。

對(duì)于藥物化學(xué)教學(xué)目標(biāo)來說，就是要培養(yǎng)學(xué)生逐步具有創(chuàng)新思維和科研能力，所以要求培養(yǎng)學(xué)生時(shí)，著重培養(yǎng)學(xué)生掌握扎實(shí)的理論基礎(chǔ)知識(shí)以及操作實(shí)驗(yàn)技能，為培養(yǎng)學(xué)生以后提高新藥技術(shù)開發(fā)能力以及創(chuàng)新能力奠定扎實(shí)的基礎(chǔ)。因此，探討藥物化學(xué)的教學(xué)方法，激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情、開拓創(chuàng)新意識(shí)能力，是當(dāng)前藥物化學(xué)教學(xué)研究的主要目標(biāo)[1]。

比較歸納教學(xué)法運(yùn)用在藥物化學(xué)教學(xué)的一些章節(jié)中，可以提高學(xué)生學(xué)習(xí)的興趣，使學(xué)生對(duì)相對(duì)難懂晦澀的知識(shí)變得有規(guī)律可循，這樣學(xué)習(xí)起來就會(huì)變得相對(duì)輕松。在藥物化學(xué)學(xué)習(xí)中有很多結(jié)構(gòu)都是相似的，所以可以總結(jié)歸納，給學(xué)生提供一個(gè)學(xué)習(xí)的框架，使學(xué)生能夠自己總結(jié)知識(shí)點(diǎn)的相同點(diǎn)和不同點(diǎn)，然后教師再做相應(yīng)的歸納和糾正，并及時(shí)給予鼓勵(lì)和表揚(yáng)。比較學(xué)習(xí)歸納法能促進(jìn)學(xué)生理解藥物化學(xué)理論并很快通過比較進(jìn)行記憶，對(duì)學(xué)生學(xué)習(xí)能力的培養(yǎng)具有相對(duì)高的指導(dǎo)作用。

原來比較歸納法的使用也取得一些效果，但不具備系統(tǒng)性和完整性。計(jì)劃在藥物化學(xué)理論教學(xué)中全面系統(tǒng)地引入比較歸納教學(xué)法，增加學(xué)生學(xué)習(xí)主動(dòng)性，增強(qiáng)學(xué)生記憶能力，培養(yǎng)并提高他們的創(chuàng)新意識(shí)和興趣。

2 引導(dǎo)學(xué)生發(fā)現(xiàn)不同

為了使課堂學(xué)習(xí)變得更有趣味性，而且讓學(xué)生在課堂上積極活躍地發(fā)言參與，調(diào)動(dòng)學(xué)生自主學(xué)習(xí)的能力，需要教師合理運(yùn)用各種教學(xué)方法，讓學(xué)生能夠主動(dòng)發(fā)現(xiàn)問題，經(jīng)過思考和挖掘然后解決問題，從而使學(xué)生真正快速高效地掌握理論知識(shí)，充分提高學(xué)習(xí)能力。學(xué)生也要求具備消化基礎(chǔ)知識(shí)的能力，進(jìn)一步增強(qiáng)分析問題和解決問題的能力。這不僅要求教師探索提高教學(xué)效率，更重要的是能夠讓學(xué)生主動(dòng)有興趣去學(xué)，才能逐步真正實(shí)現(xiàn)[2]。

在總結(jié)教學(xué)經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，針對(duì)學(xué)生的實(shí)際情況，根據(jù)藥物化學(xué)這門課的學(xué)習(xí)要求，在藥物化學(xué)教學(xué)過程中對(duì)有些章節(jié)運(yùn)用比較歸納的教學(xué)方法，使枯燥的理論教學(xué)變得生動(dòng)好記，這樣就進(jìn)一步激發(fā)了學(xué)生的創(chuàng)新意識(shí)和學(xué)習(xí)能力。比如喹諾酮類抗菌藥很多，怎么才能更好地掌握它們呢？給學(xué)生展示幾個(gè)常見的典型的喹諾酮類藥物，如諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星、替馬沙星、加替沙星等，讓學(xué)生找出它們結(jié)構(gòu)的相同點(diǎn)，如母核都是吡啶酮酸，6位都是氟原子；再找出它們的不同點(diǎn)，主要是5位、7位、8位不同。結(jié)合結(jié)構(gòu)的不同，讓學(xué)生對(duì)理化性質(zhì)、治療作用有一個(gè)比較，這樣就可以進(jìn)一步加深對(duì)喹諾酮類抗菌藥物作用的理解。

3 比較歸納法突出針對(duì)性和有效性

在藥物化學(xué)中中樞神經(jīng)系統(tǒng)這一章的學(xué)習(xí)中，為了幫助學(xué)生記憶，首先讓學(xué)生知道如鎮(zhèn)靜催眠藥，本節(jié)從結(jié)構(gòu)中分了哪幾種類型？如巴比妥類、苯二氮卓類還有其他類，結(jié)構(gòu)分別有什么不同？包括基本母核、取代基、構(gòu)效關(guān)系以及合成路線，還有臨床應(yīng)用中的優(yōu)缺點(diǎn)等不同，讓學(xué)生畫一個(gè)表格，分別加以比較，從而讓學(xué)生在比較中增強(qiáng)對(duì)知識(shí)的理解并提高學(xué)習(xí)能力。而且使學(xué)生提高了對(duì)藥物化學(xué)的學(xué)習(xí)興趣，這樣就會(huì)更加有效地掌握這部分內(nèi)容。

在藥物化學(xué)的學(xué)習(xí)中，盡可能把相對(duì)呆板的學(xué)習(xí)變得有趣味性。在外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物的學(xué)習(xí)中，結(jié)構(gòu)類型多，采用比較教學(xué)，讓學(xué)生能夠從結(jié)構(gòu)中就識(shí)別抗膽堿藥和擬膽堿藥物的區(qū)別，分別畫出乙酰膽堿、氯貝膽堿的結(jié)構(gòu)，然后畫出阿托品和溴丙胺太林的結(jié)構(gòu)，分別找出它們的共同點(diǎn)和不同點(diǎn)，使學(xué)生能夠自己總結(jié)出母核都是氨基乙醇酯的結(jié)構(gòu)，但是由于酯基連接的基團(tuán)大小不同，決定了它們各自的性質(zhì)。然后從細(xì)節(jié)上讓學(xué)生自己總結(jié)關(guān)于抗膽堿藥和擬膽堿藥物的結(jié)構(gòu)決定性質(zhì)這一主要思想。

在腎上腺素受體激動(dòng)劑的講解中，首先讓學(xué)生歸納針對(duì)α和β受體的結(jié)構(gòu)區(qū)別，如氮原子上的取代基，如果是個(gè)大基團(tuán)，對(duì)哪種受體起作用？如果是個(gè)小基團(tuán)，對(duì)哪種受體起作用？也就是當(dāng)?shù)系娜〉没谴蠡鶊F(tuán)，α效應(yīng)減弱，而β效應(yīng)增強(qiáng)，使學(xué)生自己總結(jié)它們的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。然后教師在課堂上做出歸納總結(jié)：在β受體的結(jié)合部位，與氨基相連接的天冬氨酸殘基附近有一個(gè)親脂性的口袋，可接納具有空間位阻較大的烷基；而α受體的結(jié)合部位沒有這樣的口袋，空間位阻較大的烷基有利于和腎上腺素β受體的疏水鍵結(jié)合，還可以使β受體結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，并與擬腎上腺素藥的羥基形成氫鍵。

這時(shí)，教師可以向?qū)W生解釋，可以使與β受體作用增強(qiáng)最有效的取代基，應(yīng)該是異丙基、叔丁基或者環(huán)戊基，而且不同的空間結(jié)構(gòu)的烷基取代對(duì)不同的β受體亞型也會(huì)產(chǎn)生不同的選擇性。比如：叔丁基取代主要是對(duì)β2受體的選擇性作用強(qiáng)，而異丙基則只能形成一般的β受體激動(dòng)的作用。而且當(dāng)一般β受體激動(dòng)劑在興奮β2受體時(shí)，主要的作用是產(chǎn)生平喘的支氣管擴(kuò)張作用，但同時(shí)也會(huì)對(duì)β1受體產(chǎn)生作用，因此帶來一系列的心臟毒性，而只針對(duì)β2受體的激動(dòng)藥物則會(huì)大大降低和消除這些不良反應(yīng)。這樣就使學(xué)生更進(jìn)一步地了解結(jié)構(gòu)決定性質(zhì)的必然聯(lián)系。

在抗?jié)兯嶩2受體拮抗劑的學(xué)習(xí)上，首先分別讓學(xué)生畫出幾個(gè)典型藥物如西咪替丁、雷尼替丁、尼扎替丁的結(jié)構(gòu)，總結(jié)它們結(jié)構(gòu)的共同特點(diǎn)：都是由三部分組成，分別是堿性或者帶有堿性基團(tuán)的芳環(huán)基團(tuán)、中間柔性的四原子鏈、一個(gè)脂溶性的脒脲基團(tuán)，而且四原子鏈上都有S原子（說明都可以用什么方法來鑒別）；都含有堿性的芳雜環(huán)或者帶有堿性基團(tuán)的芳環(huán)，說明該結(jié)構(gòu)通過堿性基團(tuán)與受體有一個(gè)結(jié)合位點(diǎn)；結(jié)構(gòu)中都有一個(gè)硫脲基或者脒基，說明該結(jié)構(gòu)都是一個(gè)平面極性結(jié)構(gòu)，便于通過氫鍵與受體結(jié)合。這樣的結(jié)構(gòu)會(huì)對(duì)藥效產(chǎn)生極大的影響，從而讓學(xué)生自己也能總結(jié)出相應(yīng)的構(gòu)效關(guān)系。

在非甾體抗炎藥一節(jié)中，讓學(xué)生首先理解它們的結(jié)構(gòu)分類，并畫出它們的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。比如吡唑酮類、鄰氨基苯甲酸類、芳基烷酸類，還有1，2-苯并噻嗪類等，通過基本結(jié)構(gòu)的區(qū)別和對(duì)照，引導(dǎo)學(xué)生自己總結(jié)發(fā)現(xiàn)所有的結(jié)構(gòu)都有酸性，雖然有的沒有羧基這些比較明顯的酸性結(jié)構(gòu)，但是都有相對(duì)的酸性。通過對(duì)酸性的了解，學(xué)生發(fā)現(xiàn)藥物結(jié)構(gòu)中有了酸性基團(tuán)才有抗炎作用。

然后讓學(xué)生理解作為非甾體抗炎藥物，從作用機(jī)制上進(jìn)行環(huán)氧化酶1（COX-1）和環(huán)氧化酶2（COX-2）研究的必要性。這樣可以使學(xué)生對(duì)選擇性COX-2抑制劑的研究產(chǎn)生極大興趣。因此，在藥物塞來昔布的學(xué)習(xí)中，讓學(xué)生知道該藥物雖然可以作為選擇性COX-2抑制劑，對(duì)骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有很好的療效，而且對(duì)胃腸道的副作用減少了，腎臟毒性也明顯降低，但是COX-2抑制劑在抑制前列環(huán)素產(chǎn)生的同時(shí)，并不能抑制血栓素的形成，所以這時(shí)會(huì)破壞體內(nèi)促凝血和抗凝血系統(tǒng)的平衡，反而會(huì)增加人們心血管事件的發(fā)生率。這樣教學(xué)，學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣會(huì)明顯提高，學(xué)習(xí)效率也顯著提高，在課堂上能夠認(rèn)真配合教師的提醒和講解，收到事半功倍的效果。

4 比較歸納法促使師生互動(dòng)、生生互動(dòng)，活躍課堂氣氛

為了調(diào)動(dòng)課堂氣氛，讓學(xué)生更好參與教學(xué)，比較歸納法不失為一種較好的教學(xué)方法，有很好的互動(dòng)效果。教師會(huì)課前讓學(xué)生做一些準(zhǔn)備工作，在講課的時(shí)候組織學(xué)生討論，有時(shí)會(huì)因意見不同而發(fā)生爭論，有時(shí)也會(huì)相對(duì)冷場，就做一些知識(shí)的引導(dǎo)，最后由教師進(jìn)行總結(jié)歸納和提示。比較歸納法教學(xué)通常并不強(qiáng)調(diào)只有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)答案，而是注重學(xué)生總結(jié)討論的過程，并對(duì)問題加以分析和推理。一個(gè)問題的最終解決，還需要了解大量的相關(guān)材料。

教學(xué)β-內(nèi)酰胺類抗生素中的青霉素時(shí)，通過比較青霉素與其他相關(guān)的β-內(nèi)酰胺類抗生素，使學(xué)生發(fā)現(xiàn)青霉素作為第一個(gè)明星藥物的優(yōu)缺點(diǎn)和可以改造的必然性。青霉素由于它結(jié)構(gòu)的特殊性，其性質(zhì)顯示出它不耐酸、不耐酶、不能口服，而且只能注射給藥，并且對(duì)一些酶也產(chǎn)生耐藥性。青霉素也顯示出抗菌譜窄，只針對(duì)革蘭氏陽性菌效果好等特點(diǎn)，而且在臨床應(yīng)用中對(duì)某些患者容易引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。學(xué)生通過對(duì)青霉素的缺點(diǎn)的了解，激發(fā)學(xué)習(xí)對(duì)青霉素結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造的興趣。為了克服青霉素的諸多缺點(diǎn)，于是人們對(duì)青霉素的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了半合成修飾，合成出青霉素類的衍生物，并找到一些臨床作用好、可口服、耐酸耐酶且廣譜的應(yīng)用廣泛的青霉素。這樣引導(dǎo)學(xué)生總結(jié)什么結(jié)構(gòu)可以耐酶、什么結(jié)構(gòu)可以耐酸、什么結(jié)構(gòu)可以廣譜等一系列問題，引發(fā)學(xué)生激烈討論，而且通過表格很直觀地讓學(xué)生對(duì)要把握的知識(shí)一目了然。

5 比較歸納法促使學(xué)生主動(dòng)學(xué)習(xí)

在學(xué)生學(xué)習(xí)過程中，尤其在學(xué)生討論時(shí)，多采用鼓勵(lì)和商量的語氣，而且尊重學(xué)生的每一個(gè)想法，耐心聽學(xué)生的闡述，允許學(xué)生犯錯(cuò)誤，并及時(shí)讓學(xué)生改正，從而使學(xué)生能夠感到很寬松學(xué)習(xí)氛圍，積極參與學(xué)習(xí)，讓學(xué)生對(duì)知識(shí)的學(xué)習(xí)能夠隨心所欲地發(fā)揮而不偏離主題。通過比較歸納法的運(yùn)用，教師不僅能在學(xué)生的注意力和情感上進(jìn)行調(diào)控，而且能調(diào)節(jié)課堂氣氛[3]。

教育的創(chuàng)新可以激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)的熱情。在藥物化學(xué)理論教學(xué)中，根據(jù)藥物化學(xué)的特點(diǎn)，激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)藥物化學(xué)的熱情，把一個(gè)個(gè)相對(duì)枯燥難記的知識(shí)點(diǎn)變成比較容易記憶的知識(shí)點(diǎn)，培養(yǎng)學(xué)生學(xué)習(xí)能力，激發(fā)學(xué)生飽滿的學(xué)習(xí)熱情和心態(tài)，允許學(xué)生發(fā)表不同的看法，鼓勵(lì)和表揚(yáng)有創(chuàng)新性的見解，使學(xué)生建立起克服學(xué)習(xí)中的種種困難的決心和信心。

6 結(jié)語

教學(xué)實(shí)踐表明，通過對(duì)藥學(xué)學(xué)生藥物化學(xué)理論課上比較歸納教學(xué)法的運(yùn)用，既激發(fā)了學(xué)生的學(xué)習(xí)勁頭，也促進(jìn)了學(xué)生自覺探索求知愿望，取得較好的教學(xué)效果，實(shí)現(xiàn)了初步的教學(xué)目標(biāo)。在教學(xué)中運(yùn)用比較歸納法，培養(yǎng)了學(xué)生學(xué)習(xí)藥物化學(xué)的信心，激發(fā)了學(xué)習(xí)熱情，開拓了學(xué)生的學(xué)習(xí)思路，提高了學(xué)生自覺學(xué)習(xí)藥物化學(xué)的能力和興趣。同時(shí)，要不斷完善和改進(jìn)這種教學(xué)方法，將其在各章節(jié)中的使用進(jìn)行歸納總結(jié)，形成完整系統(tǒng)的教學(xué)資料，使學(xué)生便于查閱和復(fù)習(xí)。

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