丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥的臨床效果比較

鄧麗萍 武紅梅 樂有為

[摘要]目的 分析比較丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥的臨床效果。方法 選取2015年4月～2016年3月我院收治80例甲狀腺功能亢進患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組、研究組，每組40 例。對照組采用丙硫氧嘧啶治療，研究組采用甲巰咪唑治療，比較兩組患者治療總有效率、甲狀腺激素指標、臨床指標、肝損傷發生率、皮疹發生率、粒細胞損害率。結果 研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組患者的甲狀腺激素指標優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組患者的臨床指標優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組患者的肝損傷發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=12.462，P=0.000）。兩組患者不良反應發生率的比較，差異無統計學意義（χ2=0.857，P=0.355）。結論 在甲狀腺功能亢進癥患者臨床治療中，丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑均有一定的治療效果，但后者治療效果明顯高于前者，后者在改善患者甲狀腺激素指標、臨床指標明顯優于前者，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]甲狀腺功能亢進癥；丙硫氧嘧啶；甲巰咪唑；治療效果

[中圖分類號] R581 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）5（c）-0061-04

Comparison of clinical efficacy of Propylthiouracil and Methimazole in the treatment of hyperthyroidism

DENG Li-ping1 WU Hong-mei1▲ YUE You-wei2

1.Department of Endocrine，Shenzhen Longgang Central Hospital，Guangdong Province，Shenzhen 518116，China；2.Department of Urological Surgery，Shenzhen Longgang Central Hospital，Guangdong Province，Shenzhen 518116，China

[Abstract]Objective To analyze the clinical effects of Propylthiouracil and Methimazole in the treatment of hyperthyroidism.Methods A total of 80 hyperthyroidism patients admitted to our hospital from April 2015 to March 2016 were selected as research objects，and were divided into control group and research group by random number table method，with 40 cases in each group.The control group was treated with Propylthiouracil，while the study group was treated with Methylimidazole.The total effective rate，thyroid hormone indicators，clinical indicators，liver injury incidence，rash incidence and granulocyte damage rate of the two groups were compared.Results The total effective rate of patients in the study group was higher than that in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The thyroid hormone index of patients in the study group was better than that of the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The clinical indicators of patients in the study group were better than those in the control group，with statistical significance （P<0.05）.The incidence of liver injury in the study group was lower than that in the control group，and the difference was statistically significant （χ2=12.462，P=0.000）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two group（χ2=0.857，P=0.355）.Conclusion In the clinical treatment of patients with hyperthyroidism，both Propylthiouracil and Methimazole have a certain therapeutic effect，but the latter treatment effect is significantly higher than the former，the latter in improving the thyroid hormone index，clinical indicators are excellent in the former，it is worthy of clinical application.

[Key words]Formazan；Propylthiouracil；Methimazole；Therapeutic effect

甲狀腺功能亢進癥屬于臨床多發病、常見病，臨床表現為怕熱、多汗、多食、易饑及體重減輕，查體主要有突眼、甲狀腺腫大、心動過速等[2]，如不及時治療，會出現多食、腹瀉、消瘦等消化系統癥狀以及肌肉麻痹、肌無力等，嚴重者出現甲狀腺功能亢進性心臟病、甲狀腺功能亢進危象，危及生命[3]，故盡早診治，對提高患者生活質量及生命安全具有重要作用。在臨床治療中，多采用藥物治療，其中丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑屬于臨床最常用的藥物，但不同藥物具有不同的治療效果。故本次研究基于以上背景，分析甲狀腺功能亢進治療中丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑的臨床應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4月～2016年3月我院收治80例甲狀腺功能亢進癥患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組、研究組，每組40 例。對照組男22例，女18例；年齡19～70歲，平均（37.5±10.6）歲；病程2.5～36.8個月，平均（15.9±10.2）個月；FT3平均水平（24.2±6.3）pmol/L（本院參考區間3.1～6.8 pmol/L），FT4平均水平（53.8±5.6）pmol/L（本院參考區間12～22 pmol/L），TSH<0.05 uIU/ml。研究組男23例，女17例；年齡18～69歲，平均（38.2±11.5）歲；病程3.1～37.8個月，平均（16.4±11.3）個月；FT3平均水平（24.0±5.9）pmol/L，FT4平均水平（54.1±5.6）pmol/L，TSH<0.05 uIU/ml。兩組患者的一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均符合甲狀腺功能亢進癥診斷標準，本次研究經本院醫學倫理委員會批準同意，并全程參與研究。甲狀腺功能亢進癥診斷標準：高代謝產生的臨床癥狀及體征、出現不同程度的甲狀腺腫大、血清學的改變（TSH降低、FT4水平與FT3水平升高）[4]。納入標準：確診為甲狀腺功能亢進癥者，治療前所有患者及家屬均與我院簽署知情同意書者[5]。排除標準：丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑藥物過敏者；有嚴重的心、肝、腎功能異常者；甲狀腺腫瘤者；不愿參與研究者；精神障礙者；嚴重心律失常者；妊娠合并甲狀腺功能亢進癥等特殊類型甲狀腺功能亢進癥者；治療前12周應用過可能影響研究藥物者；免疫性疾病者[6]。

1.2方法

對照組采用丙硫氧嘧啶（上海朝暉藥業有限公司，國藥準字H31021082）治療，口服，初始劑量每天服用300 mg，根據患者病情及用藥耐受性，逐漸減量，直至每天50～100mg，并維持用藥劑量。給予研究組患者甲巰咪唑（Merck KGaA，注冊證號H20120405）治療，初始劑量每天300 mg，根據患者病情，逐漸減量，直至每天維持劑量5～10 mg。必要時依據病情在停藥前將維持量繼續減半。治療過程中，除非出現嚴重不良反應，一般不停藥。兩組患者在此治療基礎上，定時對血常規、肝功能、甲狀腺功能進行監測。兩組患者一般治療包括飲食指導、勞動強度、休息情況無明顯差異[7-9]。兩組患者均維持治療24個月。

1.3觀察指標

分析比較兩組患者治療總有效率、甲狀腺激素指標[血清游離甲狀腺素（FT4）、血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、促甲狀腺激素（TSH）含量]、臨床指標[血清降鈣素（CT）、甲狀旁腺素（PTH）、骨鈣素（BGP）]、肝損傷發生率、皮疹及粒細胞減少不良反應發生率。治療總有效率評價標準：治療后，患者的甲狀腺功能亢進癥狀全部消失，體質量增加，甲狀腺區震顫及血管雜音消失，血清FT4、FT3、TSH恢復正常為顯效；治療后，患者甲狀腺功能亢進癥狀有所好轉，體質量增加，甲狀腺區震顫及血管雜音明顯減輕，血清FT4、FT3、TSH水平接近正常為有效；治療后，患者甲狀腺功能亢進癥狀、體質量、甲狀腺區震顫及血管雜音、血清FT4、FT3、TSH水平較治療前無變化，病情甚至加重為無效[10-11]。總有效率（%）=（顯效+有效）例數/總例數×100%。肝損傷評價標準：兩組患者在治療前，均排除了其他可能導致肝功能損傷藥物的應用，在這種情況下，患者肝功能在治療前均為正常，給藥后，如肝功能指標出現異常，或給藥前肝功能有輕度損傷，給藥后損傷加重，以上兩種情況，出現一種則判定為肝損傷[12-13]。于清晨患者空腹狀態下，抽取靜脈血5 ml，實施離心分離，取上清液檢測血清降鈣素（CT）、甲狀旁腺素（PTH）、骨鈣素（BGP）水平[14]。采用化學發光免疫分析儀及相配套的藥盒，對患者甲狀腺激素指標進行檢測。

1.4統計學方法

采用統計學軟件SPSS 19.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者甲狀腺激素指標的比較

研究組患者的甲狀腺激素指標優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者臨床指標的比較

研究組患者的臨床指標優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者肝損傷發生率的比較

研究組出現肝損傷患者3例，肝損傷發生率為7.5%（3/40）；對照組出現肝損傷患者12例，肝損傷發生率為30%（12/40），研究組患者的肝損傷發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=12.462，P=0.000）。

2.5兩組患者不良反應發生率的比較

研究組患者出現不同程度的皮膚瘙癢1例、白細胞減少2例、藥物過敏性皮疹1例，不良反應發生率為10%（4/40）；對照組出現不同程度的皮膚瘙癢2例、粒細胞減少3例、藥物過敏性皮疹1例，不良反應發生率為15%（6/40），兩組患者不良反應發生率的比較，差異無統計學意義（χ2=0.857，P=0.355）。

3討論

甲狀腺功能亢進癥是一種臨床常見病、多發病，主要是由于甲狀腺分泌了過多的甲狀腺激素所致，屬于臨床最常見的內分泌系統代謝性疾病[15]。引發甲狀腺功能亢進癥的主要病因為彌漫性毒性甲狀腺腫引起，其發病機制與病因尚未明確，可能與遺傳易患性、感染、精神創傷等因素有關[16]。目前，在臨床治療甲狀腺功能亢進癥中，有抗甲狀腺藥物治療、放射性碘治療、手術治療等三種，其中放射性碘治療、手術治療均屬于創傷性治療，此治療方法是通過對甲狀腺組織進行破壞，以達到減少甲狀腺激素分泌與合成的目的，但會產生不同程度的副作用[17]。藥物治療在我國應用最廣，我院治療甲狀腺功能亢進癥主要以口服藥為主。臨床治療甲狀腺功能亢進癥常用藥物有丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑等，由于不同藥物所產生的治療效果不同，故本次研究針對丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑在甲狀腺功能亢進治療中的效果進行對比分析。

丙硫氧嘧啶在臨床治療甲狀腺功能亢進癥中，可抑制甲狀腺內過氧化物酶，對甲狀腺激素的合成具有抑制作用，通過對抑制甲狀腺過氧化酶介導酪氨酶的偶聯與碘化，促使甲狀腺球蛋白不能與過氧過碘相結合，有效減少甲狀腺激素的生成[18]。甲巰咪唑不僅能抑制甲狀腺激素的合成，還可抑制免疫功能，對B淋巴細胞合成抗體產生抑制作用，從而減少血液循環中甲狀腺刺激性的含量，促使T細胞功能盡快恢復[19]。甲狀腺功能亢進癥患者體內分泌功能紊亂，從而阻制了機體內肝糖原的合成，引起糖量升高，提升蛋白質的分解速度，從而增加了肝內去氨基的作用，引起肝腫大，且甲狀腺激素還會分解肝糖，導致肝功能出現異常，故在治療中，可適量應用保肝藥物。本次研究顯示，研究組患者的肝損傷發生率低于對照組；甲巰咪唑服用后，可被患者胃腸道快速吸收；而丙硫氧嘧啶吸收效果較差，且多數均為肝代謝，故對肝損害較大。

綜上所述，丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑在甲狀腺功能亢進癥患者臨床治療中，后者治療效果顯著，且后者對肝損傷較小，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2018-04-08 本文編輯：白 婧）