輕度認知障礙前期主觀認知下降的概念及流行病學研究進展

徐珊

【摘要】主觀認知下降（Subjective Cognitive Decline，SCD）指個體主觀上有記憶或認知下降的主訴，但客觀的神經心理檢查尚在正常范圍內。SCD的相關概念、判別標準目前還待統一，理論需進一步探索完善，本文旨在對其相關概念、流行病學進行總結分析，從而為后續的相關研究提供參考。

【關鍵詞】主觀認知下降;輕度認知障礙前期;概念;流行病學

【中圖分類號】R322.8 【文獻標識碼】A 【文章編號】2026-5328（2021）08-098-02

在包括中國的世界范圍內，癡呆是60歲以上老年人失能的主要原因之一。老齡化趨勢下，我國癡呆患者人數呈逐年上升趨勢，據統計目前我國60歲及以上人群中癡呆的總體患病率約為5.0-7.7%[1]，到2050年全球癡呆人數將達1.52億，其中約60～70%為阿爾茨海默病患者。目前，針對已發展為癡呆階段的患者尚無有效治療方案能夠可逆性的消除腦內已有病理改變、進而恢復認知及日常生活能力，故近年的研究重點逐漸轉移至癡呆臨床前期。經研究發現主觀認知下降與未來癡呆風險的增加相關，并有可能為阿爾茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD）的前驅期。現就近年來SCD的相關概念、流行病學進行總結分析，從而為后續的相關研究提供參考。

1.主觀認知下降與阿爾茨海默病臨床前期主觀認知下降的相關概念

1.1 主觀認知下降

在既往研究中曾先后出現眾多描述SCD這一主觀認知狀態的術語，例如，主觀認知障礙（Subjective Cognitive Impairment，SCI）、主觀記憶障礙（Subjective Memory Impairment，SMI）、主觀記憶抱怨（Subjective Memory Complain，SMC）、主觀記憶減退（Subjective Memory Decline，SMD）等。后三者主要以記憶方面的主訴為核心，認知未受損的中老年人群主訴有記憶障礙可能是遺忘型輕度認知障礙（amnestic Mild Cognitive Impairment，aMCI）的前期征兆。然而，有相當一部分研究在應用以上術語時并未進行標準的客觀認知功能測評，而是將以上術語的使用僅作為受試者在當時情況下對自身認知功能的自我感知性評價。直至2014年主觀認知下降倡議協作組（Subjective Cognitive Decline Initiative Working Group，SCD-I） 將SCD概念進行統一，輕度認知障礙前期主觀認知下降（pre-MCI SCD）被定義為：獨立于急性疾病和無法在神經心理測試中被檢測到的，與之前正常狀態相比持續自我感知的認知下降癥狀，且這種認知下降不能用其它神經、精神及系統疾病、藥物作用等來解釋[2]。

1.2 阿爾茨海默病臨床前期主觀認知下降的相關概念

阿爾茨海默病是一種以進行性認知功能障礙和行為損害為特征的中樞神經系統退行性變，是老年期癡呆最常見的一種類型。AD呈連續進展性病程，其認知功能障礙及病理生理過程[3]可能早在臨床前數年到數十年就已出現。AD相關研究中，SCD被視為AD的前驅階段。1982年，Reisberg等用總體衰退量表（Global Deterioration Scale，GDS）將AD分為無認知功能減退、非常輕微的認知功能減退、輕度認知功能減退、中度認知功能減退、重度認知功能減退、嚴重認知功能減退及極嚴重認知功能減退七階段，對其中的第二階段描述為：患者有記憶損害的主訴，且對記憶下降有不同程度的擔心，但客觀記憶評估正常，日常社會功能保留，這是最早的AD臨床前期SCD概念。2011年，美國國立老化研究所和阿爾茨海默病協會（National Institute on Aging-Alzheimer Association，NIA-AA）將潛在疾病狀態的生物標志物納入AD診斷標準，正式提出了AD臨床前期的概念性框架[3]，將AD分為無癥狀的AD臨床前期（preclinical AD）、AD源性MCI期（MCI due to AD）和AD源性癡呆期（AD dementia），SCD代表無癥狀AD臨床前期中的第3個階段，即有淀粉樣蛋白陽性、神經退行性變的證據以及極輕微的認知下降。2014年，SCD-I統一定義了SCD的概念框架并提出了如下AD臨床前期的SCD plus特征，該特征的存在會增加未來發展成為AD的可能性[2]——①記憶下降主訴（非其他認知域）②起病在最近5年內 ③起病年齡≥60 歲 ④存在主觀認知下降的相關擔憂 ⑤自我感覺記憶力較同齡人差 ⑥知情者證實患者有記憶力下降 ⑦攜帶APOE ε4等位基因 ⑧有AD生物標記物的證據。同時SCD-I于近日根據目前研究進展對此特征進行了修改補充[4]，去掉了原來的⑤、⑦、⑧，并新納入了兩條額外特征，分別為長期持續的SCD（相對于零星場合或有限時間內的SCD）以及尋求醫療幫助。另外，2018年NIA-AA深入探討了AD生物學定義[5]，將Aβ生物標記物作為AD定義的核心，SCD為AD數字臨床分期中的2階段，即Aβ陽性，伴有自我感覺認知下降（不局限于記憶）或伴輕度的精神行為改變，但客觀檢查及工具性、日常生活能力不受損。在2020年最新提出的中國阿爾茨海默病癡呆診療指南中，采用了這一數字分期，并建議可采用癥狀分期的數字加生物標志物譜的字母組合方式來描述AD所處階段和嚴重程度。

2.主觀認知下降的流行病學

輕度認知障礙前主觀認知下降的流行病學調查一直是該領域的研究熱點，研究方向主要圍繞其患病率及相關影響因素展開。

2.1 輕度認知障礙前主觀認知下降的患病率

SCD在中老年人群中常見，且發病率與年齡呈正相關。目前，在現有人群隊列研究中，由于不同的SCD評估策略、篩選標準、陽性閾值及研究對象種族、年齡段、所處地域等差異，不同研究間SCD患病率差異較大。現有研究顯示，社區中大于60歲的認知正常老年人SCD在非客觀認知受損人群中的患病率約為25-55%。一項基于病理探討臨床前AD患病率的綜述顯示，臨床前AD三個階段的總體患病率為22%，NIA-AA3期的平均患病率約為5%，NIA-AA3期的個體較前2期發展為AD的風險最高。

SCD增加了后續發展為MCI及癡呆的風險。一項納入了1970至2020年間22個隊列的薈萃分析研究顯示，SCD組向認知功能障礙進展的風險是非SCD組的2.29倍，向癡呆進展的風險是非SCD組的2.16倍[6]。社區人群中，SCD在5年間向MCI及癡呆的轉化率分別約為34.2%及10.79%，SCD患者發展為AD的發生率約為9.7/1000人年。

2.2主觀認知下降的相關影響因素

SCD 作為臨床上最早可被發現的群體，其價值在于早期發現可能有利于癡呆的二級預防。然而，SCD是一種主觀體驗，除非主觀困擾達到一定程度促使患者就診于記憶門診，否則難以直接識別。目前發現，SCD與抑郁和焦慮等心理因素、神經質等人格因素、低社會支持及負面生活事件有關。社會人口學因素如高齡、低教育程度者更容易報告SCD的發生。然而，縱向隨訪研究表明高教育水平組的 SCD能更好地預測未來的認知下降[7]，這與高教育者對自身認知狀態的掌握更準確有關。對SCD性別相關研究存在不一致，有流行病學研究發現在女性中顯示出更高的SCD患病率，而亦有基于人群的橫斷面研究發現男性記憶問題報告率在各年齡段均高于女性，研究者[8]認為女性的SCD報告率更高，但男性在疾病進展方面的速度更快。多種共病，如高血壓、糖尿病、心肌梗死、高血脂、腦血管疾病等可能與SCD的發生有關[9]。此外，生活方式因素如缺乏體育運動、吸煙、睡眠質量差會影響SCD的發生和進展。肥胖對SCD進展的作用尚未確定，有研究認為老年人中SCD合并較高的BMI指數對SCD發展有保護作用。既往一項薈萃分析顯示，肥胖與偶發癡呆在小于65歲時呈正相關，而在大于65歲時呈負相關。這可能與晚年共病、癡呆相關神經退行性變的能量消耗所導致的體重減低以及BMI無法完全反映老年人的脂肪積累有關。再者，腦力工作、適當飲酒可能對SCD的發展有保護作用，而每日大量飲酒可能是SCD的危險因素。SCD與老年人健康相關的生活質量呈負相關[10]，即使客觀認知功能測試結果沒有明顯下降，SCD也會干擾老年人的生活。因此，仍有必要進行老年人群SCD相關危險因素的干預。早期診斷和治療對維持老年人認知功能和提高日常生活獨立性至關重要。

3.小結

綜上，輕度認知障礙前主觀認知下降是個體在尚未出現客觀認知損傷時對自我認知功能的主觀性評價，可能是老年人即將發生認知障礙的早期指標，包括轉化為MCI，甚至癡呆。AD相關研究中，SCD被視為AD的前驅階段。然而，其相關概念、判別標準還待統一，與MCI、癡呆及AD之間的聯系仍需探索。

SCD易受多種因素影響，有必要做好對其相關危險因素的干預，包括早年接受教育，培養開朗的性格;中年避免肥胖、避免或控制好高血壓、糖尿病、高血脂等共患病，不吸煙、不酗酒，定期體育鍛煉、多動腦;晚年多與社會接觸、保持良好睡眠等。今后，需進一步明確與SCD認知障礙進展相關的危險因素及其具體作用機制，從而早期識別癡呆高風險人群，為癡呆早期階段的新藥物研發提供新思路。

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