NB-UVB聯合鹽酸西替利嗪治療慢性蕁麻疹的療效和安全性

王建英，馮金鴿

慢性蕁麻疹是一種常見的難治性皮膚病，發病率呈逐年上升趨勢。其發病機制復雜，常以一過性局限性風團伴劇烈瘙癢為主要癥狀，臨床治療困難。應用窄譜紫外線B(NB-UVB)治療慢性蕁麻疹的臨床研究少有報道。筆者于2016-01至2018-01觀察鹽酸西替利嗪聯合照射NB-UVB治療慢性蕁麻疹患者64例，取得了較好的療效。

1 對象與方法

1.1 對象 64例中男48例,女16例,年齡19～45(27.31±6.89)歲，采用隨機方法將患者分為2組，治療組(32例)和對照組(32例)。所有患者同意參與本次研究。兩組患者年齡、性別、病程及病情相比，差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 入選標準 年齡≥18歲，性別不限；病程>6周；就診時可見風團，以瘙癢為主要癥狀；治療前1個月內未服用糖皮質激素，1周內未服用抗組胺藥；患者自愿參加，并能在觀察中積極配合。

1.3 排除標準 鹽酸西替利嗪過敏者；有嚴重內臟功能障礙者；妊娠期或者哺乳期婦女；發作時曾有胃腸道或呼吸道癥狀者；服用Q-T間期延長藥物者；駕駛員及高空作業者；有皮膚惡性腫瘤病史者；光過敏體質者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 治療組患者接受德國沃曼NB-UVB治療儀治療，照射波長310～315 nm，峰值311 nm，以皮膚最小紅斑量(MED)作為初始照射劑量，起始劑量為0.3 J/cm2，以后逐次增加0.1 J/cm2(或增加上次劑量的15%～20%)，最大劑量不超過2.5 J/cm2。治療劑量調整原則：無紅斑效應可增加劑量；輕微紅斑可維持劑量，紅斑效應消失后再增加劑量；如出現可見紅斑，暫停照射1次，紅斑消退后再維持原劑量照射；出現疼痛性紅斑、水腫或水皰時停止治療。治療中戴眼罩，男性患者應用不透光織物保護陰部，治療期間建議患者外用潤膚劑。同時聯合口服鹽酸西替利嗪(商品名：仙特明，UCB Farchim SA瑞士制藥有限公司生產，進口藥品注冊證號：H20100740)10 mg/d治療。對照組單純口服鹽酸西替利嗪10 mg/d治療。

1.4.2 療程與隨訪 兩組均以4周為一個療程，一個療程后進行療效判定。治療前及治療后1、2、4周進行隨訪，評價療效及不良反應。服藥期間禁忌辛辣刺激性飲食。

1.5 療效標準 癥狀體征評分標準[1]：治療前及治療4周時對患者風團的數目、大小、瘙癢程度、風團持續時間和發作頻率等，按0～3級標準評分。(1)風團數目：0分為無，1分為<10個，2分為11～50個，3分為>50個風團。(2)風團大?。?分為無，1分為直徑<1 cm，2分為直徑1～3 cm，3分為直徑>3 cm。(3)瘙癢：0分為無，1分為輕度，2分為中度，3分為重度。(4)風團持續時間：0分為無，1分為≤1 h，2分為1～12 h，3分為>12 h。(5)發作頻率：0分為無，1分為≤1次/周，2分為2～3次/周，3分為1次/d。主要評價指標為入選和結束時癥狀體征總評分(total symptom score,TSS)積分的差值和下降指數。TSS下降指數(SSRI)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈:SSRI≥90%;顯效:SSRI為60%～89%;有效:SSRI為20%～59%;無效:SSRI為﹤20%。有效率=(痊愈例數+顯效例數)/病例總數×100%;痊愈率=痊愈例數/病例總數×100%。

2 結 果

2.1 臨床療效前后癥狀總積分比較 治療前兩組癥狀指標總積分差異無統計學意義(P=0.289)；而治療后，治療組與對照組在第1,2和4周癥狀指標總積分中均有顯著下降(P<0.05，表1)。

組別治療前治療1周治療2周治療4周治療組7.57±1.874.60±1.902.77±1.631.50±1.10對照組8.03±1.513.72±0.991.63±1.010.81±0.74 t-1.0792.2633.2862.859 P0.2890.0290.0020.006

注：治療組采用NB-UVB聯合鹽酸西替利嗪治療，對照組采用鹽酸西替利嗪治療

2.2 臨床療效比較 治療4周后，治療組與對照組的有效率分別為93.8%和62.5%，治療組有效率明顯高于對照組，兩組差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 慢性蕁麻疹治療組與對照組療效比較

2.3 不良反應 兩組患者均未發現嚴重不良反應。輕度嗜睡8例(12.5%)，其中治療組3例，對照組5例；治療組2例輕度灼熱感、瘙癢且未出現水皰，3 d內自行消退。

3 討 論

慢性蕁麻疹是以皮膚風團伴或不伴有血管水腫為主要臨床表現的慢性復發性皮膚病，病程>6周且皮疹在24 h內消退。研究發現，慢性蕁麻疹的發病率約為1%[2]，在女性人群中其發病比例更高[3]。慢性蕁麻疹患者常因肥大細胞脫顆粒釋放組胺等炎性介質，使毛細血管通透性增加，血管擴張，誘發皮膚瘙癢癥狀，從而嚴重影響患者生理和心理的健康[4]。鹽酸西替利嗪是一種具有抗組胺和抗炎雙重作用的抗組胺藥，口服后可以快速吸收，通過抑制肥大細胞釋放組胺和抑制花生四烯酸代謝的5脂氧合酶代謝途徑，而24 h有效抑制組胺誘發風團和紅斑的發生[5]，是治療慢性蕁麻疹主要抗組胺藥物。但是，對部分患者不能完全控制癥狀。因此，尋找更有效且安全的治療方法尤為重要。

NB-UVB在治療蕁麻疹中能夠明顯抑制全身免疫反應，通過誘導真皮內肥大細胞凋亡和抑制皮疹部位T淋巴細胞的增殖及IL-10等細胞因子的釋放而降低蕁麻疹的發生[6-9]。Engin等[10]發現，NB-UVB在治療慢性蕁麻疹中可以明顯降低蕁麻疹臨床癥狀評分，且僅出現輕度瘙癢、紅斑等不良反應。本研究發現，NB-UVB聯合鹽酸西替利嗪與口服鹽酸西替利嗪比較，慢性蕁麻疹的臨床癥狀評分在第1,2和4周出現明顯降低。同時，僅發生暫時性皮膚刺激癥狀，與Engin的研究結果基本一致。Berroeta等[11]發現，NB-UVB治療慢性蕁麻疹的治愈率為45%，顯效率22%。本研究中，NB-UVB聯合鹽酸西替利嗪治療組治愈率為59%，顯效率為34%，有效率達到93.8%，顯著高于Berroeta等[11]治療慢性蕁麻疹67%的有效率。由此證實，NB-UVB聯合鹽酸西替利嗪在治療慢性蕁麻疹的療效中發揮著重要的協同作用。

綜上所述，NB-UVB聯合鹽酸西替利嗪是治療慢性蕁麻疹的一種有效治療方法，具有較高的安全性，可明顯提升臨床療效，值得廣泛推廣。但本次研究樣本數量稍小，療效觀察時間略短，可能導致研究結果出現偏差。在今后的臨床工作中，應盡量擴大研究樣本數量，延長療效觀察周期，從而獲得更客觀的研究成果。