基于RS-fMRI的首發(fā)未用藥青少年重癥抑郁癥患者腦功能應(yīng)用

王貝寧　　胡霖霖　　梁爽

[摘要] 目的 探討大腦功能連接性靜息態(tài)功能磁共振應(yīng)用首發(fā)未用藥青少年重癥抑郁癥患者臨床療效。 方法 選取2018年1月至2020年1月間牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院心理門診、牡丹江醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心理門診和牡丹江精神病醫(yī)院門診MDD組60例和同期招募HCs組60例進(jìn)行全腦靜息態(tài)功能磁共振成像掃描，采用RS-fMRI技術(shù)定量比對患有MDD青少年與HCs組RSFC值之間的組間差異，并將對所有入組參與者進(jìn)行CDI、HRDS和DOE之間的相關(guān)性分析，探求相應(yīng)感興趣區(qū)的RSFC與青少年MDD罹患之間是否具有相關(guān)性。 結(jié)果 MDD組與HCs組除CDI、HRDS外其他資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;存在主要差異的腦區(qū)為右側(cè)杏仁核包括右側(cè)額上回，HCs組與MDD組相比（t=3.670，P=0.014，體素個數(shù)為167），MDD組RSFC值高于HCs組;左背側(cè)前扣帶回皮層包括左腦島（t=4.670，P=0.018，體素個數(shù)為331），MDD組RSFC值低于HCs組;兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 首發(fā)未用藥的青少年抑郁癥患者認(rèn)知功能損害更為嚴(yán)重，右側(cè)杏仁核、左側(cè)前扣帶回等大腦區(qū)域的低連通性與抑郁癥相關(guān)的情緒調(diào)控輻射和記憶區(qū)域具有相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 抑郁癥;青少年;RS-fMRI技術(shù);杏仁核

[中圖分類號] R445.2;R749.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）10-0117-05

The application of brain function in adolescent patients with severe depression and initial non-medication based on RS-fMRI

WANG Beining1? ?HU Linlin2? ?LIANG Shuang3

1.School of Imaging，Mudanjiang Medical University， Mudanjiang? ?157011， China; 2.Department of Radiological Diagnosis， Daping Hospital， the Third Affiliated Hospital of Third Military Medical University of Chinese P.L.A， Chongqing 400000， China; 3.Department of Radiology， Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University， Mudanjiang 157011，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of resting-state functional magnetic resonance imaging（rs-fMRI） of brain functional connectivity in adolescent patients with severe depression and initial non-medication. Methods Patients admitted to Psychological Clinic of Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University， Psychological Clinic of the Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical University and Outpatient Department of Mudanjiang Psychiatric Hospital from January 2018 to January 2020 were selected and divided into the MDD group （n=60）， patients recruited in the same period were selected and divided into the HCs group （n=60）， and all of them were scanned in the whole brain with RS-fMRI. RS-fMRI technology was applied to quantitatively compare the differences between the RSFC values of adolescents in the MDD group and the HCs group. The correlation among CDI， HRDS and DOE was analyzed for all participants， and whether there was correlation between RSFC in corresponding areas of interest and adolescent suffering from MDD. Results There was no statistically significant difference in other information except CDI and HRDS between the MDD group and the HCs group. The main regions with major differences were the right amygdala including the right superior frontal gyrus. Compared with the MDD group （t=3.670， P=0.014， voxel number=167）， RSFC value in the MDD group was higher than that in the HCs group. The left anterior cingulate gyrus included the left insula （t=4.670， P=0.018， voxel number=331）， and the RSFC value in the MDD group was lower than that in the HCs group. The difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The impairment of cognitive function is more severe in adolescent patients with depression and initial non-medication. The low connectivity among the right amygdala，left anterior cingulate gyrus and other brain regions is related to the emotion regulation radiation and depression related memory regions.

[Key words] Depression; Adolescent; RS-fMRI technology; Amygdala

在現(xiàn)代社會中，重性抑郁障礙已成為一種患病率和自殺風(fēng)險相當(dāng)高的精神疾病，其對于人類的身心健康起到了一定的威脅作用。抑郁障礙（Major depressive disorder，MDD）在臨床上患病率為4%～5%。其主要表現(xiàn)為抑郁、興趣減退、思想悲觀、思維遲鈍、主動性缺乏、飲食和睡眠不佳等[1-2]。在青春期大腦功能成熟和完善的時期，兒童的神經(jīng)突觸數(shù)量會逐漸減少，直到達(dá)到成年人的水平，兒童的經(jīng)驗、感覺、運動、情緒和智力會決定哪些突觸會保留，同時對用的最少的連接進(jìn)行修剪。通過這種方式，每個兒童的大腦經(jīng)過更好的細(xì)化，以應(yīng)付特定的環(huán)境挑戰(zhàn)，這種修剪和改變使得大腦改變了原先正常發(fā)育和變化的軌跡、神經(jīng)纖維的髓鞘形成速率、神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的規(guī)劃、激素受體表達(dá)的增加以及大腦區(qū)域之間的連接，所有這些使得青春期成為MDD發(fā)育的脆弱時期[3-4]。MDDf發(fā)病的臨床相關(guān)誘因一直是應(yīng)激事件發(fā)生的外在因素和遺傳因子易感性的內(nèi)在因素，甚至包括內(nèi)環(huán)境等多種因素，MDD發(fā)病這一發(fā)展時期與易感性密不可分、息息相關(guān)[5]，因此研究MDD的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制，對于闡明青少年抑郁癥的病因，以及指導(dǎo)臨床有效診斷和治療具有非比尋常的意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

MDD組選擇牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院心理門診、牡丹江醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心理門診和牡丹江精神病醫(yī)院門診的2018年1月至2020年1月間抑郁癥患者，并同時招募健康人群進(jìn)行對照研究。MDD組和健康對照組（Healthy controls，HCs）組必須滿足以下所有篩查條件，其中包括：①右利手;②無精神疾病或精神病史（如躁郁癥、雙相情感障礙等）者;③無人格障礙或精神類疾病的家族遺傳史者;④無物質(zhì)依賴或濫用史（可卡因、藥物等）或接受電刺激治療者;⑤無飲酒史或吸毒史者;⑥既往無腦器質(zhì)性病變或嚴(yán)重腦外傷史者;⑦無慢性疾病史者;⑧不存在磁共振掃描禁忌證者;⑨采用韋氏智力測驗（Wechsler intelligence scale，WIS）對智商進(jìn)行綜合評價，整個量表的智商超過85分。MDD組和HCs組的所有成員將在初始篩選、神經(jīng)心理學(xué)評估和最終篩選后進(jìn)入該組。在滿足所有入組條件后，樣本將被納入研究，并分為MDD組和HCs組。其中漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）用于抑郁癥狀評分，兒童抑郁量表（Children′s depression inventory，CDI）用于報告癥狀、評估抑郁發(fā)作年齡和計算發(fā)作持續(xù)時間（Duration of depressiveepisode，DOE）。抑郁癥的認(rèn)定采用CDI量表、HAMD-17量表。HAMD-17評分標(biāo)準(zhǔn)：8～16分為輕度，17～24分為中度，25～50分為重度[6]。CDI評分標(biāo)準(zhǔn)：19～30分為輕度，31～45分為中度，46～60分為重度[7];HCs組認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)為HAMD-17評分<8分，CDI評分<19分，DOE周次對改組沒有診斷效能;CDI≥19分，HAMD-17評分≥8分，并同時滿足DOE周數(shù)≥2周次者診斷為當(dāng)前MDD患者。見圖1。

HCs組通過微信公眾平臺和傳統(tǒng)紙質(zhì)媒體，前瞻性地招募與年齡、性別、受教育年限相匹配的健康志愿者，并選擇其作為對照組納入研究。所有人員均接受神經(jīng)系統(tǒng)檢查和詳細(xì)的結(jié)構(gòu)化訪談，以確保其無異常的神經(jīng)系統(tǒng)，無神經(jīng)、精神或系統(tǒng)疾病史，無飲酒、吸煙或吸毒史。所有研究均通過牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

掃描由牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院磁共振成像科的Philips 3.0 T磁共振掃描儀，采用全新的XVRE極限成像技術(shù)，融合了“Concentic”拓?fù)湎嗫仃嚲€圈、ECO梯度設(shè)計、“零”重建引擎等技術(shù)，既提高了影像采集速度，又提高了信噪比能更好的掃描。該儀器將在使用前進(jìn)行數(shù)據(jù)穩(wěn)定性測試。在掃描過程中，受試者處于仰臥位，頭部位于線圈中心，頭部和線圈之間的間隙用海綿填充以固定頭部，從而減少受試者的頭部運動，佩戴耳塞以減少掃描過程中的噪音，受試者清醒、閉眼、頭部固定、平臥，而不執(zhí)行特定的認(rèn)知任務(wù)。所有的掃描操作均由精通磁共振操作的放射科醫(yī)師完成。功能成像掃描參數(shù)：脈沖重復(fù)時間/回波時間（TR/TE）=2000 ms/40 ms;矩陣（matrix）=64×64;視野（FOV）=240 mm×240 mm;層厚=3 mm;層間距=0 mm;200個時間點，每個時間點35層;掃描時間為400 s。

圖像預(yù)處理：基于MATLAB R2018b（美國The MathWorks公司出品的商業(yè)數(shù)學(xué)軟件，https：//ww2.mathworks.cn/products/matlab.html）和SPM12（Statistical Parametric Mapping，功能神經(jīng)影像學(xué)中統(tǒng)計參數(shù)映射工具箱，http：//www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/）對數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理和數(shù)據(jù)分析，包括時間層差校正、頭部運動校正和空間標(biāo)準(zhǔn)化校正。基于Matlab平臺的 Dpabi 軟件進(jìn)行，為了排除受試者在掃描開始時不適應(yīng)和磁場不均勻的影響，原始數(shù)據(jù)經(jīng)醫(yī)學(xué)數(shù)字成像和通信DICOM（Digital imaging and communications in medicine）數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換將功能性掃描前6個時間點的數(shù)據(jù)剔除，將后128個時間點的數(shù)據(jù)納入隨訪分析。通過頭部運動校正獲得了受試者的水平和旋轉(zhuǎn)頭部運動，平移<1.5 mm，旋轉(zhuǎn)運動<1.5°。所有受試者的頭部運動均符合標(biāo)準(zhǔn)。最后對Spm12軟件處理后的圖像進(jìn)行濾波，去除線性漂移，空間標(biāo)準(zhǔn)化。排除頭部運動平移≥2 mm或旋轉(zhuǎn)≥2°的受試者。

圖像后處理：采用iviewbold軟件進(jìn)行圖像后處理，Philips工作站處理的內(nèi)容包括感興趣區(qū)域（Region of interest，ROI）、時間強(qiáng)度圖（Time-intensity diagram，TID）、統(tǒng)計參數(shù)圖（Statistical parametric maps，SPM）和融合圖像。感興趣區(qū)的選擇對預(yù)處理生成的圖像進(jìn)行感興趣區(qū)的選擇。平均分析有關(guān)杏仁核大腦相關(guān)感應(yīng)區(qū)的每個時間點圖像進(jìn)行平均處理，而后進(jìn)行有關(guān)數(shù)據(jù)相關(guān)分析。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

由于所有功能圖像樣本腦組織結(jié)構(gòu)的差異度，將不同圖像進(jìn)行空間標(biāo)準(zhǔn)化處理后定義為尺寸、方向和比例均相同的標(biāo)準(zhǔn)化圖像序列，并使用加拿大蒙特利爾神經(jīng)病學(xué)研究所（Montreal neurological institute，MNI）平面回波成像腦標(biāo)準(zhǔn)模板，將生成的圖像在空間上標(biāo)準(zhǔn)化為觀察指標(biāo)的三維立體標(biāo)準(zhǔn)包，將樣本定義相同的坐標(biāo)系統(tǒng)，將計算出的參數(shù)應(yīng)用于全部功能圖像，將所有圖像標(biāo)準(zhǔn)化到SPM12模板上，產(chǎn)生同性體素3 mm×3 mm×3 mm腦圖像。將信號濾波器應(yīng)用于標(biāo)準(zhǔn)化圖像感興趣區(qū)，減少由于生理效應(yīng)引起的噪音及掃描低頻偏移引起的噪聲，進(jìn)行附加去噪。

根據(jù)既往文獻(xiàn)報道相關(guān)性研究，選擇以下的感興趣區(qū)作為種子區(qū)域（ROI）：杏仁核（Amygdala）、背側(cè)前扣帶回皮層（dACC）、腦島（Insula）、海馬。具體腦區(qū)用哈佛皮層結(jié)構(gòu)概率圖集（www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslview/）。將數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPM12軟件進(jìn)行組間圖全腦數(shù)據(jù)分析，對種子腦區(qū)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，最后在表格中列出了ROI分析的結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

（1）臨床一般檢查部分：采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行臨床資料處理，年齡、受教育年限的計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用成組t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。（2）靜息態(tài)磁共振部分：采用SPM12統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析：MDD組及HCs組RSFC值進(jìn)行組間分析。單因素方差分析檢驗，顯著差異感興腦區(qū)（ROI）分析MNI坐標(biāo)，統(tǒng)計范圍限于顯式掩模（即無小腦的灰質(zhì)二元模板：AAL）u-binary_u-msk_u-nocerebellum）中，結(jié)果不進(jìn)行校正，P<0.001，體素簇k>20、t>20的腦區(qū)視為差異有統(tǒng)計學(xué)意義的腦區(qū)。以體素激活為組間差異，用dpabi軟件包進(jìn)行檢驗。采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對MDD組與HCs組進(jìn)行獨立雙樣本t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MDD組與HCs組人口一般資料比較

本研究共入組病例120例，其中MDD組60例納入研究，其中男 22 例，女38例;年齡13～18 歲，平均（15.80±2.30）歲;受教育年限 7～13 年，平均（9.70±2.17）年;HDRS評分 17～24 分，平均（20.80±2.93）分。CDI評分20～36分，平均（28.20±7.73）分;DOE 2～6周，平均（4.02±2.34）周;HCs組60例納入研究，其中男19例，女41例;年齡13～18歲，平均（16.20±1.90）歲;受教育年限7～13年，平均（10.20±1.78）年;HCs組在兒童抑郁量表評分和漢密爾頓抑郁量表評分的得分均明顯低于MDD組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;HCs組均分值在全智商量表評分上高于MDD組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組性別、年齡、受教育年限比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 MDD組與HCs組靜息態(tài)功能連接性差異性腦區(qū)比較

與HCs組比較，MDD組右側(cè)杏仁核與右側(cè)額上回線性RSFC增強(qiáng);左背側(cè)前扣帶回皮層與左腦島RSFC減弱;結(jié)果顯示，杏仁核參與了MDD的形成和發(fā)展，杏仁核區(qū)MDD與RSFC呈負(fù)相關(guān)，ACC腦區(qū)MDD與RSFC呈正相關(guān)，右側(cè)杏仁核區(qū)在MDD組功能連接性顯著降低。

3 討論

抑郁癥主要由神經(jīng)環(huán)路大腦區(qū)域的功能和結(jié)構(gòu)異常所致，而引申相關(guān)腦區(qū)又進(jìn)行了實驗。朱瑞瑞等[8]通過比較23名MDD青少年和36名年齡和性別匹配的對照受試者，通過靜息態(tài)功能連接性（Resting state functional connectivity，RSFC）技術(shù)觀察ACC與相關(guān)腦區(qū)變化。結(jié)果顯示，與對照組相比，MDD組的下ACC區(qū)與島葉之間及下ACC區(qū)與杏仁核之間的連接性增強(qiáng)。因此杏仁核也被證明是MDD的中央大腦區(qū)域。武敏等[7]對8名青少年研究的杏仁核內(nèi)異常數(shù)據(jù)進(jìn)行體素分析。青少年MDD病患者在認(rèn)知控制網(wǎng)絡(luò)中表現(xiàn)為杏仁核RSFC減少，在默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)中表現(xiàn)為杏仁核RSFC不平衡，表現(xiàn)為右前肢高連接和右顳下回低連接。而本研究基于之前國內(nèi)外學(xué)者的研究，以探討靜息態(tài)下抑郁癥患者大腦前肢環(huán)路杏仁核之間的核心區(qū)域的功能連接特點，從而進(jìn)一步分析杏仁核其功能相關(guān)分析相應(yīng)感興趣區(qū)的RSFC與青少年MDD罹患之間是否具有相關(guān)性[9]。

青春期是大腦發(fā)育的成熟期，其腦功能與成人相比具有獨特的特點。然而，關(guān)于青少年抑郁癥的功能磁共振成像研究卻很少。本研究分析了青少年MDD與健康人群的RSFC值，通過注意腦功能區(qū)的自發(fā)波動來探索大腦功能連通性。靜息狀態(tài)功能磁共振成像的優(yōu)點在于不需要刺激，受試者不需要執(zhí)行任何任務(wù)。可以對未經(jīng)藥物干預(yù)的青少年抑郁癥患者進(jìn)行掃描，獲取數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，有效避免由于實驗設(shè)計或受試者執(zhí)行力的差異，從而引發(fā)實驗結(jié)果不可靠而發(fā)生因藥物干預(yù)導(dǎo)致的抑郁癥，具有較高的臨床可行性和可操作性，實用性強(qiáng)，使研究更符合實際。既往研究認(rèn)為，杏仁核在情感信息的加工、調(diào)節(jié)及記憶過程中發(fā)揮了重要作用。根據(jù)對成年患者的研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)青少年抑郁癥研究主要集中于ACC和杏仁核[10-12]。于前肢環(huán)路的核心區(qū)域，獲取其RSFC數(shù)據(jù)比對。本研究結(jié)果顯示，與正常對照組相比，靜息態(tài)下青少年抑郁組RSFC值升高的腦區(qū)主要位于右側(cè)額上回;RSFC值降低的腦區(qū)廣泛分布于附近。因此，杏仁核參與了MDD的形成和發(fā)展，杏仁核區(qū)MDD與RSFC呈負(fù)相關(guān)，ACC腦區(qū)MDD與RSFC呈正相關(guān)。相比于HCs組，靜息態(tài)下正常人與抑郁癥患者杏仁核均具有顯著的功能連接。既往研究認(rèn)為，杏仁核在情感信息的加工、調(diào)節(jié)及記憶過程的作用得到了證實[13-14]。由此可知，本研究結(jié)果中右側(cè)額上回、ACC的腦區(qū)異常支持上述結(jié)論。大腦覆蓋于丘腦、腦干和小腦之上;其中海馬、穹窿、扣帶回、海馬回、隔區(qū)、杏仁核等，構(gòu)成邊緣系統(tǒng)，對情緒及記憶起著重要作用。海馬與學(xué)習(xí)和記憶有關(guān)，隔區(qū)與欣快感受有關(guān)，杏仁核與警覺和攻擊行為有關(guān)。杏仁核位于顳葉的顳極中，位于中央皮層的下方，是一群核團(tuán)簇，杏仁核在內(nèi)的邊緣系統(tǒng)是情緒的神經(jīng)基礎(chǔ)，其在情緒產(chǎn)生、識別和調(diào)節(jié)中起著重要的作用。

崔敏等[15]研究發(fā)現(xiàn)，雙側(cè)杏仁核損傷可以導(dǎo)致恐懼面孔的識別和情緒強(qiáng)度等級劃分的障礙。杏仁核的激活在成年人和青少年的神經(jīng)影像學(xué)研究中均發(fā)現(xiàn)與情緒面孔認(rèn)知和情緒刺激激活及抑郁具有相關(guān)性。之前針對杏仁核的研究顯示，抑郁情緒與神經(jīng)影像學(xué)杏仁核的低連通性具有明顯相關(guān)性，表明杏仁核的RSFC在青少年抑郁癥診斷中具有重要價值。一項研究[16]發(fā)現(xiàn)，首發(fā)抑郁情緒并未經(jīng)過臨床用藥治療的青少年右杏仁核、前額葉皮層區(qū)域、前扣帶皮層靜息態(tài)全腦功能連接網(wǎng)絡(luò)連接性下降，另一項研究[17]顯示，同類型臨床組數(shù)據(jù)患者大腦皮層靜息態(tài)全腦功能連接在杏仁核與背外側(cè)前額葉皮層明顯降低。本研究結(jié)果顯示，杏仁核、右側(cè)額上回、左背側(cè)前扣帶回皮層等連接性結(jié)果與之前發(fā)現(xiàn)具有一致性。內(nèi)側(cè)前額葉皮層在情緒工作記憶包括執(zhí)行功能中發(fā)揮著重要作用，其在趨近、退避相關(guān)的情緒或心境方面具有功能不對稱性，情緒回路賦予情緒刺激的意義是通過大腦皮層的加工實現(xiàn)的。本研究結(jié)果顯示，內(nèi)側(cè)前額葉皮層參與情緒調(diào)控，并觀察到右側(cè)杏仁核包括右側(cè)額上回之間大腦連通性降低，提示自上而下的情緒調(diào)節(jié)回路系統(tǒng)異常，表明右側(cè)杏仁核與內(nèi)側(cè)前額葉皮層之間的大腦功能連通性降低的改變也會引起情感網(wǎng)絡(luò)的中斷。先前的研究發(fā)現(xiàn)，未接受過治療的臨床處于抑郁狀態(tài)的青少年在雙側(cè)背側(cè)扣帶回與右側(cè)額上回、額極和額下回之間的功能連接性降低，基于之前的研究表明前扣帶腦皮質(zhì)在情感處理中也極為重要，在雙側(cè)背側(cè)扣帶回的連接性降低會直接對情感信息的調(diào)控起到至關(guān)重要的切斷作用[18-19]。青少年的抑郁風(fēng)險如此嚴(yán)重，也提示了需要在腦區(qū)甚至更多感興趣區(qū)進(jìn)行實驗關(guān)注。

結(jié)構(gòu)磁共振成像研究表明，抑郁癥與丘腦、基底節(jié)、海馬、前額葉皮質(zhì)和眶額皮質(zhì)體積減少有關(guān)。在一些相關(guān)研究中，證實了杏仁核和ACC有進(jìn)行性的體積縮小[20]。然而，這些差異在個體之間是中等和高度可變的，而且還不清楚這些體積變化是由樹突萎縮、膠質(zhì)細(xì)胞減少或神經(jīng)元丟失其他過程引起的。青春期發(fā)育可能會對大腦結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生一定的影響，因此在以往的研究中還沒有將其作為一個有趣的協(xié)變量進(jìn)行系統(tǒng)研究，在今后的研究可以進(jìn)行新的探索與發(fā)現(xiàn)。

綜上所述，今后的中心應(yīng)以MDD青少年的研究為基礎(chǔ)，以便更好地了解疾病易感性的腦標(biāo)志物。而本研究旨在探討青少年MDD患者腦功能連接的特點，為臨床介于抑郁癥的早期診斷和治療提供了可靠的前景，并為其他疾病相關(guān)的靜息狀態(tài)功能MRI腦功能研究創(chuàng)造了背景經(jīng)驗。

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（收稿日期：2020-11-23）